第三节 抗老年痴呆药和改善脑代谢药

痴呆(dementia)是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征。按病因可分为神经变性性痴呆［如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)］、神经系统变性性疾病伴发痴呆、血管性痴呆、继发于其他疾病的痴呆。

目前已广泛应用的抗痴呆药有:乙酰胆碱酯酶抑制剂，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药等，详见表3-3-1。

一、乙酰胆碱酯酶抑制剂

乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors，AChEIs)用于AD的治疗，尤其是轻中度AD的治疗。已证实这类药物可以改善认知功能。乙酰胆碱酯酶抑制药可能引发剂量依赖性胆碱能效应，故应从小剂量用起，并依据其反应和耐受性增加剂量。在临床应用的药物中，多奈哌齐是可逆的乙酰胆碱酯酶抑制药。加兰他敏(抗胆碱酯酶药)既是可逆的乙酰胆碱酯酶抑制药，也是烟碱性受体激动药。利斯的明是可逆的非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制药。我国用于临床的乙酰胆碱酯酶抑制药还有石杉碱甲。

(一)应用原则与注意事项

1.小剂量起始用药

由于AChEIs可使胆碱能神经作用增强，胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多，可出现恶心、胃部不适。这些反应多发生在治疗初期或加量期，故在用药初期小剂量开始用药，并观察胃肠道反应后加量，这样的做法比较安全。

2.应注意AChEIs可能与其他药物发生药效学相互作用

抗胆碱作用的药物(如阿米替林、苯扎托品)可使AChEIs的疗效降低，并使认知、行为等功能恶化。一些抗精神病药具有潜在的抗胆碱作用，与AChEIs合用可引发锥体外系反应。反之，使用胆碱受体激动剂等拟胆碱药物可与AChEIs产生协同作用，加重恶心、呕吐等不良反应。AChEIs可延长琥珀酰胆碱的肌松作用，麻醉时需注意。

(二)药物各论

多奈哌齐Donepezil

【其他名称】

阿瑞斯，安理申，道尼陪齐，盖菲，加奇

【药理作用】

【药动学】

本药口服吸收良好，给药后3～4小时达血药浓度峰值，相对生物利用度为100%。一日口服1～10mg，血药浓度与剂量呈线性相关。进食和服药时间均不影响药物的吸收。血浆蛋白结合率为95%。本药主要以代谢产物和原形排泄。半衰期约为70小时。

【适应证】

用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

【用法用量】

1.口服给药　初始剂量一次5mg，一日1次，睡前服用，至少维持1个月，作出临床评估后，可以将剂量增加到一次10mg，一日1次，睡前服用。推荐最大剂量为一日10mg。3～6个月为一个疗程。进食不影响药物吸收。

2.轻至中度肾功能不全无须调整剂量;轻至中度肝功能不全无须调整剂量。

3.老年人剂量同成人常规剂量。

【不良反应】

1.常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、倦怠、肌肉痉挛、食欲缺乏等，症状常为一过性、轻度的反应，继续用药可缓解。实验室检查可见血肌酸激酶轻微升高，其他检验值尚未发现明显异常。

2.较少见头晕、头痛、精神紊乱(幻觉、易激动、攻击行为)、抑郁、多梦、嗜睡、视力减退、胸痛、关节痛、胃痛、胃肠功能紊乱、皮疹、尿频或无规律。

3.极少见但有报道可出现晕厥、心动过缓或心律不齐、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心脏杂音、癫痫或黑便。几乎无肝功能损害的报道。

【禁忌证】

对本药或哌啶衍生物过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与拟胆碱药(如氯贝胆碱)、β-肾上腺素受体拮抗药、神经肌肉阻滞药(如琥珀胆碱)有协同作用，与抗胆碱药有拮抗作用。

2.酮康唑、伊曲康唑、奎尼丁可抑制本药代谢，升高本药的血药浓度。

3.与苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、地塞米松、利福平等药物联用，可降低本药的血药浓度。

【注意事项】

1.慎用　接受非甾体类抗炎药治疗的患者;哮喘或阻塞性肺病患者;病窦综合征或室上性传导阻滞患者(本药可能引起心动过缓);有癫痫发作史者(拟胆碱作用可能引起癫痫大发作);外科大手术患者(麻醉时，本药可增加琥珀胆碱型药物的肌肉松弛作用);胃肠道疾病活动期或有溃疡病史的患者。

2.用药后如出现无法解释的肝功能损害，应考虑停用本药。

3.用药后如出现精神紊乱症状，应减少剂量或停止用药。

【特殊人群用药】

1.本药不推荐用于儿童。

2.孕妇用药应权衡利弊，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。

加兰他敏Galantamine

【其他名称】

格兰他明，慧敏，洛法新，尼瓦林

【药理作用】

从石蒜科属植物石蒜的鳞茎中提取的一种生物碱，为可逆性抗胆碱酯酶药。本药毒蕈碱样作用短暂、微弱，作用时间较长，能对抗阿片的呼吸抑制，但不影响其麻醉作用。

【药动学】

本药口服吸收快，作用时间长;2小时可达血药峰浓度，生物利用度可达100%。本药组织分布浓度由高到低依次为肾、肝、脑，脑内药物浓度可达血药浓度的3倍。本药清除半衰期超过5小时，主要经肾随尿排泄。

【适应证】

用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑部器质性病变引起的记忆障碍亦有一定的改善作用。

【用法用量】

1.口服给药

(1)一般剂量:一次5mg，一日4次;3日后改为一次10mg，一日4次。

(2)老年性痴呆(AD):一日30～40mg，分3次服用，1个疗程至少8～10周。

2.肌内注射或皮下注射

(1)重症肌无力:一次2.5～10mg，一日1次，2～6周为一疗程。

(2)抗箭毒:起始剂量为5～10mg，5～10分钟后按需要可逐渐增加至10～20mg。

3.静脉注射

逆转注射氢溴酸东莨菪碱所致的中枢抗胆碱作用:一次0.5mg/kg。

【不良反应】

个别患者开始服药时可能出现头晕、失眠、恶心、轻度腹痛及心率减慢。

【禁忌证】

对本药过敏者，癫痫患者，运动功能亢进患者，心绞痛、心动过缓者，严重哮喘或肺功能障碍患者，严重肝、肾功能损害者，机械性肠梗阻患者，青光眼患者。

【药物相互作用】

1.西咪替丁可使本药的生物利用度增加，红霉素可降低本药的疗效。

2.帕罗西汀是强效细胞色素P450 2D6抑制药，可使本药口服时的生物利用度增加。

3.氨基糖苷类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因静脉注射或奎宁肌内注射，均能作用于神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，本药对此可产生拮抗作用。

【注意事项】

漏服本药后，不可一次服用双倍量。

【特殊人群用药】

妊娠安全性分级为B级。

重酒石酸卡巴拉汀Rivastigmine Hydrogen Tartrate

【其他名称】

艾斯能

【药理作用】

一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制药，通过延缓乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，本药能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应，可改善胆碱能神经介导的认知功能障碍，并可减慢淀粉样蛋白β-淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)片段的形成。

【药动学】

本药口服后吸收迅速而完全，约1小时达血药浓度峰值，容易透过血-脑脊液屏障，血浆蛋白结合率约为40%。本药在肝脏内通过胆碱酯酶介导的水解作用代谢。主要以代谢产物通过肾脏排泄，少于1%的药物从粪便排出。半衰期为1.4～1.7小时。

【适应证】

用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。

【用法用量】

口服。

1.起始剂量　一次1.5mg，一日2次，于早、晚进餐时服用;递增剂量:如患者服用至少2周以后对此剂量耐受良好，可增至一次3mg，一日2次。如继续服用至少2周以后对此剂量仍耐受良好，可逐渐增至一次4.5mg(或6mg)，一日2次。

2.治疗中如出现不良反应，应将一日剂量减至患者能够耐受的剂量为止;维持剂量:一次1.5～6mg，一日2次。疗效最佳者应维持其最大且耐受良好的剂量;最大推荐剂量:一次6mg，一日2次。

【不良反应】

常见恶心、呕吐、多汗、腹泻、腹痛、食欲减退、消化不良、体重下降、眩晕、头痛、困倦、疲劳、无力、惊厥、震颤、激动、失眠、精神错乱、抑郁等。常见上呼吸道感染、泌尿道感染，偶见尿失禁。罕见高血压、心房颤动、房室传导阻滞，还有发生Stevens-Johnson综合征的报道。

【禁忌证】

对本药或其他氨基甲酸衍生物过敏者禁用。

【药物相互作用】

与拟胆碱药(如氯贝胆碱)、神经肌肉阻滞药(如琥珀胆碱)联用，可能会发生协同效应。

【注意事项】

如果治疗中断超过数日，应从最低剂量开始重新治疗，逐渐达到维持剂量。

【特殊人群用药】

妊娠安全性分级为B级。哺乳期妇女用药应停止哺乳。

石杉碱甲Huperzine A

【其他名称】

富伯信，哈伯因，亮邦，双益平

【药理作用】

本药为一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。

【药动学】

经口给药吸收迅速而完全，10～30分钟可达血药浓度峰值。生物利用度为96.6%。药物在肝、肾内含量最高，易通过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为17%。主要以原形及代谢物的形式从尿液排泄。清除半衰期为4小时。

【适应证】

良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。

【用法用量】

口服。一次0.1～0.2mg，一日2次，最大剂量一日0.45mg。

【不良反应】

偶见头晕、恶心、胃肠道不适、乏力、视力模糊。

【禁忌证】

癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛者。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

1.心动过缓、支气管哮喘者慎用。

2.治疗应从小剂量开始，逐渐增量。

【特殊人群用药】

孕妇应慎用本药。尚不清楚哺乳期间用药是否安全。

(三)药物特征比较

1.在不同AChEIs间进行直接对比很少，仍不能得出一种药物有效性优于另一种药物的一致性证据。一些开放试验的证据表明，对某种AChEIs不能耐受或似乎未能从中获益的患者可能会对另一种AChEIs耐受或从中获益。

2.卡巴拉汀现已有透皮贴剂，与口服制剂比较可以降低不良反应的发生率而有效性相同。

3.AChEIs现今仍主要用于轻中度阿尔茨海默病的治疗，其之间的差别并不大，现将其药理作用、用量和不良反应对比见表3-3-2。

二、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药

美金刚是N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，影响谷氨酸传递，用于治疗中到重度的阿尔茨海默病。

美金刚Memantine

【其他名称】

二甲金刚胺，美金刚胺，盐酸美金刚，盐酸美金刚胺

【药理作用】

低亲和力、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药。在受体水平，本药显示出快速结合动力学特性和显著的电压依赖性，具有谷氨酸能神经传递系统调节功能。在谷氨酸释放减少的情况下，本药能改善神经传递，并激活神经元。而在谷氨酸突触前释放增多的病理情况下，本药能阻断NMDA受体，抑制谷氨酸的兴奋性毒性作用，防止神经元发生钙离子内流过度。

【药动学】

本药口服后，经胃肠道吸收迅速完全。3～7小时达血药峰浓度，12日后达稳态血药浓度，14日后起效。脑、肾、肺中药物浓度高，肝中浓度低。总蛋白结合率为10%～45%。本药少部分在肝脏代谢，给药量的57% ～82%以原形从尿中排出。10% ～25%经粪便排泄。是否泌入乳汁尚不清楚。本药的清除半衰期为60～100小时。

【适应证】

治疗中度至重度阿尔茨海默病。

【用法用量】

口服。起始剂量为每天早晨5mg，每周增加5mg直到达到最大剂量一次10mg，一日2次;一旦剂量超过一日5mg，则应分2次服用。

【不良反应】

常见便秘、高血压、头痛、眩晕、嗜睡;少见呕吐、血栓、意识模糊、疲倦、幻觉、步态异常;罕见癫痫、胰腺炎、精神病、抑郁和自杀倾向。

【禁忌证】

对本药或金刚烷胺过敏者、哺乳妇女禁用。

【药物相互作用】

碱化尿液的药物(如碳酸酐酶抑制药)可降低本药的肾清除率，可能导致本药蓄积，使不良反应的发生率上升。

【注意事项】

1.肌酐清除率在10～60ml/min者，应减量至一日10mg，建议肌酐清除率小于每分钟10ml的患者应避免使用本品。

2.癫痫患者、惊厥史患者慎用。

【特殊人群用药】

妊娠安全性分级为B级。哺乳妇女禁用。

三、吡咯烷酮类脑代谢激活剂

(一)应用原则与注意事项

1.吡咯烷酮类脑代谢激活剂为γ-氨基丁酸的环化衍生物，具体作用机制尚不清楚，临床常用于脑血管病导致智力障碍的治疗。

2.吡拉西坦注射液还可用于颅内压升高的患者。

3.肾功能不全患者应慎用。

(二)药物各论

吡拉西坦Piracetam

【其他名称】

脑复康，欣坦

【药理作用】

本药属于γ-氨基丁酸的环化衍生物，确切作用机制尚不清楚，但它能促使脑内二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)转化为三磷酸腺苷(adenosine Triphosphate，ATP)，使脑内能量供应状况改善。还能影响胆碱能神经元的兴奋传递，促进乙酰胆碱合成。

【药动学】

口服易吸收。口服后30～45分钟，血药浓度达峰值。在体内分布较广，易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。在脑和脑脊液中的浓度较高。血浆蛋白结合率较低，约为30%。在体内不被代谢，94%～98%的药物以原形由肾清除，有1%～2%经粪便排出。清除半衰期为5～6小时。

【适应证】

适用于脑外伤、脑动脉硬化、脑血管病等多种原因所致的记忆及思维功能减退。

【用法用量】

1.口服

一次0.8～1.6g，一日3次，4～8周为一疗程。儿童用量减半。

2.静脉滴注

一次8g，一日1次或遵医嘱。

【不良反应】

常见恶心、腹部不适、食欲减退、腹胀、兴奋、易激动、头晕和失眠等。偶见轻度肝功能损害，表现为轻度AST及ALT升高。还有体重增加、幻觉、共济失调、皮疹。

【禁忌证】

对本品过敏者、妊娠期妇女、新生儿禁用。

【药物相互作用】

本药与华法林等抗凝血药联用，可延长凝血酶原时间，抑制血小板聚集。

【注意事项】

1.大多数外科术后者，有严重出血倾向及肝肾功能不全者慎用。

2.避免突然停药。

【特殊人群用药】

1.老年人慎用本药。

2.孕妇、新生儿禁用，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。

茴拉西坦Aniracetam

【其他名称】

阿尼西坦，博邦邻，茴酰咯酮，脑康酮，三乐喜

【药理作用】

γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)的环化衍生物，选择性作用于中枢神经系统，对脑细胞代谢具有激活作用，并对神经细胞有保护作用。本药还可通过影响谷氨酸受体系统而产生促智作用。

【药动学】

本药口服后迅速吸收。服药后，药物迅速分布于肝、肾，并能透过血-脑脊液屏障。主要在肝脏代谢，N-茴香酰-GABA约占代谢产物的70%，具有促智活性。其余30%的代谢产物为茴香酸和2-吡咯烷酮。服药后24小时，77%～85%以代谢产物形式从尿中排出，4%经粪便排出，极少以原形排出。

【适应证】

中老年记忆减退;脑血管病后的记忆减退。

【用法用量】

口服。一次0.2g，一日3次。

【不良反应】

常见口干、食欲减退、便秘、头昏、嗜睡、全身皮疹。

【禁忌证】

对本药过敏者、对其他吡咯烷酮类药物不能耐受者。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

肝功能异常者应适当调整剂量。

【特殊人群用药】

孕妇、哺乳妇女慎用本药。

奥拉西坦Oxiracetam

【其他名称】

欧兰同，倍清星，健朗星，欧来宁

【药理作用】

为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机制研究结果提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

【药动学】

单次静脉滴注(2.0g)半衰期为(3.84±0.64)小时，多次静脉滴注(2.0g)半衰期为(4.14±0.82)小时。多次静脉给药体内无蓄积。在肝、肾分布浓度较高，奥拉西坦主要通过肾脏代谢，48小时内90%以上的药物以原形从尿中排出，老年人与健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。

【适应证】

主要用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆及脑外伤等引起的记忆与智能障碍。

【用法用量】

1.口服给药

一次800mg，一日2～3次。

2.静脉滴注

一次4g，一日1次。加入5%葡萄糖注射液100～250ml或0.9%氯化钠注射液100～250ml中，神经功能缺失疗程为2周，记忆与智能障碍疗程为3周。

【不良反应】

偶见恶心、前胸和腹部有发热感、肝肾功能异常等不良反应。

【禁忌证】

对本品过敏者及严重肾功能不全者禁用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

如患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时应酌减剂量。

【特殊人群用药】

1.儿童、妊娠及哺乳期妇女慎用。

2.老年人用药期间如出现不良反应须减量。

(三)药物特征比较

该类药物对于阿尔茨海默病的改善作用有限，多用于脑血管病引起的智力障碍，其应用特点上有所不同，具体见表3-3-3。

四、可增强脑内氧、葡萄糖或能量代谢的药物

吡硫醇Pyritinol

【其他名称】

脑复新

【药理作用】

本药为维生素B6的衍生物，由两分子维生素B6以双硫键相连而成，具有促智和脑激活作用。本药能激活脑内胆碱能系统，使脑皮质层内突触后胆碱能神经元活性增强，第二信使cGMP增加，γ-氨基丁酸减少，同时激活脑内多巴胺，增强大脑对缺氧的耐受性。还能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，改善全身同化作用。也可增加颈动脉血流量，改善脑血流量和脑生物电活动。

【药动学】

本药静脉注射后，8～40分钟达血药浓度峰值，在神经系统可维持1～6小时。本药口服易吸收，药物可分布于全身各组织，其中脑、肝、肾、乳汁中浓度较高。主要由肝脏代谢，由肾脏清除。半衰期为3～4小时。

【适应证】

用于治疗器质性精神障碍、老年性痴呆、脑震荡综合征、脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症、脑动脉硬化、智力发育不良等，可改善头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化等症状。

【用法用量】

1.片剂、胶囊

一次100～200mg，一日3次。

2.静脉注射

一日200～400mg，用适量注射用水溶解后静脉注射。

3.静脉滴注

一次200～400mg，一日1次。先用适量注射用水溶解后，再加入5%或10%葡萄糖注射液500～1000ml中静脉滴注。

4.儿童常规剂量

口服给药，一次50～100mg，一日3次。

【不良反应】

偶可引起皮疹、恶心，注射部位出现静脉炎、疼痛，停药后可消失。

【禁忌证】

对本药过敏者禁用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

1.肝功能不全者、糖尿病患者慎用。

2.本药不能快速静脉注射。静脉滴注速度也不宜过快。

【特殊人群用药】

1.儿童使用本药剂量酌减。

2.孕妇、哺乳妇女应慎用。

艾地苯醌Idebenone

【其他名称】

金博瑞

【药理作用】

本品为脑代谢、精神症状改善药，可激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，使脑内ATP产生增加，抑制脑线粒体生成过氧化脂质，抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍。

【药动学】

据资料报道，6例脑卒中后遗症患者饭后口服本品30mg，tmax为3.31小时，Cmax为290μg/ml，消除半衰期为7.69小时，尿中未检出原形药物，均为代谢物，24小时内尿中排泄率7.32%。

【适应证】

慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。

【用法用量】

口服。成人每次30mg，每日3次，饭后服用。

【不良反应】

不良反应发生率3%左右，主要有过敏反应、皮疹、恶心、食欲缺乏、腹泻、兴奋、失眠、头晕等。偶见白细胞减少、肝功能损害。

【禁忌证】

妊娠妇女禁用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

长期服用，要注意检查ALT、AST等肝功能。

【特殊人群用药】

妊娠妇女禁用，哺乳期慎用，其余尚不明确。

五、其他类

一些氨基酸、小分子肽、胆碱或磷脂如胞磷胆碱、单唾液酸神经节苷脂、脑蛋白水解物等也常用于改善脑代谢、营养神经的治疗。

(一)应用原则与注意事项

1.胞磷胆碱可增加脑血流量，故在颅内出血急性期不宜大量(单剂超过500mg)使用，对脑梗死急性期意识障碍者，应在卒中发作后2周内给药。

2.脑蛋白水解物不能与平衡氨基酸注射液混合输注，因可能出现氨基酸不平衡。

(二)药物各论

胞磷胆碱Citicoline

【其他名称】

思考林，尼可林，欧迈，清可宁，布瑞星

【药理作用】

本药为胞嘧啶核苷酸的衍生物，是磷脂类磷脂酰胆碱的前体物质，为卵磷脂合成的主要辅酶，可以促进卵磷脂的生物合成，从而起到改善脑功能的作用。

【药动学】

注射后血药浓度迅速下降，30分钟后降至注入时的1/3，1～2小时后基本稳定。本药以肝内分布最多(占10%)，较难通过血-脑脊液屏障，约0.1%可进入脑内。但在脑内停留时间很长，注射后3小时内脑内药物浓度达峰值，并在24小时内保持不变;而且损伤脑比正常脑、受损半球比未受损半球的胞磷胆碱含量明显升高。大部分在2小时内随尿排出。

【适应证】

主要用于急性颅脑外伤、脑手术后的意识障碍。

【用法用量】

1.口服给药　一次100～200mg，一日3次。

2.肌内注射　一日100～300mg，分1～2次注射。

3.单纯静脉注射，一次100～200mg。

4.静脉滴注

(1)脑外伤及脑手术后的意识障碍:一日250～500mg，用5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注，5～10日为一个疗程。

(2)脑梗死急性期:一日1000mg，连续用2周。

(3)偏瘫:一日250～1000mg，连续用4周。如出现改善倾向，可再继续用4周。

【不良反应】

本药对动物和人均未见显著的毒性作用。

1.中枢神经系统

偶见失眠，罕见头痛、眩晕、兴奋、烦躁不安、痉挛、乏力及一过性复视。用于脑卒中后偏瘫时，偶见麻痹肢体出现麻木感或麻木感增强。

2.消化系统

偶见恶心、干呕、畏食、胃痛、胃烧灼感、腹泻等，罕见食欲缺乏等。

3.心血管系统

罕见一过性血压下降、休克。

4.呼吸系统

罕见胸闷、呼吸困难等。

5.肝脏

偶见肝功能检查异常。

6.其他

偶见皮疹、发热等。

【禁忌证】

对本药过敏者、处于严重颅内损伤急性期的患者禁用。

【药物相互作用】

1.与治疗帕金森综合征的药物合用，可增强疗效。

2.与甘露醇或尿素合用可通过调节下丘脑激活和调节脑血管张力，改善脑血管麻痹，减轻脑肿胀，降低颅内压。

3.本药用于抗震颤麻痹患者时，不宜与左旋多巴合用。

【注意事项】

1.本药能轻度增快心率和呼吸，静脉给药不宜过快，以免引起血压升高和心悸等。应尽量不要肌内注射，特别不能在同一部位反复注射。

2.本药可增加脑血流量，故在颅内出血急性期不宜大量(单剂超过500mg)使用。

3.对脑梗死急性期意识障碍者，应在卒中发作后2周内给药。

【特殊人群用药】

1.孕妇、哺乳期妇女慎用本药。

2.儿童及老年患者用药，根据病情或年龄适当增减。

单唾液酸四己糖神经节苷脂Monostalotetrahexosylgangliside

【其他名称】

施捷因，申捷，博司捷

【药理作用】

本药是存在于哺乳动物神经组织中的一种重要的神经节苷脂。主要分布在神经细胞膜。实验证明，本药能促进中枢神经系统在遭受各种原因损害后进行功能修复。作用机制是促进“神经重塑”(包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生成)。本药还对损伤后的继发性神经退化有保护作用，可改善脑血流动力学参数和减轻损伤后脑水肿，并具有清除自由基的作用，从而减轻其对神经细胞膜的损害。动物实验显示，本药还可改善帕金森病所致的行为障碍。

【药动学】

本药对神经组织有极大的亲和力，能透过血-脑脊液屏障。以放射性物质标记后，给药2小时后在脑和脊髓中可测得本药活性高峰，4～8小时后减半。注射后约80%被肝脏代谢，其余部分与神经细胞膜稳定结合，引起膜的功能性变化。药物的清除缓慢，主要通过肾脏排泄。小部分经胆道排泄。

【适应证】

主要用于中枢神经系统创伤性或血管性病变［如脑损伤、脊髓损伤、脑血管意外(包括缺血性和出血性)］。

【用法用量】

1.肌内注射

(1)中枢神经系统创伤性或血管性病变:一日20～40mg，一次或分次注射。

(2)中枢神经系统创伤性或血管性病变急性期后的维持治疗:一日40mg，维持6周。

2.静脉滴注

(1)中枢神经系统创伤性或血管性病变:一日20～40mg，1次或分次缓慢滴注。

(2)中枢神经系统创伤性或血管性病变急性期(尤其是急性创伤期):一日100mg，持续21日后改用维持量(参见肌内注射相应项)。

【不良反应】

少数患者可出现过敏反应。罕见出现吉兰-巴雷综合征的报道。

【禁忌证】

对本药过敏者、神经节苷脂累积病患者、肝肾功能严重障碍者禁用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【注意事项】

出现皮疹样反应时，应停药。

【特殊人群用药】

动物实验显示，本药在妊娠期间、哺乳期间使用无不良反应。

脑蛋白水解物Cerebroprotein Hydrolysate

【其他名称】

奥迪金，奥利达，必瑞克，毕奥星，博爽

【药理作用】

本药为动物蛋白经酶降解而产生的器官特异性氨基酸和多肽复合物，是脑功能改善药。可透过血-脑脊液屏障，进入神经细胞，促进蛋白质合成，增加脑组织的抗缺氧能力，从而改善脑能量代谢，改善记忆。

【药动学】

本药注射后可很快分布于各组织中，在体内被代谢、同化、利用，剩余成分由肾脏排出体外。50%～80%的游离氨基酸可通过血-脑脊液屏障进入脑神经细胞，氨基酸在脑内的代谢较快，其半衰期为数秒至数小时。

【适应证】

用于脑卒中、脑外伤术后及脑供血不足引起的脑功能障碍、脑震荡或脑挫伤后遗症、脑膜炎或严重脑部感染继发的功能紊乱、注意力不集中和记忆障碍等。

【用法用量】

1.肌内注射

病情较轻或大剂量用药后为保持疗效者:一次5ml，一日1次，连用10～20次。然后改为一周2～3次，可重复几个疗程，如临床症状不再改善可停药。

2.静脉注射

病情较轻或大剂量用药后为保持疗效者:同肌内注射。

3.静脉滴注

推荐剂量10～30ml，于生理盐水250ml中稀释后缓慢滴注，60～120分钟滴完。用药10～20次为一疗程。

【不良反应】

偶可引起过敏反应(如寒战、高热、皮疹等)、诱发癫痫发作、引起血尿素氮升高，还可见呕吐、腹泻、过敏性休克样反应。注射过快可有中度灼热感。

【禁忌证】

对本药过敏者、严重肾功能不全者、癫痫持续状态及大发作间歇期患者(大发作时用药，可能增加发作频率)、孕妇禁用。

【药物相互作用】

1.与胞磷胆碱、复方丹参、维生素B12等联用，具有协同作用，可提高疗效。

2.与单胺氧化酶抑制药联用，具有相加作用。

3.与抗抑郁药联用，可导致精神紧张，建议减少后者剂量。

【注意事项】

本药不能与平衡氨基酸注射液混合输注，因可能出现氨基酸不平衡。

【特殊人群用药】

孕妇禁用本药，哺乳妇女慎用本药。