三、预防:降低抗栓治疗所致ICH风险
(一)危险因素的控制
高血压是ICH最重要的危险因素,收缩压每升高10mmHg,颅内出血风险增加9%。因此,高血压患者应控制血压水平,减少ICH风险。接受抗栓治疗的冠心病患者,应将收缩压控制在<140mmHg,舒张压控制在<90mmHg(糖尿病患者<85mmHg)。尽量避免因情绪激动所致的血压波动。饮酒也是ICH的重要危险因素,不要被“小剂量饮酒对心血管有益”的观点误导,预防ICH,最好是“滴酒不沾”。
(二)合理应用抗栓药物
在对冠心病患者进行抗栓治疗时,需兼顾缺血与出血风险,选择合理的抗栓策略,包括用药强度(药物自身作用强度+联合强度)和时程(预防缺血,避免不必要的联合)。
1.阿司匹林
所有CCS患者均需常规口服阿司匹林;无禁忌证的ACS患者发病后应立即口服水溶性阿司匹林或嚼服阿司匹林肠溶片300mg,继以100mg/d长期维持。
2.P2Y12受体抑制剂
建议部分血栓高危的CCS患者、所有ACS患者接受DAPT治疗。所有无禁忌证NSTE-ACS患者,无论接受早期侵入策略还是药物保守治疗策略,均应给予P2Y12受体抑制剂治疗至少12个月。若出血风险不高(如CRUSADE≤30分),建议优先选择替格瑞洛负荷量180mg,维持量90mg,2次/d;也可选择氯吡格雷负荷量300~600mg,维持量75mg/d。接受溶栓治疗的STEMI患者,如年龄≤75岁,给予300mg负荷量氯吡格雷,随后75mg/d,维持至少14天至12个月;如年龄>75岁,则不给负荷量,直接给予氯吡格雷75mg/d,维持14天至12个月。鉴于PLATO研究排除了6个月内有ICH及其他严重出血的患者,既往有ICH史者不建议选用替格瑞洛。
3.非口服抗凝药物
对于NSTE-ACS患者,若出血风险较高(如CRUSADE≥31分),PCI术前建议选用磺达肝癸钠(2.5mg皮下注射,1次/d)。对于拟行PCI且CRUSADE出血评分≥31分或存在肝素诱导的血小板减少症(HIT)的患者,PCI术中抗凝建议选用比伐芦定[静脉推注0.75mg/kg,继而1.75mg/(kg·h)静脉滴注,并以此剂量维持至PCI后3~4小时]。若存在高出血风险(如CRUSADE≥41分),PCI术中亦推荐使用比伐芦定,但术后不强调高剂量维持应用。出血风险低(如CRUSADE≤30分)且无HIT的患者,可应用UFH(70~100U/kg),尽量不与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI)联合使用,以降低出血发生风险。无论选择UFH还是比伐芦定抗凝,建议监测凝血酶原激活时间(ACT),其有效安全范围为225~350秒。应用比伐芦定的患者如术中ACT高于350秒,应停止或减量泵入,并于5~10分钟后再次测定ACT,待ACT恢复至正常范围后可继续使用。
4.DAPT时程
基于近期研究结果和国外指南建议,建议对长期使用DAPT的患者进行DAPT风险评分,以评估1年后继续使用的风险与获益。DAPT评分≥2分的患者延长使用的净获益更大,而评分<2分的患者延长非但不减少缺血事件,还可增加出血风险,因而不建议继续使用。
5.抗血小板联合OAC的用药原则
对于合并房颤等需要长期使用OAC的冠心病患者,首选尽管阿司匹林、氯吡格雷与OAC的三联抗栓治疗能减少缺血事件发生率,但其出血发生率显著高于标准DAPT(即阿司匹林100mg/d或氯吡格雷75mg/d,选择其一与OAC联合使用)。建议根据HAS-BLED评分调整抗栓策略。对于出血低中危(0~2分)的ACS患者,无论是否接受PCI治疗,均建议三联抗栓药物(OAC+标准DAPT)应用6个月,6~12个月期间改为OAC+单一抗血小板治疗药物;对于出血高危(≥3分)的患者,建议口服三联抗栓药物1个月,然后OAC+阿司匹林100mg/d或氯吡格雷75mg/d长期治疗,维持治疗时间应根据临床具体情况而定。多项RCT的荟萃分析显示,达比加群、利伐沙班等新型口服抗凝药(NOACs)治疗过程中ICH发生率低于华法林,且NOACs与抗血小板药物联合应用,不增加冠心病患者ICH发生率。因此,在尚未发生ICH的患者,应该尽可能用NOACs替代华法林。