第四节 平喘药

平喘药是指能通过不同的作用机制缓解支气管平滑肌痉挛，使其松弛和扩张，进而缓解气急、呼吸困难等症状的药物。临床常用的平喘药按作用方式可分为支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药，其中支气管扩张药包括茶碱类、β2受体激动药和吸入性抗胆碱药。

一、茶碱类药物

茶碱类药物为甲基黄嘌呤类的衍生物，是临床常用的平喘药，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、心脏性呼吸困难等疾病。茶碱类的应用因其副作用曾一度受到冷落，但近来研究表明小剂量的茶碱仍能起到平喘作用，并且兼有一定程度的抗炎作用，所以临床应用又趋广泛。

迄今为止已知的茶碱类药物及其衍生物有300多种，基本上是对茶碱进行成盐或结构修饰，以提高茶碱的水溶性、生物利用度与降低不良反应。临床上较为常用的品种有茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱等。

(一)应用原则与注意事项

1.应用原则

(1)用药剂量个体化:茶碱类药物于肝内代谢，影响因素较多，血药浓度的个体差异大，因此应根据患者情况制订个体化给药方案，必要时监测血药浓度，根据血药浓度调整给药剂量。老年患者以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝肾功能不全等患者的茶碱清除率低，给药剂量应减少。吸烟者本类药物的代谢加快，应较常规用量大。

(2)血浆药物浓度监测:茶碱类药物的治疗窗较窄，中毒剂量与治疗剂量较为接近，为避免药物不良反应，接受茶碱类药物治疗的患者有条件时均应测定血药浓度(therapeutic drμg monitoring，TDM)，以保证给药的安全性和有效性。

2.注意事项

(1)控制静脉给药速度:此类药品应避免静脉注射过快，因为当茶碱的血药浓度高于20μg/ml时可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。

(2)关注不适宜人群:茶碱类药物禁忌于对该类药物及其衍生物过敏者;活动性消化性溃疡、未经控制的惊厥性疾病患者;急性心肌梗死伴血压下降者;未治愈的潜在癫痫患者。多索茶碱哺乳期妇女禁用，孕妇慎用。

(3)注意药物相互作用:茶碱类药90%在肝内被细胞色素 P450酶系统代谢，为CYP1A2代谢酶的底物，当与该酶的抑制剂或诱导剂同时使用时影响药物疗效，增加药物不良反应。

(二)药物各论

氨茶碱Aminophylline

【其他名称】

阿咪康，安释定，茶碱乙烯双胺，茶碱乙二胺盐

【药理作用】

本药为茶碱与乙二胺的复盐，药理作用主要来自于茶碱。

1.松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。

2.增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠和氯离子。

3.增加骨骼肌的收缩力，茶碱加重缺氧时的通气功能不全被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。

【药动学】

口服吸收完全，其生物利用度为96%，用药后1～3小时血药浓度达峰值，有效血药浓度为10～20μg/ml。血浆蛋白结合率约为60%，Vd为(0.5±0.16)L/kg。80%～90%的药物在体内被肝脏的混合功能氧化酶代谢，本品的大部分代谢物及约10%原形药均经肾脏排出，正常人体内的半衰期(t1/2)为(9.0±2.1)小时。

【适应证】

用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病，也可以用于急性心功能不全和心源性哮喘。

【用法用量】

1.口服

①成人一次0.1～0.2g，一日3次;极量为一次0.5g，一日1g。②儿童按体重一日3～5mg/kg，分2～3次服。

2.静脉注射

①成人一次0.125～0.25g，用20～40ml 50%葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉注射，注射时间不得短于10分钟;极量为一次0.5g，一日1g。②儿童按体重一次2～4mg/kg。

3.静脉滴注

一次0.25～0.5g，用葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。

【不良反应】

恶心、呕吐、易激动、失眠;心动过速、心律失常;发热、嗜睡、惊厥甚至呼吸、心搏骤停致死。

【禁忌证】

对本品过敏的患者、活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

【药物相互作用】

1.地尔硫、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用增加本品的血药浓度和毒性。

2.西咪替丁可降低本品的肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。

3.与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物合用时可降低茶碱的清除率，增高其血药浓度，其中尤以与依诺沙星合用为著。当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量或监测茶碱的血药浓度。

4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率，使茶碱的血清浓度降低;茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者的血药浓度均下降，合用时应调整剂量，并监测血药浓度。

5.与锂盐合用可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

6.与美西律合用可减低茶碱的清除率，增加血浆中的茶碱浓度，需调整剂量。

7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用可增加其作用和毒性。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如肾功能或肝功能不全的患者、高血压、有非活动性消化道溃疡病史的患者、孕妇及哺乳期妇女、新生儿、老年人。

2.茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化，患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。

3.应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大疗效而不发生血药浓度过高的危险。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女尽量避免使用。

2.老年患者的血浆清除率降低，潜在毒性增加，应慎用，并进行血药浓度监测。

3.小儿的药物清除率较高，个体差异大，应进行血药浓度监测。

二羟丙茶碱Diprophylline

【其他名称】

喘定，奥苏芬，甘油茶碱，双羟丙茶碱，新赛林

【药理作用】

本药的药理作用与氨茶碱相似，其扩张支气管的作用约为氨茶碱的1/10，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20～1/10，对心脏和神经系统的影响较小。

【药动学】

口服容易吸收，生物利用度为72%，在体内代谢为茶碱的衍生物。口服19～28mg/kg，1小时后血浆中的浓度为19.3～36.3μg/ml。Vd为0.8L/kg，半衰期为2～2.5小时，以原形随尿排出。

【适应证】

用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的喘息。尤适用于不能耐受茶碱的哮喘病例。

【用法用量】

1.口服

成人一次0.1～0.2g，一日3次;极量为一次0.5g。

2.静脉滴注

一次0.25～0.75g，以5%或10%葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，滴注时间为1～2小时。

3.静脉注射

一次0.5～0.75g，用25%葡萄糖注射液20～40ml稀释后缓慢注射，注射时间为15～20分钟。

【不良反应】

类似于茶碱。剂量过大时可出现恶心、呕吐、易激动、失眠、心动过速、心律失常，可见发热、脱水、惊厥等症状，严重者甚至呼吸、心搏骤停。

【禁忌证】

同氨茶碱。

【药物相互作用】

1.与拟交感胺类支气管扩张药合用会产生协同作用。

2.与苯妥英钠、卡马西平、西咪替丁、咖啡因或其他黄嘌呤类药合用可增加本药的作用和毒性。

3.克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗菌药物可降低本药在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应。

4.与普萘洛尔合用可降低本药的疗效。

5.碳酸锂加速本药的清除，使本药的疗效降低;本药也可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用。

【注意事项】

1.大剂量可致中枢神经兴奋，预服镇静药可防止。

2.哮喘急性严重发作的患者不首选本品。

3.茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化，患者心率和(或)心律的任何改变均应密切注意。

【特殊人群用药】

1.本药可通过胎盘屏障，使胎儿的血清茶碱浓度升高至危险程度，须加以监测，孕妇慎用。可随乳汁排出，哺乳期妇女不宜使用。

2.55岁以上的患者慎用。

3.新生儿用药后本药的血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。

多索茶碱Doxofylline

【其他名称】

安赛玛，达复啉，凯宝川苧，枢维新，新茜平

【药理作用】

本药对磷酸二酯酶有显著的抑制作用，其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10～15倍，并具有镇咳作用，且作用时间长，无依赖性。本品为非腺苷受体拮抗剂，无类似于茶碱所致的中枢、胃肠道及心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。

【药动学】

口服吸收迅速，生物利用度为62.6%。本药吸收后广泛分布于各脏器及体液中，以肺组织中含量最高。总蛋白结合率为48%，在肝内代谢。口服和静脉给药的清除半衰期分别为7.27小时和1.83小时。

【适应证】

用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。

【用法用量】

1.口服

①片剂:一次200～400mg，一日2次，餐前或餐后3小时服用;②胶囊:一次300～400mg，一日2次。

2.静脉注射

一次200mg，每12小时1次，以50%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射，时间应在20分钟以上，5～10日为一个疗程。

3.静脉滴注

将本药300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟，一日1次，5～10日为一个疗程。

【不良反应】

少见心悸、窦性心动过速、上腹不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、兴奋、失眠;如过量服用可出现严重心律失常、阵发性痉挛。

【禁忌证】

凡对本品或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗死患者及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】

不得与其他黄嘌呤类药物同时使用;与麻黄碱或其他肾上腺素类药物同时使用需慎重。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如肝、肾功能不全，严重的心、肺功能异常者，甲状腺功能亢进症，活动性胃、十二指肠溃疡等症。

2.本品的剂量要视个体的病情变化选择最佳剂量和用药方法，必要时监测血药浓度。

3.服药期间不要饮用含咖啡因的饮料或食品。

【特殊人群用药】

1.孕妇应慎用，哺乳期妇女禁用。

2.老年患者对本药的清除率可能不同，用药时应监测血药浓度，应慎用。

(三)药物特征比较

1.药理作用比较

茶碱类药物因结构和剂型的不同，其药理作用特征各异，具体药物的药理作用特点详见表4-4-1。

2.主要不良反应比较

茶碱类药物口服有一定的胃肠道刺激性;注射剂的碱性强，对血管有刺激性。该类药物的毒性反应常出现在血药浓度高于20μg/ml时，早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等，甚至出现心动过速、心律失常;血药浓度高于40μg/ml时可发生发热、失水、惊厥等症状，严重时甚至呼吸、心搏骤停致死。各个品种临床常见的不良反应详见表4-4-2。

二、β2肾上腺素能受体激动剂

β2受体激动剂是目前临床应用较广泛的支气管扩张剂，主要通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加、游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌，抑制炎性细胞释放过敏反应介质，增强纤毛运动与黏液清除，降低血管通透性，而发挥平喘作用。主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病所致的支气管痉挛等症。

根据平喘作用起效时间的快慢，β2受体激动剂可分为速效类和慢效类;按作用维持时间长短，可分为短效类(SABA)和长效类(LABA)。2012年在我国上市的茚达特罗起效快，支气管舒张作用长达24小时。常用的β2受体激动药按平喘作用的分类见表4-4-3。

(一)应用原则与注意事项

1.应用原则

(1)短效β2受体激动药用于迅速缓解症状，为按需使用的基本药物;长效β2受体激动药不宜单药使用，常与吸入性糖皮质激素联合应用治疗需要长期治疗的患者。

(2)口服制剂可用于不能采用吸入途径的患者，常用于儿童和老年人。

(3)本类药物注射给药会影响子宫肌层，也可能影响心脏，妊娠期患者如需大剂量使用β2受体激动药，应采用吸入给药。

(4)应指导患者正确的吸入方法和气雾吸入的注意事项。

2.注意事项

(1)甲状腺功能亢进、心血管疾病、心律失常、心电图Q-T间期延长及高血压患者慎用β2受体激动药。

(2)该类药物可引起严重的低钾血症。对于危重型哮喘，因同时应用茶碱和其衍生物、糖皮质激素、利尿药以及低氧均可使低钾血症更明显，因此应监测血钾浓度。

(3)糖尿病患者应用该类药物有酮症酸中毒的危险，需监测血糖。

(二)药物各论

沙丁胺醇Salbutamol

【其他名称】

硫酸舒喘灵，阿布叔醇，爱纳乐，爱纳灵，喘宁碟

【药理作用】

本药为选择性β2受体激动剂，能选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，松弛平滑肌;有较强的支气管扩张作用，其支气管扩张作用比异丙肾上腺素强约10倍。

【药动学】

口服的生物利用度为30%，服后15～30分钟生效，2～4小时作用达峰值，持续6小时以上，半衰期为2.7～5小时。气雾吸入的生物利用度为10%，吸入后1～5分钟生效，1小时作用达高峰，可持续4～6小时，维持时间亦为同等剂量的异丙肾上腺素的3倍。Vd为1L/kg，大部分在肠壁和肝脏代谢，主要经肾排泄。

【适应证】

用于缓解支气管哮喘或喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的病症。

【用法用量】

1.气雾剂吸入

①成人缓解症状或运动及接触过敏原之前一次100～200μg;长期治疗的最大剂量为一次200μg，一日4次。②儿童缓解症状或运动及接触过敏原之前10～15分钟给药，一次100～200μg;长期治疗的最大剂量为一日4次，一次200μg。

2.溶液

①成人一次2.5mg，用氯化钠注射液稀释到2～2.5ml，由驱动式喷雾器吸入;②12岁以下儿童的最小起始剂量为一次2.5mg，用氯化钠注射液1.5～2ml稀释后由驱动式喷雾器吸入。主要用来缓解急性发作症状。

3.口服

成人一次2～4mg，一日3次。

4.静脉滴注

一次0.4mg，用氯化钠注射液100mg稀释后静脉滴注，每分钟3～20μg。

【不良反应】

常见肌肉震颤;亦可见恶心、心率加快或心律失常;偶见头晕、头昏、头痛、目眩、口舌发干、烦躁、高血压、失眠、呕吐、面部潮红、低钾血症等。

【禁忌证】

对本品及其他肾上腺素受体激动药过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与其他肾上腺素受体激动剂或茶碱类药物合用时其支气管扩张作用增强，但不良反应也可能加重。

2.β受体拮抗剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。

3.单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可增加本品的不良反应。

4.与甲基多巴合用时可致严重的急性低血压反应。

5.与洋地黄类药物合用可增加洋地黄诱发心动过速的危险性。

6.在产科手术中与氟烷合用可加重宫缩无力，引起大出血。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如高血压、冠状动脉供血不足、心血管功能不全、糖尿病、甲状腺功能亢进症、运动员等。

2.不能过量使用。

3.本品可能引起严重的低钾血症，进而可能使洋地黄化者造成心律失常。

4.本品久用易产生耐受性，此时患者对肾上腺素等具有扩张支气管作用的药物也同样产生耐受性，使支气管痉挛不易缓解，哮喘加重。

5.少数患者同时接受雾化沙丁胺醇及异丙托溴铵治疗时可能发生闭角型青光眼，故合用时不要让药液或雾化液进入眼中。

6.肝、肾功能不全的患者需减量。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.老年人应慎用，使用时从小剂量开始逐渐加大剂量。

特布他林Terbutaline

【其他名称】

博利康尼，布瑞平，喘康速，间羟叔丁肾上腺素，间羟嗽必妥

【药理作用】

本药为选择性β2受体激动剂，其支气管扩张作用与沙丁胺醇相近。对于哮喘患者，本品2.5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。

【药动学】

口服的生物利用度为(15±6)%，约30分钟出现平喘作用，有效血药浓度为3μg/ml，血浆蛋白结合率为25%，2～4小时作用达高峰，持续4～7小时，Vd为(1.4± 0.4)L/kg。气雾吸入5～30分钟生效，1～2小时后出现最大作用，持续3～6小时。皮下注射或气雾吸入后5～15分钟起效，0.5～1小时作用达高峰，作用维持1.5～4小时。

【适应证】

1.用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

2.连续静脉滴注本品可激动子宫平滑肌的β2受体，抑制自发性子宫收缩和缩宫素引起的子宫收缩，预防早产。同理亦可用于胎儿窒息。

【用法用量】

1.口服

成人每次2.5～5mg，一日3次，一日总量不超过15mg。

2.静脉注射

一次0.25mg，如15～30分钟无明显的临床改善，可重复注射一次，但4小时内的总量不能超过0.5mg。

3.气雾吸入

成人每次0.25～0.5mg，一日3～4次。

【不良反应】

主要为震颤、强直性痉挛、心悸等拟交感胺增多的表现。口服5mg时，手指震颤的发生率可达20%～33%，故应以吸入给药为主，只在重症哮喘发作时才考虑静脉应用。

【禁忌证】

同沙丁胺醇。

【药物相互作用】

1.与其他肾上腺素受体激动药合用可使疗效增加，但不良反应也增多。

2.β受体拮抗药如普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等可拮抗本品的作用，使疗效降低，并可致严重的支气管痉挛。

3.与茶碱类药物合用可增加松弛支气管平滑肌的作用，但心悸等不良反应也增加。

4.单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可增加本品的不良反应。

【注意事项】

1.对其他肾上腺素受体激动药过敏者对本品也可能过敏。

2.大剂量应用可使有癫痫病史的患者发生酮症酸中毒。

3.长期应用可产生耐受性，使疗效降低。

4.从小剂量逐渐加至治疗量常能减少不良反应。

5.运动员慎用。

【特殊人群用药】

1.本药可舒张子宫平滑肌，抑制孕妇的子宫收缩并影响分娩，对人或动物未见致畸作用，孕妇应慎用(尤其妊娠早期的妇女)。如在分娩时应用静脉制剂，可能引起母体一过性低血钾、低血糖、肺水肿及胎儿低血糖。哺乳期妇女慎用。

2.儿童用药的安全性和有效性尚不明确。12岁以下的儿童不推荐使用本药的片剂和注射剂，5岁以下的儿童不宜使用本药的吸入气雾剂。

福莫特罗Formoterol

【其他名称】

安咳通，安通克，奥克斯都保，福莫待若，盼得馨

【药理作用】

本药为长效β2受体激动剂，对支气管的松弛作用较沙丁胺醇强且持久，尚具有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞聚集与浸润、血管通透性增高以及速发型与迟发型哮喘反应，对血小板激活因子(PAF)诱发的嗜酸性粒细胞聚集亦能抑制，这是其他选择性β2受体激动剂所没有的。还能抑制人嗜碱性粒细胞与肺肥大细胞由过敏和非过敏因子介导的组胺释放。对吸入组胺引起的微血管渗漏与肺水肿也有明显的保护作用。

【药动学】

口服吸收迅速，0.5～1小时血药浓度达峰值。口服80μg，4小时后支气管扩张作用最强。吸入后约2分钟起效，2小时达高峰，单剂量吸入后作用持续12小时左右。血浆蛋白结合率为50%。通过葡萄糖醛酸化和氧位去甲基代谢后部分经尿排泄，部分经胆汁排泄，提示有肝肠循环。

【适应证】

用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾病的维持治疗和预防发作。因其为长效制剂，特别适合哮喘夜间发作的患者和需要长期服用β2受体激动剂的患者。

【用法用量】

吸入，成人的常用量为一次4.5～9μg，一日1～2次，早晨和晚间用药;或一次9～18μg，一日1～2次，一日的最高剂量为36μg。哮喘夜间发作可于晚间给药1次。

【不良反应】

常见头痛、心悸、震颤;偶见烦躁不安、失眠、肌肉痉挛、心动过速;罕见皮疹、荨麻疹、房颤、室上性心动过速、期前收缩、支气管痉挛、低钾血症或高钾血症;个别病例有恶心、味觉异常、眩晕、心绞痛、心电图Q-Tc间期延长、过敏反应、血压波动和血中的胰岛素、游离脂肪酸、血糖、尿酮体水平升高。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.本品与肾上腺素、异丙肾上腺素合用易致心律不齐，甚至引起心脏骤停。

2.本品与茶碱、氨茶碱、肾上腺皮质激素、利尿药(呋塞米、螺内酯等)合用，可能因低血钾而引起心律不齐。

3.与洋地黄类药物合用可增加洋地黄诱发心律失常的危险性。

4.与单胺氧化酶抑制药合用可增加室性心律失常的发生率，并可加重高血压。

5.本品可增强泮库溴铵、维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、梗阻性肥厚型心肌病、严重的高血压、颈内动脉-后交通动脉瘤或其他严重的心血管病(如心肌缺血、心动过速或严重的心力衰竭)、肝肾功能不全、严重的肝硬化、运动员。

2.可能造成低钾血症。哮喘急性发作时及联合用药都可能增加血钾降低的作用，在上述情况下建议监测血钾浓度。

3.本品能引起Q-Tc间期延长，因此伴有Q-Tc间期延长的患者及使用影响Q-Tc间期的药物治疗的患者应慎用。

4.可影响血糖代谢，糖尿病患者用药初期应注意血糖的控制。

5.本品可能引起气道痉挛，哮喘急性发作时的缺氧会增加此危险性。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.新生儿和早产儿用药的安全性尚未确定，应谨慎使用。

沙美特罗Salmeterol

【其他名称】

喘必灵，祺泰，强力安喘通，施立碟，施立稳

【药理作用】

本药为新型的选择性长效β2受体激动剂。吸入本品25μg，其支气管扩张作用与吸入200μg沙丁胺醇相当。尚有强大的抑制肺肥大细胞释放组胺、白三烯、前列腺素等过敏反应介质的作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。

【药动学】

单次吸入本品50μg或400μg后，5～15分钟达血药峰浓度。用药后10～20分钟出现支气管扩张作用，持续12小时。本品与人体血浆的体外蛋白结合率为96%。在体内经羟化作用而广泛代谢，并以代谢产物的形式随粪便和尿液排出体外。

【适应证】

用于支气管哮喘，包括夜间哮喘和运动引起的支气管痉挛的防治;与吸入性糖皮质激素合用，用于可逆性阻塞性气道疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病。

【用法用量】

1.粉雾剂胶囊

粉雾吸入，成人一次50μg，一日2次;儿童一次25μg，一日2次。

2.气雾剂

气雾吸入，剂量和用法同粉雾吸入。

【不良反应】

可见震颤、心悸及头痛等;偶见心律失常、肌痛、肌肉痉挛、水肿、血管神经性水肿;罕见口咽部刺激。

【禁忌证】

对本品过敏者、对牛奶过敏的患者禁用。

【药物相互作用】

1.本药与茶碱类等支气管扩张药合用可产生协同作用，合用时应注意调整剂量。

2.与短效β肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇)合用时可使FEV1得到改善，且不增加心血管不良反应的发生率。

3.与黄嘌呤衍生物、激素、利尿药合用可加重血钾降低。

4.不宜与单胺氧化酶抑制药合用，因可增加心悸、激动或躁狂发生的危险性。

5.不宜与三环类抗抑郁药合用，因可能增强心血管的兴奋性，三环类抗抑郁药停药2周后方可使用本药。

6.与保钾利尿药合用，尤其本药超剂量时，可使患者的心电图异常或低血钾加重，合用时须慎重。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如肺结核、甲状腺功能亢进症、对拟交感胺类有异常反应、有低钾血症倾向、已患有心血管疾病、有糖尿病病史。

2.本品不适用于缓解急性哮喘发作。

3.治疗可逆性阻塞性气道疾病应常规遵循阶梯方案，并应通过观察临床症状及测定肺功能来监测患者对治疗的反应。为避免哮喘急性加重的风险，不可突然中断使用本品治疗。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.3岁以下小儿服用的安全性尚未确立，应慎用。

班布特罗Bambuterol

【其他名称】

邦尼，帮备，贝合健，汇杰，立可菲

【药理作用】

本药为新型的选择性长效β2受体激动剂，为特步他林的前体药物，亲脂性强，与肺组织有很高的亲和力，产生扩张支气管、抑制内源性过敏反应介质释放、减轻水肿及腺体分泌，从而降低气道高反应性、改善肺及支气管通气功能的作用。

【药动学】

口服后20%的药物经胃肠道吸收，生物利用度约10%，2～6小时达血药浓度峰值，作用可持续24小时，给药4～5日后达稳态血药浓度。本药的血浆半衰期约为13小时，特布他林的血浆半衰期约为17小时。原药及其代谢物(包括特布他林)主要经肾脏排出。

【适应证】

用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

【用法用量】

1.口服

成人的起始剂量为一次10mg，一日1次，睡前服用。根据临床疗效，1～2周后剂量可调整为一次20mg，一日1次。肾功能不全患者(肾小球滤过率≤50ml/min)的起始剂量为一次5mg，一日1次。

2.儿童

2～5岁一次5mg，一日1次;2～12岁一日的最高剂量不超过10mg。

【不良反应】

肌肉震颤、头痛、心悸、心动过速等;偶见强直性肌肉痉挛。

【禁忌证】

1.对本品、特布他林及拟交感胺类药物过敏者禁用。

2.肥厚型心肌病患者禁用。

【药物相互作用】

1.本药可能延长琥珀胆碱对肌肉的松弛作用，并具有剂量依赖性，但可恢复。

2.单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。

3.与皮质激素、利尿药合用可加重血钾降低的程度。

4.与其他拟交感胺类药合用作用加强，毒性增加。

5.与其他支气管扩张药合用时可增加不良反应。

6.β肾上腺素受体拮抗药(醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔)能拮抗本药的作用，使其疗效降低。

7.β2肾上腺素受体激动药会增加血糖浓度，从而降低降血糖药物的作用，因此患有糖尿病者服用本药时应调整降血糖药物的剂量。

8.本药能减弱胍乙啶的降血压作用。

【注意事项】

1.严重的肾功能不全患者本品的起始剂量应减少。

2.肝硬化、严重的肝功能不全患者应个体化给予一日剂量。

3.甲状腺功能亢进症、糖尿病及心脏病患者慎用。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.2岁以下儿童的剂量尚未确定。

3.有肝、肾及心功能不全的老年患者慎用。

丙卡特罗Procaterol

【其他名称】

川迪，曼普特，美喘清，美普清，普鲁卡地鲁

【药理作用】

本药为选择性β2受体激动剂，对支气管的β2受体有较高的选择性，其支气管扩张作用强而持久。尚具有较强的抗过敏作用，不仅可抑制速发型的气道阻力增加，而且可抑制迟发型的气道反应性增高。本品尚可促进呼吸道纤毛运动。

【药动学】

口服可迅速由胃肠道吸收，呈二房室分布，5分钟内开始起效，1～2小时后在血浆、组织及主要器官中能达到最高浓度。α相半衰期为3.0小时，β半衰期为8.4小时，作用可持续6～8小时。主要在肝脏及小肠中代谢为葡萄糖醛酸化合物，由尿液及粪便排泄。

【适应证】

适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病。

【用法用量】

口服，成人于每晚睡前1次服50μg;或每次25～50μg，早、晚(睡前)各服1次。

【不良反应】

偶见口干、鼻塞、倦怠、恶心、胃部不适、肌颤、头痛、眩晕或耳鸣;亦见皮疹、心律失常、心悸、面部潮红等。

【禁忌证】

同沙丁胺醇。

【药物相互作用】

1.与其他肾上腺素受体激动剂及茶碱类合用可引起心律失常，甚至心脏骤停。

2.与茶碱类及抗胆碱能支气管扩张药合用时其支气管扩张作用增强，但可能产生降低血钾作用，并因此影响心率。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如甲状腺功能亢进症、高血压、心脏病、糖尿病。

2.本品有抗过敏作用，故评估其他药物的皮试反应时，应考虑本品对皮试的影响。

【特殊人群用药】

1.孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应慎用。

2.儿童用药的安全性尚不明确，应慎用。

(三)药物特征比较

1.给药途径、作用时间比较

上述β2受体激动剂因结构、剂型和给药方式不同，所以起效时间和维持时间也不相同。具体药物的给药途径和作用时间详见表4-4-4。

2.主要不良反应比较

β2受体激动剂的主要不良反应包括震颤尤其是手震颤、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸、心律失常、外周血管扩张、低血钾等。吸入剂型用药后可能出现支气管异常痉挛。各个品种的临床常见不良反应见表4-4-5。

三、抗胆碱能药物

用于平喘的抗胆碱药是指选择性阻断胆碱能M受体而缓解气道平滑肌痉挛的药物。该类药物主要拮抗气道平滑肌M受体，抑制细胞内cGMP的转化和提高cAMP的活性来降低细胞内的钙离子浓度，抑制肥大细胞的活性，从而松弛气道平滑肌引起的支气管扩张。同时通过抑制迷走神经兴奋，使气道黏液的分泌减少。主要用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。

(一)应用原则与注意事项

1.应用原则

(1)抗胆碱药起效较慢且能引起支气管痉挛，故不推荐用于急性支气管痉挛的初始治疗和急救治疗。

(2)该类药物的平喘强度和起效速度均不如β2受体激动剂，但作用较为持久，且不易产生耐药性，对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜。

2.注意事项

(1)既往对本类药物过敏者禁用。

(2)有闭角型青光眼倾向、前列腺增生、膀胱颈梗阻的患者及孕妇、哺乳期妇女慎用。

(3)吸入给药时需注意保护，防止雾化液或药物粉末接触患者的眼睛。

(4)抗胆碱药与沙丁胺醇(或其他β2受体激动剂)雾化溶液合用易发生急性闭角型青光眼。

(二)药物各论

异丙托溴铵Ipratropium Bromide

【其他名称】

爱喘乐，爱全乐，溴化异丙阿托品，溴化异丙基阿托品，溴化异丙托品

【药理作用】

本药是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌的作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱，其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20～1/10。

【药动学】

口服不易吸收。气雾吸入后作用于气道局部，因此支气管扩张的时间曲线与全身药动学并不完全一致。吸入后起效时间为5～15分钟，持续4～6小时。在肝内代谢作用的持续时间为3～4小时，由粪便排泄。

【适应证】

用于慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛，包括慢性支气管炎、肺气肿哮喘等，可缓解喘息症状。

【用法用量】

吸入。

1.溶液

成人(包括老年人)和12岁以上的青少年一次1个单剂量小瓶(500μg)，一日3～4次，急性发作的患者病情稳定前可重复给药。单剂量小瓶中每1ml雾化吸入液可用氯化钠注射液稀释至终体积2～4ml。

2.气雾剂

成人及学龄儿童的推荐剂量为一次40～80μg，一日3～4次。

【不良反应】

常见头痛、恶心和口干;少见心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能不良反应;可能引起咳嗽、局部刺激;罕见吸入刺激产生的支气管痉挛，变态反应如皮疹、舌、唇和面部血管性水肿、荨麻疹、喉头水肿和过敏反应。

【禁忌证】

1.对阿托品及其衍生物过敏患者禁用。

2.对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与沙丁胺醇、非诺特罗、茶碱、色甘酸钠等合用可互相增强疗效。

2.金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。

【注意事项】

1.使用本品后可能会立即发生过敏反应。

2.应避免使眼睛接触到本品，如果在使用本品时不慎污染到眼睛，引起眼睛疼痛或不适、视物模糊等闭角型青光眼的征象，应首先使用缩瞳药并立即就医。

3.患有囊性纤维化的患者可能会引起胃肠道蠕动的紊乱。

4.有尿路梗阻的患者使用时发生尿潴留的危险性增高。

【特殊人群用药】

孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。

噻托溴铵Tiotropium Bromide

【其他名称】

思力华，天晴速乐

【药理作用】

本药为新型的长效抗胆碱类药物，对5种胆碱受体(M1～M5)具有相似的亲和力，通过与平滑肌的M3受体结合而产生扩张支气管平滑肌的作用。支气管扩张作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上。

【药动学】

吸入后30分钟起效，持续时间至少为24小时。年轻健康志愿者对本品的绝对生物利用度为19.5%，吸入5分钟后达血药峰浓度，药物的血浆蛋白结合率达72%，Vd 为32L/kg。吸入给药时，仅14%的药物经肾排泄。

【适应证】

用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿、伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

【用法用量】

吸入，一次18μg，一日1次。

【不良反应】

常见口干、便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎;少见全身过敏反应、心动过速、房颤、心悸、排尿困难、尿潴留;可发生恶心、声音嘶哑、头晕、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒;因吸入刺激导致的支气管痉挛，还可能有视力模糊、青光眼。

【禁忌证】

对噻托溴铵、阿托品或其衍生物过敏的患者禁用。

【药物相互作用】

不推荐本品与其他抗胆碱药物合用。

【注意事项】

1.使用本品后有可能立即发生过敏反应。

2.下列情况慎用，如闭角型青光眼，前列腺增生，膀胱颈梗阻，中、重度肾功能不全，18岁以下的患者。

3.中到重度肾功能不全的患者(肌酐清除率≤50ml/min)应对噻托溴铵的应用予以密切监控。

4.如药粉误入眼内可能引起或加重闭角型青光眼的症状，应立即停用并就医。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.老年患者对本品的肾清除率下降，但未见COPD患者的血药浓度随年龄增加而出现显著改变。

3.尚无儿科患者应用该药的经验，＜18岁的患者不推荐使用。

(三)药物特征比较

1.药理作用比较

异丙托溴铵对各类受体的亲和力无选择性，新一代长效抗胆碱药噻托溴铵对M1、M3受体的选择性更高、半衰期长。两种抗胆碱药的作用比较见表4-4-6。

2.不良反应比较

抗胆碱药治疗哮喘主要采用吸入给药，本类药物对支气管的扩张作用虽不如受体激动药，起效也较慢，但不良反应轻且不易产生耐药性。两种抗胆碱药的不良反应比较见表4-4-7。

四、吸入性糖皮质激素

吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid，ICS)是防治各种类型的中-重度慢性哮喘的首选药物，具有局部药物(肺内沉积)浓度高、气道内药物活性大、疗效好和全身性不良反应少等特点。可以减轻患者的症状，提高最大呼气流量和呼吸量，降低气道高反应性，防止哮喘恶化，改善患者的生活质量。近年来认为ICS联合长效β2激动剂(LABA)即ICS/LABA联合治疗有更好的疗效，并可避免单用ICS时因增加剂量而出现的不良反应。但须注意ICS在哮喘急性发作时不能立即奏效，故不能用于急性发作。

ICS的不良反应常见为局部反应，包括反射性咳嗽、支气管痉挛、喉部刺激、口咽部念珠菌病、声嘶等，通常是暂时的、不严重的。在推荐剂量范围内，ICS很少发生全身性不良反应。长期大剂量使用时可能引起全身反应，如骨密度降低、白内障、肾上腺抑制、糖代谢异常、易擦伤等。

(一)应用原则与注意事项

1.应用原则

(1)吸入性糖皮质激素为控制呼吸道炎症的预防性用药，起效缓慢且须连续和规律地应用2天以上方能发挥作用。

(2)对哮喘急性发作和支气管平滑肌痉挛者宜合并应用β2受体激动剂，以尽快松弛支气管平滑肌。

(3)应当依据哮喘的严重程度给予适当剂量，分为起始和维持剂量。当严重哮喘或哮喘持续发作时，可考虑给予全身性激素治疗，待缓解后改为维持量或转为吸入给药。

2.注意事项

(1)掌握正确的吸入方法:掌握正确的吸入方法和技术是决定吸入糖皮质激素是否取得良好疗效和有无副作用的关键因素。需长期吸入用药以维持巩固病情者，为预防口咽部白念珠菌感染，应于每次吸入后用清水漱口。

(2)治疗时剂量应个体化，依据患者或儿童的原治疗情况调整剂量。

(3)关注不适宜人群:吸入性糖皮质激素禁用于对类固醇激素或其制剂辅料过敏的患者。对乳蛋白严重过敏者禁用氟替卡松干粉剂。患有活动性肺结核及肺部真菌、病毒感染者，以及儿童、孕妇慎用。

(二)药物各论

倍氯米松Beclomethasone

【其他名称】

必可酮，安德心，贝可乐，倍可松

【药理作用】

本药是局部应用的强效肾上腺糖皮质激素。因其亲脂性强，气雾吸入后可迅速透过呼吸道和肺组织而发挥平喘作用。其局部抗炎、抗过敏疗效是泼尼松的75倍，是氢化可的松的300倍。

【药动学】

以气雾吸入的方式给药后，生物利用度为10%～20%，具有较高的清除率，较口服用药的糖皮质激素类高3～5倍，故全身性不良反应小。Vd为0.3L/kg。t1/2为3小时，肝脏疾病时可延长。其代谢产物的70%经胆汁、10%～15%经尿排泄。

【适应证】

用于慢性支气管哮喘。

【用法用量】

吸入。

1.成人及12岁以上的儿童　轻微哮喘，一日200～400μg或以上，分2～4次用药;中度哮喘，一日600～1200μg，分2～4次用药;严重哮喘，一日1000～2000μg，分2～4次用药。

2.5～12岁的儿童一日200～1000μg;4岁以下的儿童一日总剂量为100～400μg，分次用药。

【不良反应】

常见口腔及喉部念珠菌病、声嘶、喉部刺激。

【禁忌证】

对本品过敏或本品中的其他附加成分过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.胰岛素与本药有拮抗作用，糖尿病患者应注意调整本药的剂量。

2.本药可能影响甲状腺对碘的摄取、清除和转化。

【注意事项】

1.下列情况慎用，如患有活动期和静止期的肺结核。

2.对于长期使用糖皮质激素的儿童和青少年，应密切随访其生长状况。

3.从口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素时，在很长时间内肾上腺储备功能受损的风险仍然存在，应定期监测肾上腺皮质功能。

4.对可逆性阻塞性气道疾病(包括哮喘)的处理应常规遵循阶梯方案，并应由临床症状及通过肺功能测定监测患者的反应。

5.本品不适用于患有重度哮喘的患者;不用于哮喘的初始治疗;应个体化用药。

6.不可突然中断治疗。

7.每次用药后用水漱口。

【特殊人群用药】

孕妇、哺乳期妇女慎用。

布地奈德Budesonide

【其他名称】

雷诺考特，普米克，普米克都保，普米克令舒，布德松

【药理作用】

本药是局部应用的不含卤素的肾上腺糖皮质激素类药物，局部抗炎作用强，约为丙酸倍氯米松的2倍、氢化可的松的600倍。

【药动学】

气雾吸入给药后，10%～15%在肺部吸收，生物利用度约为26%;粉雾吸入给药后，全身的生物利用度约为38%，血浆蛋白结合率为85%～90%，Vd为3L/kg。吸入本药500μg后，32%的药物经肾排出，15%经粪便排出。吸入给药的半衰期成人为2～3小时，儿童为1.5小时。

【适应证】

支气管哮喘，主要用于慢性持续期支气管哮喘;也可在重度慢性阻塞性肺疾病中使用。

【用法用量】

按个体化给药。在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，开始使用气雾剂的剂量为成人一日200～1600μg，分2～4次使用(较轻的患者一日200～800μg，较严重者则是一日800～1600μg);一般一次200μg，早、晚各一次;病情严重时一次200μg，一日4次。儿童2～7岁一日200～400μg，分2～4次使用;7岁以上一日200～800μg，分2～4次使用。

鼻喷吸入用于鼻炎，一日256μg，可于早晨一次喷入(每侧鼻腔128μg)或早、晚分2次喷入，奏效后减至最低剂量。

【不良反应】

同其他吸入性糖皮质激素。本品可产生局部和全身性不良反应，但由于本品在体内代谢灭活快、清除率高，故其全身性不良反应比二丙酸倍氯米松轻。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

酮康唑能提高本药的血药浓度，其作用机制可能是抑制了细胞色素P4503A4介导的布地奈德的代谢。

【注意事项】

1.鼻炎、湿疹等过敏性疾病可使用抗组胺药及局部制剂进行治疗。

2.肺结核、鼻部真菌感染和疱疹患者慎用。

3.长期接受吸入治疗的儿童应定期测量身高。

4.由口服糖皮质激素转为吸入布地奈德或长期高剂量治疗的患者应特别小心，可能在一段时间内处于肾上腺皮质功能不全的状况中，建议进行血液学和肾上腺皮质功能的监测。

5.在哮喘加重或严重发作期间，或在应激择期手术期间应给予全身性糖皮质激素。

6.应避免合用酮康唑、伊曲康唑或其他强CYP3A4抑制剂。若必须合用上述药物，则用药间隔时间应尽可能长。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用;本药可进入乳汁中，哺乳期妇女应避免使用，必须使用时应停止哺乳。

2.2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用。

氟替卡松Fluticasone

【其他名称】

辅舒碟，辅舒良，辅舒良滴顺，丙酸氟替卡松，氟替卡松丙酸酯

【药理作用】

本药为局部用强效肾上腺糖皮质激素药物。脂溶性高，易于穿透细胞膜与细胞内的糖皮质激素受体结合，与受体具有高度亲和力。在呼吸道内浓度和存留的时间较长，故其局部抗炎活性更强。

【药动学】

吸入后30分钟作用达高峰，起效较布地奈德快60分钟。口服的生物利用度仅为21%，肝清除率亦高，吸收后大部分经肝脏首关效应转化为无活性的代谢物，消除半衰期为3.1小时。

【适应证】

1.用于支气管哮喘的预防性治疗，主要用于慢性持续期支气管哮喘。

2.用于重度慢性阻塞性肺疾病。

【用法用量】

吸入给药

1.成人及16岁以上的儿童

一次100～1000μg，一日2次;一般一次250μg，一日2次。初始剂量:①轻度哮喘:一次100～250μg，一日2次;②中度哮喘:一次250～500μg，一日2次;③重度哮喘:一次500～1000μg，一日2次。

2.4岁以上的儿童

一次50～100μg，一日2次。

【不良反应】

其局部不良反应与其他糖皮质激素相同。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

强效细胞色素P4503A4酶抑制药(如酮康唑、利托那韦等)可抑制本药代谢，使其生物利用度及血药浓度增加，从而增加本药导致全身性不良反应的危险性，如库欣综合征或反馈性HPA轴抑制。

【注意事项】

1.活动期或静止期肺结核患者、有糖尿病病史的患者慎用。

2.其他同倍氯米松。

【特殊人群用药】

1.尚缺乏妊娠期间应用本药的安全性资料，孕妇用药应权衡利弊。哺乳期妇女应权衡利弊后用药。

2.老年人长期大剂量使用易引起骨质疏松，甚至骨质疏松性骨折。

3.儿童用药可导致生长延迟、体重增长减缓及颅内压增高等。此外，儿童的体表面积与体重之比较大，局部用药发生反馈性下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制的危险性更大。因此儿童应谨慎用药，应尽可能采用最低的有效治疗剂量并避免长期持续使用(连续用药4周以上的安全性和有效性尚不明确)。

(三)药物特征比较

1.剂量比较

见表4-4-8。

2.药理作用比较

见表4-4-9。

3.不良反应比较

见表4-4-10。

五、抗过敏平喘药

本类药物包括过敏反应介质阻释剂色甘酸钠、酮替芬和白三烯受体拮抗剂扎鲁司特、孟鲁司特等。过敏反应介质阻释剂通过稳定肺组织的肥大细胞膜，抑制过敏反应介质释放，对多种炎性细胞亦有抑制作用。白三烯受体拮抗剂通过阻断半胱氨酰白三烯的合成或拮抗其与受体的作用发挥平喘作用。其平喘作用起效较慢，不宜用于哮喘急性发作期的治疗，临床上主要用于预防哮喘的发作。

(一)应用原则与注意事项

1.该类药物主要用于预防性治疗，在哮喘急性发作时无效。

2.白三烯受体拮抗药起效慢，作用较弱于色甘酸钠，仅用于轻、中度哮喘和稳定期的控制，或合并应用以减少糖皮质激素和β2受体激动剂的剂量。

3.白三烯受体拮抗药在治疗哮喘上不宜单独应用，对12岁以下的儿童、孕妇及哺乳期妇女应权衡利弊后应用。

(二)药物各论

色甘酸钠Sodium Cromoglicate

【其他名称】

咳乐钠，宁敏，色甘酸，色甘酸二钠，咽泰

【药理作用】

本品无松弛支气管平滑肌的作用和β受体激动作用，亦无直接拮抗组胺、白三烯等过敏介质的作用和抗炎症作用，但在抗原攻击前给药可预防速发型和迟发型过敏性哮喘。亦可预防运动和其他刺激诱发的哮喘。

【药动学】

口服极少吸收。干粉喷雾吸入时其生物利用度约为10%，吸入后10～20分钟即达血药峰浓度(正常人为14～91ng/ml，哮喘患者为1～36ng/ml)，血浆蛋白结合率为60% ～75%，Vd为0.13L/kg，血浆t1/2为1～1.5小时，经胆汁和尿排泄。

【适应证】

1.用于预防支气管哮喘发作，对轻度哮喘可能有治疗作用。

2.可用于过敏性鼻炎、季节性花粉症、春季角膜炎、结膜炎、过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。

3.可用于溃疡性结肠炎和直肠炎。

【用法和用量】

1.干粉吸入

一次20mg，一日4次;症状减轻后一日40～60mg;维持量为一日20mg。

2.气雾吸入

一次3.5～7mg，一日3～4次，一日最大剂量为32mg。

【不良反应】

鼻刺痛、烧灼感、喷嚏、头痛、嗅觉改变、一过性支气管痉挛;罕见鼻出血、皮疹等。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与异丙肾上腺素合用可提高疗效。

2.与糖皮质激素合用可增强治疗支气管哮喘的疗效。

3.与氨茶碱合用可减少茶碱的用量，并提高平喘疗效。

【注意事项】

1.掌握正确的用药方法。无论气雾吸入、粉雾吸入或局部喷布，务必使药物尽量到达病变组织，喷布时间必须与患者的呼吸协调一致。

2.本品极易潮解，应注意防潮。

3.不要中途突然停药，以免引起哮喘复发。

4.本品并非直接舒张支气管而属预防性作用，故应在哮喘易发季节前1～3周用药。

5.吸入色甘酸钠可能引起支气管痉挛，可提前数分钟吸入选择性β2受体激动剂。

6.肝、肾功能不全者慎用。

【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女慎用。

酮替芬Ketotifen

【其他名称】

贝卡明，喘者定，敏喘停，噻苯酮，噻喘酮

【药理作用】

本药为强效抗组胺和过敏介质阻释剂。本品的抗组胺作用较长而抗过敏作用的持续时间较短，以上两种作用各自独立。

【药动学】

口服后吸收迅速而完全，3～4小时达血药浓度峰值。当血药浓度达到100～200μg/ml时，本药75%与血浆蛋白结合。半衰期约1小时。一部分经肝脏代谢，60%经尿排泄，其余经粪便、汗液排泄。

【适应证】

1.用于支气管哮喘，对过敏性、感染性和混合性哮喘都有预防发作的效果。

2.喘息性支气管炎、过敏性咳嗽。

3.过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎。

【用法用量】

口服。成人一次1mg，一日2次;极量为一日4mg。儿童4～6岁一次0.4mg，6～9岁一次0.5mg，9～14岁一次0.6mg;以上均为一日1～2次。

【不良反应】

常见嗜睡、倦怠、口干、恶心等胃肠道反应;偶见头痛、头晕、迟钝、体重增加。

【禁忌证】

对本品过敏者、车辆驾驶员、机械操作者以及高空作业者工作时禁用。

【药物相互作用】

1.与乙醇及镇静催眠药合用可增强困倦、乏力等症状，应避免合用。

2.与抗胆碱药合用可增加后者的不良反应。

3.与口服降血糖药合用时，少数糖尿病患者可见血小板减少，故两者不宜合用。

4.本品抑制齐多夫定的肝内代谢，应避免合用。

5.本品与抗组胺药有协同作用。

【注意事项】

过敏体质者慎用。

【特殊人群用药】

1.孕妇慎用;哺乳期妇女应用本品应停止哺乳。

2.3岁以下的儿童不推荐使用本品。

孟鲁司特Montelukast

【其他名称】

蒙泰路特钠，孟鲁司特钠，顺尔宁

【药理作用】

本药为高选择性半胱氨酰白三烯(Cys-LTs)受体拮抗剂，通过抑制LTC4、LTE4与受体的结合，可缓解白三烯介导的支气管炎症和痉挛状态，减轻白三烯所致的激惹症状，改善肺功能。

【药动学】

口服吸收迅速而完全，口服的平均生物利用度为64%，99%的本品与血浆蛋白结合。本品几乎被完全代谢，细胞色素P4503A4和2C9与其代谢有关。完全由胆汁排泄，在健康受试者中的平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。

【适应证】

用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管哮喘。也用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

【用法用量】

口服。成人及15岁以上的儿童一次10mg，一日1次;6～14岁的儿童一次5mg，一日1次;2～5岁的儿童一次4mg，一日1次，睡前服用咀嚼片。

【不良反应】

不良反应较轻微，通常不需终止治疗。临床试验中，本药治疗组有≥1%的患者出现与用药有关的腹痛和头痛。

【禁忌证】

对本品任何成分过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.利福平可减少本药的生物利用度。

2.与苯巴比妥合用时，本药的曲线下面积(AUC)减少大约40%，但是不推荐调整本药的使用剂量。

3.本药在推荐剂量下不对下列药物的药动学产生有临床意义的影响，如茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药(炔雌醇/炔诺酮)、特非那定、地高辛和华法林。

【注意事项】

1.在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入性糖皮质激素的剂量，但不应突然停用糖皮质激素。

2.在减少全身用糖皮质激素的剂量时，偶见嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和神经病变，因此患者在减少全身用糖皮质激素的剂量时应加以注意并做适当的临床监护。

【特殊人群用药】

1.孕妇应避免使用本品。

2.哺乳期妇女慎用。

3.6个月以下儿童用药的安全性和有效性尚未明确。

扎鲁司特Zafirlukast

【其他名称】

安可来，扎非鲁卡

【药理作用】

本药为口服的长效高度选择性半胱氨酰白三烯(Cys-LTs)受体拮抗剂，既能拮抗白三烯的促炎症活性，也可拮抗白三烯引起的支气管平滑肌收缩，从而减轻哮喘的有关症状和改善肺功能。使用本品不改变平滑肌对β2受体的反应性，对抗原、阿司匹林、运动及冷空气等所致的支气管收缩痉挛均有良好疗效。

【药动学】

口服吸收良好，血药浓度达峰时间(tmax)约为3小时，但服药2小时内便可产生明显的首剂效应。血浆蛋白结合率为99%。本药主要在肝脏代谢，消除半衰期约为10小时。主要经粪便排泄(89%)，经尿排泄仅为口服剂量的10%。

【适应证】

用于轻、中度慢性哮喘的预防及长期治疗。对于用β2受体激动药治疗不能完全控制病情的哮喘患者，本品可以作为一线维持治疗。

【用法用量】

口服，成人及12岁以上儿童的起始剂量及维持剂量为一次20mg，一日2次。根据临床反应，剂量可逐步增加至40mg，一日2次时疗效更佳。

【不良反应】

头痛、胃肠道反应、皮疹、过敏反应(荨麻疹和血管性水肿)、轻微的肢体水肿(极少)、挫伤后出血障碍、粒细胞缺乏症、AST及ALT升高、高胆红素血症;罕见肝衰竭。

【禁忌证】

对本产品及其组分过敏者、肝功能不全者禁用。

【药物相互作用】

1.在肝脏经CYP2C9药酶代谢，并抑制CYP2C9的活性，可升高其他CYP2C9抑制剂如抗真菌药氟康唑、他汀类调血脂药氟伐他汀的血药浓度。

2.本品亦可抑制CYP2D6的活性，使经该药酶代谢的β受体拮抗剂、抗抑郁药和抗精神病药的血药浓度升高。

3.阿司匹林可使扎鲁司特的血药浓度升高。

4.与华法林合用可增高华法林的血药浓度，使凝血酶原时间延长。

5.红霉素、茶碱及特非那定可降低本品的血药浓度。

【注意事项】

1.如发生血清氨基转移酶升高等肝功能不全的症状或体征，应对患者进行相应的处理。

2.若出现系统性嗜酸性粒细胞增多，有时临床体征表现为系统性脉管炎，与Churg-Strauss综合征的临床特点相一致，常与减少口服糖皮质激素的用量有关。

3.本品不适用于解除哮喘急性发作时的支气管痉挛。

4.不宜用本品突然替代吸入或口服的糖皮质激素治疗。

5.对于易变性哮喘或不稳定性哮喘的治疗效果尚不明确。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.65岁以上的老年人对本药的清除率降低，但尚无资料证明可导致药物蓄积。服用本药后，老年患者的感染率增加，但症状较轻，主要影响呼吸道，不必终止治疗。

3.国内的资料指出，12岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不推荐12岁以下的儿童使用。

(三)药物特征比较

1.药物相互作用比较

见表4-4-11。

2.不良反应比较

白三烯受体拮抗药可引起嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、心肺系统异常和末梢神经异常，应予以注意。抗过敏平喘药的不良反应比较见表4-4-12。