第五节　无机酸酯类

硫酸二甲酯

【概述】

硫酸二甲酯（dimethyl sulfate）是一种无色无味或略带洋葱味的油状液体，溶于乙醇和乙醚，低温时微溶于水，18℃时溶于水，在冷水中缓慢分解，随着温度上升则分解加快，在30℃时，可生成未分解的硫酸二甲酯雾，极易水解生成硫酸和甲醇。化学工业上较早应用于甲基化的物质，广泛应用于农药、制药、染料及香料等工业中，也可作为芳香烃抽取用溶剂。常因意外事故如储罐爆炸、设备故障、违章作业，生产设施或运输中发生跑冒滴漏或爆炸，或在搬运中容器破损，或在清洗、检修含有硫酸二甲酯残液的设备或管道时，吸入较高浓度硫酸二甲酯蒸气等原因造成急性中毒。

硫酸二甲酯为强毒性物质，作用与芥子气相似，曾用作化学毒剂。急性毒性类似光气，比氯气大15倍，人吸入浓度＞5mg/m3可产生眼部刺激症状，吸入500mg/m3（97ppm）10分钟可致死。急性毒性主要靶器官为呼吸道，可见不同程度呼吸道炎症。喉头肿胀和眼损害十分突出，严重者可引起肺水肿、ARDS，甚至死亡。常伴有皮肤化学性灼伤，较重的尚可伴有心、肝、肾等脏器的损害。毒性机制与其甲基化作用有关，可能作用于人体某些重要的酶。硫酸二甲酯与湿润的眼结膜和呼吸道黏膜接触后，水解为硫酸和甲醇，硫酸对局部产生的强烈刺激与腐蚀性作用；甲醇通过抑制细胞色素氧化酶引起视神经损害。硫酸二甲酯可直接破坏肺泡细胞膜结构，导致毛细血管通透性增加，引起肺水肿。

【临床表现】

1.眼损伤

眼刺激是出现最早、也是最突出的症状之一。首先出现眼刺痛、流泪，继而出现畏光、眼睑痉挛水肿及视物模糊，结膜充血水肿，部分病例可见角膜剥脱及溃疡，轻者表现角膜炎，重者角膜溃疡，甚至失明。

2.呼吸系统损害

（1）上呼吸道刺激症状也是较为突出的表现，流涕流涎、咽刺痛、声音嘶哑以至失声、呛咳、胸闷等症状，查体鼻黏膜充血水肿、咽部及悬雍垂高度水肿、糜烂、间有白色假膜，声带充血水肿，喉头水肿。

（2）喉水肿是急性硫酸二甲酯中毒的突出表现之一，其严重程度可直接反映出病情的轻重。所致吸气性呼吸困难分四度，一度：安静时无呼吸困难，活动时显示吸气性呼吸困难；二度：安静时也有轻度“三凹征”，活动时加重，但不影响睡眠，也无烦躁不安；三度：吸气性呼吸困难明显，“三凹征”显著，且有烦躁，不易入睡；四度：除三度呼吸困难的表现外，还有躁动，出冷汗、面色苍白或发绀，最后昏迷甚至心脏停搏。

（3）急性支气管炎、支气管周围炎是常见表现，除有刺激症状外还有咳嗽、咳痰等症状，肺部听诊可闻及散在干、湿啰音，胸部X线表现为肺纹理增多、增粗，边缘模糊，常见“晕环征”及“轨迹征”，是硫酸二甲酯直接损伤支气管黏膜，使其充血、水肿，X线上显示支气管腔横断面内径缩小及纵断面呈细长条模糊的支气管增厚的征象。

（4）可引起间质性肺水肿及肺泡性肺水肿，X线表现为肺门阴影增大，边缘模糊，肺野透亮度降低，两肺散在小点状或网状阴影，常见叶间裂增宽及盘状、条状肺不张等特征性改变。轻者几小时至2～3天可完全吸收，严重者可发生肺泡性肺水肿，病情多凶险，有的很快死于肺水肿，有的发展成ARDS。

（5）黏膜组织的坏死脱落是急性硫酸二甲酯中毒的特点之一，相当一部分病人在病程中出现鼻黏膜和支气管黏膜脱落，有的可在数天内反复咳出坏死支气管黏膜组织，呈树枝状，最长达10～14cm。

3.皮肤灼伤

急性中毒常伴有皮肤化学性灼伤，以皮肤暴露部位，上、下肢及面部为多见，表现为皮肤灼痛、瘙痒，局部可见红斑、水肿，甚至糜烂溃疡。一般皮肤灼伤面积越大，深度越深，全身中毒的程度就越重。

4.其他损害

部分病人尚可出现心脏、肝脏及肾脏损伤等一系列表现，是继发性损害。国外有报道硫酸二甲酯可诱发肺癌及脉络膜黑色素瘤。

【诊断要点】

根据在短期内较大量硫酸二甲酯的接触史，出现急性呼吸系统损害、皮肤灼伤和眼损害为主的临床表现，结合实验室和辅助检查，并排除其他病因，可诊断为急性硫酸二甲酯中毒。主要需与其他刺激性气体中毒等相鉴别。

【处理原则】

1.立即脱离中毒现场，脱去被污染衣物，立即用流动清水彻底冲洗污染的眼及皮肤。对出现刺激症状者应严密观察24小时，避免活动，卧床休息，保持安静，并给予对症治疗，以控制病情进展，预防喉水肿及肺水肿的发生。

2.解除支气管痉挛，保持呼吸道通畅。可给予雾化吸入疗法，支气管解痉剂，去泡沫剂（如二甲基硅油）；鼓励病人咳出坏死黏膜组织，并注意体位引流，如发生喉头水肿导致窒息时可行气管切开术。

3.喉水肿是急性硫酸二甲酯中毒的突出表现之一，雾化吸入是有效治疗方法之一，根据病情每天3～5次超声雾化吸入。如悬雍垂水肿严重，或喉水肿较明显，做超声雾化吸入会使通气更加困难，这时可用口腔麻醉器做人工喷雾，或将超声雾化器接在氧气瓶上使用。一旦保守处理无效时应及时进行气管功开。

4.合理氧疗，纠正低氧血症，必要时采用机械通气。

5.早期、足量、短程应用糖皮质激素，地塞米松每日20～80mg，可根据病情酌情增减。

6.防治继发感染，因硫酸二甲酯可造成器官黏膜坏死脱落，极易造成继发感染，因此，必须及早使用广谱抗生素或两种以上抗生素联合用药。防治并发症，维持水及电解质平衡等对症支持治疗。

7.眼灼伤，用清水彻底冲洗后，参照眼化学性灼伤处理。

8.皮肤灼伤，用清水彻底冲洗后，参照皮肤化学性灼伤处理。

硫酸二乙酯

硫酸二乙酯（diethyl sulfate）为无色油状液体，有薄荷气味，几乎不溶于水，与乙醇、乙醚混溶。遇热水分解，在50℃以上与水反应剧烈生成硫酸、硫酸单乙酯、乙醇，加热至100℃，分解成乙醚和乙烯。遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。主要用作有机合成中的乙基化剂；也应用于染料、医药、农药及其他精细化工产品的生产；还用于季铵盐的合成，用作脱水剂、挥发油抽提剂等。其毒性比硫酸二甲酯低，刺激作用亦比硫酸二甲酯弱，属中等毒或低毒类化合物。硫酸二乙酯主要经呼吸道吸入，也可经消化道吸收，皮肤接触原液可有坏死，液体或雾对眼有强烈刺激性，眼直接接触液体可出现严重灼伤。吸入后出现恶心、呕吐。皮肤接触引起刺激，较长时间接触可发生水疱。大量口服引起恶心、呕吐、腹痛和虚脱。未见人中毒的报道。

氯磺酸甲酯

【概述】

氯磺酸甲酯（methyl chlorosulfonate）为无色液体，有刺激性气味，受热后分解释放高毒的氯化物烟雾，遇水、水蒸气或酸类产生有毒和腐蚀性的气体。主要用作军事毒气。可经呼吸道吸收，对皮肤、眼睛和黏膜有强烈刺激作用。

【临床表现】

1.轻者可出现畏光、刺痛，咽干痛、胸闷、气急、呛咳等眼和上呼吸道的刺激症状；重者眼流泪、球结膜充血红肿，胸闷、气急进行性加重，咳嗽加剧，咳白色或粉红色泡沫痰，发生肺水肿。

2.眼和皮肤污染，可出现眼化学性灼伤和皮肤化学性灼伤。

【诊断要点】

根据短时间大量氯磺酸甲酯接触史，出现以呼吸系统损害为主的临床表现，在排除其他病因后，可诊断为急性中毒。主要需与其他刺激性气体等化学物中毒相鉴别。

【处理原则】

1.立即脱离中毒现场，保持安静及保暖，严密观察病情变化。脱去污染衣物，皮肤用大量清水彻底冲洗，如皮肤有化学性灼伤，按化学性皮肤灼伤处理。

2.眼污染时，用清水彻底冲洗后，参照眼化学性灼伤处理。

3.预防和治疗肺水肿 合理氧疗。保持呼吸道通畅，及时清除口、鼻分泌物，可采用雾化吸入，常用氨茶碱、地塞米松、抗生素、α-靡蛋白酶等；必要时气管切开。早期、足量、短程应用肾上腺糖皮质激素，地塞米松每日20～60mg，3～5天停药或减量。防治继发性感染。

其他磺酸酯类

详见表2-10-8。

磷酸三甲苯酯

【概述】

磷酸三甲苯酯（tricresyl phosphate）有邻位、间位和对位三种异构体混合物，为无色油状液体，略有芳香味，不溶于水，溶于醇、苯等多有机溶剂。工业上主要用作增塑剂、消毒剂、润滑剂、阻火剂、汽油中的净化剂。主要经消化道和皮肤吸收，加热产生蒸气可经呼吸道吸收。对体内假性胆碱酯酶有抑制作用，但不抑制真性胆碱酯酶。邻位异构体（TOCP）主要有迟发性中毒性神经病，间位和对位异构体实际无毒，不引起神经病变。可引起以轴索变性伴随脱髓鞘为特征的中毒性神经病。

【临床表现】

1.口服后，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状。

2.一般经7～28天后可出现迟发性周围神经病。以运动型为主，常先有腓肠肌剧烈的痉挛性疼痛，可伴有下肢轻度感觉异常，后有下肢无力，并迅速进展为明显的弛缓性瘫痪，重者可有锥体束和脊髓小脑束受损，危重者可出现咽喉肌肉、眼肌、呼吸肌麻痹，导致死亡。

【诊断要点】

根据短时间大量磷酸三甲苯酯接触史，出现以周围神经系统损害为主的临床表现，在排除其他病因后，可诊断为急性中毒。主要需与其他有机溶剂中毒、卤代烃中毒等相鉴别。

【处理原则】

1.立即脱离现场至空气新鲜处，眼及皮肤污染时立即用清水冲洗，口服者立即进行催吐和洗胃。

2.无特效解毒剂。对症处理。

3.发生迟发性周围神经病者可给复合维生素B族和糖皮质激素。

其他磷酸酯类化合物

详见表2-10-9。

硅酸甲酯

硅酸甲酯（methyl silicate）又名四甲基硅烷，为无色液体，可溶于醇类，不溶于水。主要用于化工中间体，金属表面涂层、漆和真漆的黏合剂，电视机显像管涂层等。主要经呼吸道吸入。对眼和黏膜有刺激作用，大量吸入可致呼吸道和肾损害。接触后出现眼流泪、刺痛、红肿，可见眼结膜充血红肿，角膜浑浊、溃疡，严重者可出现角膜坏死，以致失明。大剂量吸入，可使肺毛细血管出血和肾损伤。眼污染要立即用流动清水，彻底冲洗眼睛后，参照眼化学灼伤治疗。其他对症处理。

硅酸乙酯

硅酸乙酯（ethyl silicate）又名四乙基硅烷，为无色液体，溶于乙醇、乙醚，属易燃液体。工业上用作防热涂料、耐化学作用涂料、有机合成中间体以及作为金属浇铸的模型。主要经呼吸道吸入，对皮肤、眼和黏膜有刺激作用。动物实验中，大剂量可有肺部炎症，肝肾损害。可能与本品遇水缓慢反应，生成二氧化硅和乙醇有关。急性中毒后，可有流泪、眼刺痛、咽痛及咳嗽等刺激症状。尚无急性中毒性肺水肿病例报告。对症处理。

碳酸二甲酯

碳酸二甲酯（dimethyl carbonate）为无色液体，有芳香味，难溶于水，能与多数有机溶剂混溶。工业上用作化工中间体，也作为溶剂使用。主要经呼吸道吸入。碳酸二甲酯毒性较小，动物实验对皮肤有轻微刺激作用，可能在组织中起甲基化剂作用。未见人中毒报告。

碳酸二乙酯

碳酸二乙酯（diethyl carbonate）为无色液体，稍有气味，不溶于水，与芳烃、大多数有机溶剂混溶。工业上用作溶剂、有机合成。主要经呼吸道和皮肤吸收。对皮肤及眼有刺激作用，可能与本品在体内的烷化作用有关。未见人中毒报告。