第50章 干细胞已成为关键的科学工具和有效治疗剂

干细胞已成为关键的科学工具和有效治疗剂，可用于了解衰老机制和治疗细胞晚年失去弹性所致疾病。全球合作努力有助于阐明其在逆转与年龄相关神经系统疾病（如中风、帕金森病、阿尔茨海默病）后果方面的作用。

帕金森病因错误折叠的α-突触核蛋白包涵体病理性积累，致多巴胺能神经元神经退行性破坏，导致运动缺陷和生活质量差。中南大学的 Zhiping胡博士领导相关工作促进对 PD的理解。Liu等人研究骨髓基质细胞在 PD模型中的重要性。脊髓刺激（SCS）是 PD研究有前途的焦点，名古屋市立大学的 Isao Date博士的研究有新发现，强调其在临床环境中的潜在效用。

人脐带血细胞（HUCBC）是干细胞的有效来源，陈洁丽博士的研究为其对中风等疾病的神经保护功效提供证据。Venkat等人为 HUCBCs在血管性痴呆中的应用奠定基础。

剑桥大学的 Stefano Pluchino博士领导开发基于实验性分子干细胞的药物研究。南京医科大学的沙沙博士利用 AD小鼠模型阐明雌二醇治疗的有效窗口。斯坦福大学的 Steinberg博士及其同事讨论利用干细胞疗法治疗缺血性中风的临床试验。

首都医科大学的罗宇敏博士专门研究中风，Fan等人探讨长链非编码 RNA（lncRNA）在缺血性脑卒中和脑出血病理学中的作用。复旦大学的研究发现老年小鼠损伤 OE中 G蛋白偶联受体 5阳性细胞水平显著降低，Notch信号促进 OE再生。埃默里大学的 Ling Wei博士的研究表明神经元转录因子 NeuroD1有促进卒中后神经元与星形胶质细胞分化的潜力。

这些研究证明了干细胞在衰老相关神经系统疾病中的治疗潜力。当前大流行显示年龄是死亡率和发病率的主要因素，了解大脑细胞死亡和存活机制以治疗性利用健康老龄化的科学努力将受益于对干细胞临床应用的严格研究。

帕金森病（PD）的特征是大脑中使用化学多巴胺进行交流的神经元丢失，主要治疗方法是使用增加大脑中多巴胺水平的药物。基于细胞的帕金森病疗法是将干细胞植入大脑以取代丢失的细胞，如果成功，PD的治疗可能会发生转变。

目前尚无 FDA批准的帕金森病干细胞疗法，但最近的临床试验很有希望，研究人员一直在努力开发，过程包括收获干细胞和诱导其成为产生多巴胺的神经细胞，重点是破译干细胞的最佳来源、转化方法和引入大脑的最佳方式。

可考虑用于基于细胞的帕金森病治疗的干细胞类型有：

1. 胚胎干细胞（ESC），源自人类早期胚胎。

2. 成体来源的干细胞，在成体分化细胞中发现并分离。

3. 脐带干细胞，存在于脐带血中。

4. 间充质干细胞，存在于许多组织中。

5. 诱导多能干细胞（iPSC），由成人皮肤或血细胞产生。

6. 人类孤雌生殖干细胞，从未受精的人类卵子中产生。

帕金森病干细胞治疗的临床试验：为帕金森病社区带来合法、科学证明和批准的干细胞治疗的唯一方法是通过临床试验。建议在学术医疗机构参加，而非商业诊所。

干细胞治疗的近期和当前临床试验：

1. 在大脑中使用 Bemdaneprocel干细胞的 I期研究，表明治疗安全且耐受性良好，细胞移植可行，正在计划进行 II期研究。

2. 使用间充质干细胞治疗帕金森氏症的 IIA期研究，表明治疗安全且耐受性良好，最高剂量效果最显著。

3. I期研究招募 iPSC治疗参与者，即将开始招募。

4. 使用胚胎干细胞的 I期研究正在进行中。

商业干细胞诊所：美国和世界各地有许多商业诊所提供未经科学证明有效的干细胞治疗。商业诊所通常不会在同行评审的期刊上发表结果，依靠患者轶事作为疗效证据，安全性数据也有限。

提示和要点：使用干细胞治疗帕金森病有希望，但还需更多研究；干细胞有多种来源需测试；有多项小型临床试验在进行或即将开始；对商业诊所推广未经 FDA证明的治疗方法要保持警惕。