九、戊型肝炎疫苗

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（hepatitis E Virus，HEV）引起的主要经粪-口途径传播的急性病毒性肝炎。 临床表现与甲型肝炎类似，但临床症状较甲型肝炎为重，其中孕妇罹患戊型肝炎之后的病死率可高达20%。 主要在亚洲、非洲和墨西哥等国家流行，在散发性急性非甲型、非乙型肝炎中占30%～70%。 戊型肝炎占我国临床肝炎的15%～20%，且时有暴发或流行的报道。 HEV 是一种无包膜、二十面体对称结构的单股正链的RNA 微病毒，其基因组包含3 个开放读码框架（ORF），其中ORF2 编码660 个氨基酸的结构蛋白，组成病毒衣壳。 它至少有4 个基因型，即基因1型、2型、3型和4型。 基因1型和2型病毒仅见于人类。 基因3型和4型病毒不仅在猪、野猪和鹿等动物中传播，也可感染人类。 迄今仍认为HEV 仅有1种血清型，组成其衣壳的ORF2 蛋白包含了主要的中和表位，所诱导的中和抗体在各种HEV基因型间均具有良好的交叉保护作用。

重组大肠杆菌戊型肝炎疫苗（简称戊肝疫苗），继重组乙型肝炎疫苗、重组人乳头瘤病毒疫苗上市后的又一种新型重组病毒疫苗，采用大肠杆菌原核表达系统，表达产物以病毒样颗粒形成病毒衣壳蛋白，辅以氢氧化铝佐剂制备而成的。 戊肝疫苗检定和质量控制参考已上市其他重组疫苗的质量验证和安全性考察方面的经验，以及大肠杆菌系统表达多肽药物生产的经验进行质量控制。

重组戊肝疫苗（recombinant hepatitis E vaccine）的质量控制可分为两部分：一是疫苗生产过程的质量控制，主要是涉及中间品的质量控制，包括所处的溶液条件、蛋白的含量、过程的得率和宿主残余物的监测，这些工作主要是企业在生产过程中执行以保证最终疫苗的安全性和有效性；二是最终产品的质量控制，主要是原液、半成品和成品的质量控制，原液的质量控制包括纯度、颗粒大小、含量、结构信息、免疫反应性和免疫原性等，半成品和成品的质量控制是对吸附在佐剂上的颗粒抗原进行制剂稳定性、抗原稳定性和免疫原性的监测，这些工作是在分装前和批签发进行的以控制疫苗的质量。