24　Pembrolizumab相关的帕金森病和脑病（神经内科）

【附】AARON GAEKWAD, PRASHANTH R, BURROW J, et al. Parkinsonism and encephalopathy associated with Pembrolizumab: A case report [J/OL]. COSA, 2016: 227. https://www.researchgate.net/publication/313616757_Parkinsonism_and_encephalopathy_associated_with_Pembrolizumab_A_case_report#read.

Aaron Gaekwad等人报道了1例Pembrolizumab治疗相关性帕金森病和脑病病例。患者，男性，66岁，转移性恶性黑色素瘤（BRAF野生型），一线单药Pembrolizumab治疗，最佳疗效PR。11剂Pembrolizumab治疗后出现幻觉、静止性震颤及运动迟缓，脑脊液及头颅MRI排除感染，脑电图支持脑病。停用Pembrolizumab，加用泼尼松1mg/（kg·d），2周后幻觉明显改善，震颤及运动迟缓持续存在。

【精评】CTLA-4抑制剂相关神经系统irAEs发生率为3.8%，PD-1抑制剂为6.1%，联合方案为12.0%，中位发病时间约为6周，大部分发生在肿瘤治疗诱导阶段。神经系统irAEs可分为中枢神经系统irAEs（垂体炎、脑炎、脑膜炎、多发性硬化、横贯性脊髓炎等）和周围系统irAEs（周围神经病、重症肌无力、炎性肌病、吉兰-巴雷综合征等）。因神经系统irAEs均有一定程度的致残或致死率，快速诊断及治疗尤为重要。本案例病情描述简练，笔者对于ICIs相关脑病诊断存疑。本例中帕金森病应为ICIs耦合反应，即患者本身正处于某种疾病的潜伏期或者是带有某种基础疾病的情况下，接受ICIs治疗后巧合发病，与ICIs应用关系不大。此类耦合反应随着ICIs普遍应用，发生率也将逐步升高，亦应得到临床关注。

参考文献

[1] KENNEDY L B, SALAMA A K S. A review of cancer immunotherapy toxicity[J]. CA Cancer J Clin, 2020, 70(2): 85-104.

[2] WANG D Y, SALEM J E, COHEN J V, et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. JAMA Oncol, 2018, 4(12): 1721-1728.

（倪　军　宋　鹏　张　力）