CETP的作用是介导成熟HDL颗粒中的胆固醇酯与含Apo B脂蛋白的TG进行1∶1交换，CETP活性增强则成熟的HDL颗粒减少，因此，由成熟HDL介导的胆固醇逆转运也随之减少，这是研发CETP抑制剂的理论基础。一项纳入92项研究、涉及113 833例患者的荟萃分析显示，与CETP活性降低相关的表型与冠状动脉事件风险降低有关，进一步支持了CETP抑制剂的研发。

目前CETP抑制剂已处于Ⅱ～Ⅲ期临床，主要包括四种：Evacetrapib（Lilly公司）、Torcetrapib（Pfizer公司）、Dalcetrapib（Roche公司）以及Anacetrapib（MERCK公司）。ILLUMINATE研究纳入经他汀类药物治疗LDL-C已达标的高危血管疾病患者15 067例，随机分为Torcetrapib干预组或安慰剂组，拟随访5年比较CETP抑制剂Torcetrapib是否能进一步降低主要心血管事件（冠脉性死亡，非致死性心梗、卒中、不稳定心绞痛）。然而，截至中位随访时间为1.5年的据数分析结果显示，虽然Torcetrapib组的HDL-C显著升高且LDL-C进一步降低，但主要心血管事件却明显高于安慰机组，研究提前终止。进一步分析发现Torcetrapib组血压、血钾及醛固酮水平均较安慰剂组升高，差异有统计学意义，考虑可能是导致主要心血管事件增加的主要原因，但不能断定这些是Torcetrapib药物本身的非预期不良反应还是所有CETP抑制剂的类效应。而另一项CETP抑制剂Dalcetrapib相关的临床试验Dal-OUTCOMES研究纳入15 000例急性冠脉综合征患者，在常规治疗的基础上随机分为Dalcetrapib干预组或安慰剂组，截至中位随访时间为2.6年的据数分析结果显示，主要终点事件（冠脉性死亡、非致死性心梗、不稳定心绞痛、心脏骤停复苏、缺血性卒中）并无差异，安全性亦无差异，研究亦提前终止。REVEAL/ HPS3研究（第三项心脏保护研究）是于2011年启动的目前尚在进行的关于CETP抑制剂Anacetrapib的Ⅲ期临床试验，研究对象为明确心肌梗死、脑梗死、冠心病合并糖尿病或外周动脉介入治疗术后的极高危心血管疾病患者，旨在比较应用Anacetrapib升高HDL-C是否能进一步降低心血管事件风险，拟纳入30 000例患者、随访4～5年，其结果将为CETP抑制剂的应用提供进一步的证数。总体而言，CETP抑制剂的现有证数多未达预期结果，其临床前景令人困惑。

CETP抑制剂的临床结果提示了脂代谢尤为HDL代谢的复杂性，也许在HDL抗动脉粥样硬化方面，单纯依靠升高HDL-C水平是不够的，改善HDL的功能可能是关键所在，因此，如ApoA-I类似肽等药物相继被研发并进入临床试验。

目前已研制的ApoA-I类似肽包括静脉重组Apo-AI Milano（ETC-216）以及口服的18氨基酸Apo A-I类似肽4F等。一项关于ETC-216的研究纳入已发生急性冠脉事件者123例，每周5次静脉注射ETC-216或安慰剂，疗程6周，采用血管内超声定量分析斑块，结果发现斑块体积减少了4.2%；另一项ETC-216的研究亦纳入已发生急性冠脉事件者47例，随机给予ETC-216或安慰剂静脉注射，用血管内超声定量分析，结果发现内弹力板厚度减少4.6%。此外，动物实验显示，口服4F的疗效取决于动脉粥样硬化的时期，在斑块形成的早期给药似乎更好，而临床试验与动物实验结果相似。

有研究表明，股动脉内膜剥脱术患者接受重组的野生型HDL静脉注射后，其血管细胞黏附分子-1表达减少、脂质含量减少；而存在冠状动脉病变的患者接受重组的野生型HDL静脉注射后，用血管内超声观察发现其斑块体积可减小3.4%。尽管这些以斑块为替代终点的研究均显示了非常相近的良好结果，然而，最近亦有其他研究并未得到阳性结果。该研究纳入ACS患者21例，随机注射重组野生型HDL或白蛋白作为对照，结果显示虽然LDL-C显著降低同时HDL-C显著升高，但血管功能并无明显改善。

综上所述，HDL是否可作为干预靶点以及如何进行干预至今尚有争议，这一领域存在诸多未知，也因此极具挑战性，有待进一步开展以临床事件为终点的研究，从而以更有说服力的循证医学证数来指导临床实践。