第一节　血清学产前筛查技术

血清学产前筛查，俗称“唐氏筛查”，是指对孕妇血清血生化指标进行检测，结合孕妇的年龄、体重、孕周等指标，通过计算软件得出胎儿患唐氏综合征、18三体综合征和神经管缺陷的风险概率。最终风险率以1/n的方式来表示，即意味着胎儿存在1/n的患上相应疾病的可能性。然而，血清学产前筛查技术存在一定的假阳性和假阴性，只能对上述疾病进行初步筛查，不能作为最终诊断的依据。随着孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）技术的不断完善和推广，其逐渐成为更多孕妇的选择。

一、筛查时限及筛查指标

（一）筛查时限

孕早期血清学筛查在11~13+6周；孕中期血清学筛查在15~20+6周。

（二）筛查指标

1.孕早期血清学筛查：超声指标（NT）、血清学指标[游离β-hCG、妊娠相关蛋白A（PAPP-A）]，计算出胎儿罹患21三体综合征、18三体综合征及13三体综合征的风险概率。

2.孕中期血清学筛查：甲型胎儿蛋白（AFP）和人绒毛膜促性腺激素（hCG）以及游离雌三醇（uE3）和抑制素A（Inhibin-A）二联或四联筛查，计算出胎儿罹患21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征及开放性神经管缺陷的风险概率。

二、筛查的基本策略

（一）独立早期筛查

主要优点是与中期筛查相比，其唐氏综合征的检出率稍高，但无法行神经管缺陷筛查。因此需要行孕中期系统超声筛查以排除结构畸形。

（二）独立中期筛查

主要优点是便于筛查胎儿神经管缺陷，但唐氏综合征的检出率较低。

（三）早中孕期整合筛查

指早孕期进行NT及PAPP-A的检测，中孕期进行二联或四联筛查，在中孕期将所有指标整合后计算出胎儿患染色体疾病的风险值。该策略的优点是：阳性预测值较低，即接受不必要的有创性产前诊断的孕妇会减少，但存在明显的缺点，即孕妇只能在中孕期得到筛查高风险的结果，从而错过了在早孕期进行产前诊断的时机。

（四）酌情序贯筛查

指对孕早期血清学筛查后高风险的孕妇行产前诊断，低风险孕妇则不再接受中期二联及四联筛查。只有风险处于临界值的孕妇接受中期筛查，对最终高风险孕妇建议行产前诊断。该筛查策略与上述筛查策略相比，实际应用得更多，效果更为理想，但随着NIPT技术的普及，更多的临界风险孕妇选择此项筛查。

三、检测适应范围

除首诊是已有产前诊断指征而直接进行产前诊断的孕妇外，所有孕妇均应接受产前筛查。筛查策略的选择由孕妇在充分知情同意的基础上决定。建议有条件的地区开展NIPT筛查，以降低筛查的假阳性及假阴性率。其中，双胎及多胎妊娠均不适用血清学筛查。

四、方法的优缺点

血清学产前筛查长期以来一直是临床广泛应用的产前筛查方法，但随着孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查技术的临床应用，接受血清学筛查的孕妇比例逐渐下降。血清学筛查的优缺点如下。

（一）优点

血清学筛查经济、便宜、快速，并对技术要求较低，大部分接受过产前筛查规范化培训和技术服务备案的医疗机构均可自行开展检测。

（二）缺点

血清学筛查准确率相对较低，不能满足部分孕妇对于筛查准确性的要求。孕早期和中期血清学筛查均有严格的孕周要求，如错过相应检测时限，则无法进行检测，故血清学筛查不能满足大于孕21周的孕妇对于产前筛查的需求。

五、结果解读及后续处理

血清学筛查报告分为高风险、临界风险及低风险三个类别，检测结果的判读应注意结合临床。

（一）对于筛查结果为高风险的孕妇，应详细说明产前筛查结果与确诊结果的区别，并应建议其接受产前诊断。对筛查出的高危病例，在未做出明确诊断前，不得建议孕妇作终止妊娠处理。对于筛查结果为高风险的孕妇，应追踪随访其产前诊断结果。若孕妇不同意进行产前诊断，应继续追踪随访至分娩后，以了解新生儿是否合并染色体异常。

（二）对于筛查结果为临界风险的孕妇，应建议其接受NIPT筛查或直接进行产前诊断。

（三）对于筛查结果为低风险的孕妇，应解释该检测的范围及局限性，建议其常规产检，并对其进行随访至分娩后，以便了解筛查试验的假阴性以及不在筛查范围内的先天缺陷，为后续妊娠做好资料搜集和准备。随访内容包括：是否有死胎、死产，新生儿出生时指标[身长、体重、阿普加（Apgar）评分等]及是否合并先天缺陷等。建议随访至分娩后半年，以免漏诊某些出生时不可见的先天缺陷。