第六章 中枢神经系统药物实验
第一节 普鲁卡因与丁卡因表面麻醉作用的比较
【实验目的】
比较普鲁卡因与丁卡因表面麻醉作用的差异，分析其原因，并联系临床用途。
【实验原理】
不同局麻药的黏膜穿透力不同，普鲁卡因弱，丁卡因强，故表面麻醉效果存在差异。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
1%普鲁卡因溶液、1%丁卡因溶液。
2.器材
兔固定器、剪刀、滴管。
【实验方法】
取家兔1只，用兔固定器固定。剪去睫毛，用兔须触及角膜，测试其眨眼反射。然后将家兔下眼睑拉成杯状，左右两侧分别滴入1%普鲁卡因溶液与1%丁卡因溶液各3～4滴，并用手指压住内眦部位，防止药液经鼻泪管流入鼻腔吸收。滴药后，将下眼睑与上眼睑合拢，使药液在结膜囊内停留约1分钟，与角膜充分接触，然后放开任其自溢。滴药后按下表定时测试两眼眨眼反射之有无或快慢，比较两眼有何差别。
【实验结果】
见表1-6-1-1。
表1-6-1-1 普鲁卡因与丁卡因表面麻醉作用比较实验结果
【注意事项】
1.刺激角膜用的兔须，用药前后及左右两眼应使用同一根的同一端，刺激力度要基本一致，且兔须不可触及眼睑，以免影响实验结果。
2.左右两侧滴药量及药液在眼内停留时间应一致。
3.滴药后须压迫内眦，以防药液经鼻泪管流入鼻腔。
4.实验动物应为一周内没有用过任何眼药者。
【思考题】
比较普鲁卡因与丁卡因的作用特点和临床用途。
第二节 地西泮的抗惊厥作用
【实验目的】
1.观察地西泮的抗惊厥作用。
2.学会识别小白鼠惊厥的指标。
【实验原理】
地西泮作用于GABA受体，增加Cl-内流，使细胞膜超极化，降低中枢神经系统的兴奋性；还可减少兴奋性神经递质的释放，从而达到抗惊厥的效果。
【实验动物】
小白鼠。
【实验条件】
1.药品
2.5%尼可刹米溶液、0.5%地西泮溶液、生理盐水。
2.器材
电子秤、注射器（1mL）、针头（4号）、大烧杯。
【实验方法】
1.取小白鼠2只，称重、编号。
2.1号鼠腹腔注射0.5%地西泮溶液0.1mL/10g，2号鼠腹腔注射生理盐水0.1mL/10g。
3.10分钟后，两鼠均腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.2～0.3mL/10g，观察惊厥出现的速度和程度。
【实验结果】
见表1-6-2-1。
表1-6-2-1 地西泮抗惊厥作用实验结果
【注意事项】
以小白鼠后肢强直作为判断惊厥的指标。
【思考题】
地西泮的作用特点及其作用机制。
第三节 氯丙嗪的降温作用
【实验目的】
1.观察氯丙嗪的降温作用并掌握其降温特点。
2.掌握小白鼠体温测定方法。
【实验原理】
氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢具有很强的抑制作用，可使体温调节失灵，体温随着外界环境温度的变化而变化。
【实验动物】
小白鼠。
【实验条件】
1.药品
0.08%盐酸氯丙嗪溶液、生理盐水、液体石蜡。
2.器材
电子秤、电子体温表、注射器（1mL）、针头（4号）、大烧杯、冰箱。
【实验方法】
1.取小白鼠4只，称重、标记。左手固定小白鼠，右手将涂有液体石蜡的肛表插入小白鼠肛门内1.5～2cm，3分钟后取出读数，每隔2分钟测1次，共测3次，取平均值作为小白鼠正常体温。
2.1号、2号鼠分别腹腔注射0.08%盐酸氯丙嗪溶液0.1mL/10g；3号、4号鼠分别腹腔注射生理盐水0.1mL/10g。
3.将1号与3号两鼠置于冰箱中，2号与4号两鼠置于室温下。分别于给药后15分钟、30分钟和45分钟各测量肛温3次，取平均值作为用药后体温。
【实验结果】
见表1-6-3-1。
表1-6-3-1 氯丙嗪降温作用实验结果
【注意事项】
1.肛表在使用前必须甩至35℃以下，并涂上液体石蜡。
2.测肛温时肛表插入深度、放置时间前后要一致。
3.尽量避免小白鼠过度骚动，以免影响体温的准确性。
4.实验室温度可影响实验结果，应保证恒温，并在35℃以下测定。
【思考题】
1.氯丙嗪降温作用的特点、机制。
2.氯丙嗪的临床用途。
第四节 哌替啶与延胡索镇痛作用的比较
【实验目的】
1.观察、比较哌替啶与延胡索的镇痛作用。
2.掌握扭体法镇痛实验方法。
【实验原理】
腹腔注射醋酸溶液导致小鼠疼痛，出现扭体反应。扭体反应是镇痛实验的一个重要指标，是指小鼠腹腔给予某些药物会引起一种刺激腹膜的持久性疼痛、间歇性发作的运动反应，常表现为腹部收缩内凹，腹前壁紧贴笼底，臀部歪扭，后肢伸张，呈特殊姿势。哌替啶与延胡索均有镇痛作用，但两者镇痛效力存在差异，可通过扭体反应进行观察。
【实验动物】
小白鼠。
【实验条件】
1.药品
0.2%哌替啶溶液、0.2%延胡索溶液、0.6%醋酸溶液、生理盐水。
2.器材
电子秤、鼠笼、注射器（1mL）、针头。
【实验方法】
1.小鼠6只随机分为三组（每组2只），称重、标记。观察每组动物的正常活动情况。
2.三组小鼠均按0.1mL/10g皮下注射给药。1组注射0.2%哌替啶溶液，2组注射0.2%延胡索溶液，3组注射生理盐水做对照。
3.30分钟后，三组小鼠均腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1mL/10g，观察记录10分钟内各组出现扭体反应的小鼠数。
4.观察20分钟内扭体反应的次数，每次持续的时间，将各组实验结果记录于下表内。
【实验结果】
见表1-6-4-1。
表1-6-4-1 哌替啶与延胡索镇痛作用比较实验结果
【注意事项】
1.醋酸应临时配制，以免挥发，影响实验结果。
2.扭体反应指标为腹部两侧内凹，腹壁下贴，躯体扭曲，后肢伸展，臀部抬高。扭体反应有上述任何一项即可认定为阳性。
3.室温宜恒定于20℃，过高过低均不容易发生扭体反应。
【思考题】
1.比较哌替啶与延胡索的镇痛作用特点和机制。
2.哌替啶与延胡索的临床用途有何不同。
第五节 阿司匹林的解热作用
【实验目的】
1.观察阿司匹林对家兔的解热效果。
2.掌握家兔的灌胃给药方法与肛温测定方法。
【实验原理】
松节油作为致热源可导致动物发热，阿司匹林具有解热作用，可使发热动物的体温恢复正常。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
松节油、10%的阿司匹林羧甲基纤维素钠溶液、液体石蜡。
2.器材
兔灌胃器、肛温表、注射器、针头。
【实验方法】
1.取家兔1只，称重，测肛温。
2.皮下注射松节油（1.5mL/kg）制成家兔发热模型，置室温下正常饮食。24小时后测肛温，观察发热情况，当体温升高≥1℃时，为发热模型。
3.将溶于羧甲基纤维素钠中的10%的阿司匹林（5mL/kg）灌胃。
4.每隔20分钟测家兔肛温1次，至少测3次，直至家兔体温恢复正常。
【实验结果】
见表1-6-5-1。
表1-6-5-1 阿司匹林解热作用实验结果
【注意事项】
1.肛温表在用前须甩至35℃以下，并涂上液体石蜡。测量时，每次肛温表插入的深度与测量时间要基本一致。
2.应选用体温在38.5～39.5℃的家兔。测量肛温前勿使动物乱动挣扎，以免升高体温，影响结果。
3.该实验须分为两阶段完成。
【思考题】
1.解热镇痛抗炎药的解热机制与特点是什么？
2.比较阿司匹林与氯丙嗪的降温作用有何不同？
第六节 可待因的镇咳作用
【实验目的】
1.观察可待因的镇咳作用，联系其临床用途。
2.学习小鼠浓氨水引咳法。
【实验原理】
浓氨水能刺激小鼠呼吸道黏膜上皮的感受器，制成小鼠咳嗽模型。可待因可抑制延脑咳嗽中枢，阻断咳嗽反射弧，产生强大的镇咳作用。
【实验动物】
小鼠。
【实验条件】
1.药品
0.2%磷酸可待因溶液、浓氨水（27%～29%）、生理盐水。
2.器材
钟罩、电子秤、秒表、注射器（1mL）、普通镊子、棉球。
【实验方法】
取小鼠2只，称重、标号后放入倒置钟罩内，观察正常活动。甲鼠腹腔注射0.2%磷酸可待因溶液0.2mL/10g，乙鼠腹腔注射生理盐水0.2mL/10g做对照。20分钟后，分别置入浸有浓氨水的棉球，刺激引起咳嗽。观察并记录两鼠的咳嗽潜伏期及每分钟咳嗽次数。咳嗽1分钟后取出，以免因浓氨水中毒而死亡。
【实验结果】
见表1-6-6-1。
表1-6-6-1 可待因镇咳作用实验结果
【注意事项】
1.咳嗽潜伏期是指从吸入氨水开始至出现咳嗽的时间。
2.小鼠咳嗽的表现：腹肌收缩，同时张大嘴、抬头，有时可听到咳声，须仔细观察。
3.小鼠对氨水刺激引起的咳嗽敏感性差异很大，故需要分别测试。
4.实验时应保持室内通风。
【思考题】
1.可待因的镇咳机制是什么？
2.可待因的临床用途及用药注意事项。
第七节 尼可刹米对呼吸抑制的解救作用
【实验目的】
1.观察吗啡的呼吸抑制作用。
2.观察尼可刹米对吗啡引起的呼吸抑制的解救作用，并联系其临床用途。
【实验原理】
尼可刹米治疗量可兴奋延髓呼吸中枢，临床常用于吗啡中毒等原因所致的呼吸抑制，但过量或反复给药可引起惊厥。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
1%盐酸吗啡溶液、5%尼可刹米溶液、液状石蜡。
2.器材
台式自动平衡记录仪或生物信号采集处理系统、压力传感器、电子秤、兔固定箱、铁支架、双凹夹、鼻插管、注射器、针头、胶布。
【实验方法】
1.取家兔1只，称重，放入兔固定箱内。将鼻导管一端与压力传感器、记录装置连接；另一端涂以液状石蜡后插入兔的一侧鼻孔，胶布固定。描记正常的呼吸曲线。
2.由耳缘静脉注射1%盐酸吗啡溶液1～2mL/kg，观察呼吸频率及幅度变化。待呼吸频率极度减慢、幅度显著降低时，立即由耳缘静脉缓慢注射5%尼可刹米1～2mL/kg，至呼吸恢复正常为止。
3.待呼吸抑制完全解除之后，拔去鼻导管，取出家兔。再以稍快的静脉注射速度追加尼可刹米0.5mL，观察尼可刹米过量惊厥的表现（如不出现惊厥，可适当增加尼可刹米给药量）。
【实验结果】
见表1-6-7-1。
表1-6-7-1 尼可刹米对呼吸抑制的解救作用实验结果
【注意事项】
1.吗啡的注射速度应根据呼吸情况调节，宜先快后慢。
2.尼可刹米应事先预备好，当出现呼吸明显抑制时立即静脉注射，但注射速度不宜过快，否则容易引起惊厥。
【思考题】
1.尼可刹米对抗呼吸抑制的机制是什么？
2.尼可刹米的应用范围和应用原则。