联合治疗

优化联合治疗方案对于存在单个或多个耐药机制的难治性病原菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌属、多药耐药的肠杆菌科细菌感染的治疗至关重要。

抗菌药物联合用药的目的是：扩大抗菌谱、提高抗菌活性或协同抗菌同时抑制耐药的发生。对于多药耐药的肠杆菌科细菌如产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌（KPC）引起的血流感染，碳青霉烯类药物联合体外有抗菌活性的药物在临床上可以观察到疗效的增加同时降低了菌血症的死亡率。

由于抗铜绿假单胞菌的药物有限，而且铜绿假单胞菌获得耐药的机制多样（如酶降解、通透性降低、主动外排、靶位修饰），因此铜绿假单胞菌引起的严重感染在临床上仍具有挑战性。对碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药的多药耐药菌很常见，且对所有抗铜绿假单胞菌药物耐药的分离菌也在增加。联合治疗用于铜绿假单胞菌感染时更具争议性，因其无法提高菌血症的生存率或影响VAP的疗效。

铜绿假单胞菌的天然耐药机制可能会削弱联合用药用于治疗铜绿假单胞菌感染，因为单一外排突变就可以影响β-内酰胺类和氟喹诺酮类的作用。当对β-内酰胺类和氨基糖苷类发生突变耐药时，美罗培南和妥布霉素仍最有可能保留抗菌活性。联合治疗是多药耐药菌抗菌治疗的根本，其依据是单一耐药和无活性的抗生素可以通过联合用药获得协同或累加效应。多药耐药或泛耐药性铜绿假单胞菌的治疗取决于其耐药机制，其治疗方案主要包括多黏菌素与抗假单胞菌碳青霉烯类的药物联合用药。