实用造血干细胞移植(第2版)
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第二节 全身放疗和非放疗预处理方案的比较

CyTBI和BuCy是目前最广泛使用的两个预处理方案,主要在ALL中,体现出明显的优势。在此基础上增加其他药物的预处理方案包括Cy/TBI/VP16、BuCy/Ara-C、Mel/VP16等在不同的移植中心被采用,临床结果也各不相同。Gupta T等应用meta分析对15个移植中心的CyTBI和BuCy数据进行比较研究,该研究包括730例随机配对患者,结果显示:CyTBI组OS和白血病复发率没有明显不同,TRM较BuCy组相对低,但CyTBI组晚期并发症包括儿童的生长发育较BuCy组严重。Tracey J等对CyTBI和CyTBI+VP16预处理方案治疗ALL的疗效和TBI剂量进行了研究,其将ALL患者分为4组:①Cy+TBI≤1200cGy(304例);②Cy+VP16+TBI≤1200cGy(108例);③Cy+TBI≥1300cGy(327例);④Cy+VP16+TBI≥1300cGy。结果显示:4组5年白血病复发率分别为30%、28%、35%和31%,但TRM组3和组4明显增高,分别为36%和48%( P=0.03),提示较标准CyTBI方案,不论TBI剂量大于1200cGy还是增加VP16药物对ALL并不能提高OS。意大利11个研究中心对507例白血病患者预处理方案进行了分析,其中318例ALL,188例AML,128例自体移植,192例同胞相合移植,74例血缘不合移植,113例非血缘相合移植,中位随访40.1个月。结果显示:TBI剂量和GVHD是复发的高危因素,TBI分次照射总剂量12Gy(6次3天)患者复发率低,总生存和无病生存高。
欧洲多中心研究显示:至今没有一个预处理方案优于CyTBI和BuCy。但随着移植方式的不同,包括非血缘移植、单倍型移植及RIC的移植等,预处理方案应采取个体化原则并进行大规模临床试验。CyTBI和BuCy预处理方案疗效相似,副作用略有差别,如BuCy方案VOD和脱发较CyTBI发病率高;对ALL,CyTBI方案的OS可能有优势。目前的研究看来TBI可减少复发及减低复发相关死亡,但TBI可导致严重的放射性肺炎及GVHD,导致患者生活质量下降、增加HSCT后非复发死亡。
TBI在AML中的应用一直存在争议。欧洲多中心、大样本同胞全合allo-HSCT的多变量研究分析中:BuCy(795例),CyTBI (864例),调整两组之间的差异,接受BuCy的患者急性和慢性GVHD较低,复发率较高,NRM较低,LFS在两种预处理方案之间没有统计学差异。北京大学人民医院对28例高危急性白血病病例,进行了巢式对照研究(选取病例77例)显示CyTBI+ATG(TBI 700cGy)与改良BuCy+ATG方案相比植入稳定,2年OS、DFS及复发率相当,肝毒性和膀胱炎发生相对较低(有显著性差异),3~4度GVHD发生率较低但无显著性差异。
当前另一个研究热点为在原有预处理方案中增加低剂量TBI(2~4Gy),以减少复发或增加植入。这方面的研究重点主要在RIC的移植和CBT等方面,目前的结论认为低剂量TBI可增加植入、减少复发率,并不增加NRM。