帕金森和糖尿病新进展
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第49章 高强度运动可以逆转帕金森病的神经退行性

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一项新的试点研究表明,高强度运动会引起大脑保护作用,不仅有可能减缓,而且可能逆转与帕金森病相关的神经退行性变。先前的研究表明,许多形式的运动与帕金森病症状的改善有关。但是没有证据表明去健身房可以在大脑水平上产生变化。现在,一项涉及10名患者的小型概念验证研究表明,高强度有氧运动保留了产生多巴胺的神经元,这是该疾病患者最容易受到破坏的脑细胞。

事实上,经过六个月的运动,神经元实际上变得更健康,并产生更强的多巴胺信号。多巴胺是一种帮助脑细胞相互交流的化学物质。研究人员于2月9日在npj帕金森病上发表了他们的研究结果。

我们提供的药物仅用于对症治疗。它们不会改变病程。但运动似乎更进一步,在神经元水平上保护大脑。

Sule Tinaz,医学博士,博士

“这是第一次使用成像来确认帕金森病患者的大脑生物学因剧烈运动而改变,”耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像教授Evan D. Morris博士说

一、帕金森病的病因是什么?

帕金森病是一种神经退行性疾病,由我们细胞中天然存在的α突触核蛋白错误折叠引起。错误折叠的蛋白质在神经元内积聚并损害它们。

受影响最大的产生多巴胺的细胞位于大脑中称为黑质的部分,这是大脑底部附近的区域。随着这些细胞的死亡,多巴胺的缺乏会产生疾病的身体症状,特别是运动症状,如震颤和运动减慢。这是一个渐进的过程,在诊断时,通常患者已经失去了一半以上的产生多巴胺的神经元。

“当患者在临床上表现出帕金森氏症的典型运动症状时,你可以假设神经退行性过程实际上开始得更早,也许是十年或二十年,”神经病学副教授兼联合首席研究员Sule Tinaz博士说。

最常见的药物左旋多巴可以替代缺失的多巴胺。虽然该药物可有效缓解运动症状,但它并不能防止持续的神经退行性变,并且长期使用会引起不良副作用,例如不受控制的过度运动[运动障碍]。目前尚无治愈该病的方法。

二、运动在治疗帕金森病中起着至关重要的作用

运动是帕金森病管理的重要组成部分。事实上,一些健身房提供专门针对这种情况的锻炼计划。“我总是告诉患者,运动是他们治疗的一部分,”蒂纳兹说。“就像我开药一样,我也开运动。”

在康涅狄格州,米歇尔·赫斯佩勒(Michelle Hespeler)是Beat Parkinson's Today的创始人,这是一个基于证据的非营利性锻炼计划,在全州范围内提供在线和面对面的课程。Hespeler在自己被诊断出患有这种疾病后受到启发,创建了她的程序。“她采用了高强度间歇训练的所有要素,并将其与帕金森病患者的需求相结合,”蒂纳兹说。

此前,两项精心设计的临床试验表明,每周进行三次高强度运动(参与者达到其年龄适宜的最大心率的80%至85%),持续六个月,与不太严重的运动症状相关。“这些试验表明,从临床意义上讲,运动确实可以改变疾病,”蒂纳兹说。耶鲁大学团队将这些临床试验作为其新研究的模型。

三、使用脑成像研究高强度运动的影响

在他们的研究中,耶鲁大学的研究人员招募了被诊断出患有帕金森病不到四年的患者。在疾病的早期阶段,患者还没有失去所有产生多巴胺的神经元。所有参与者最初都经历了为期两周的试用期,以确保他们在入学前能够应对运动课程的强度。

试验期结束后,参与者接受了第一轮脑部扫描。一种是MRI扫描,测量了黑质中神经黑色素(一种在产生多巴胺的神经元中发现的深色色素)的含量。第二次扫描是 PET扫描,测量多巴胺转运蛋白(DAT)的可用性。DAT是一种蛋白质,可帮助神经元维持适当的多巴胺水平。

十名参与者通过Hespeler的Beat Parkinson's Today计划完成了为期六个月的高强度锻炼计划。由于 COVID-19大流行,课程在线进行。这些课程涉及高强度功能间歇[HIFI],旨在让参与者在大部分锻炼过程中保持较高的心率。参与者佩戴心率监测器以确保他们达到目标心率,并佩戴其他可穿戴设备(例如Fitbit)来记录他们的运动。六个月后,研究人员重复了MRI和PET扫描。四、高强度运动可逆转神经退行性变

在为期六个月的计划之后,脑成像显示黑质中的神经黑色素和 DAT信号显着增加。这表明高强度运动不仅减缓了神经退行性过程,还有助于多巴胺能系统变得更健康。

“我们通常预计DAT和神经黑色素信号会下降,但我们看到了增加,”精神病学副教授,该研究的第一作者Bart de Laat博士说。“我们曾希望看到神经退行性疾病不会进展得那么快或暂时停止,但相反,我们看到每10人中就有9人有所增加。这真是太了不起了。

该研究强调了将锻炼方案作为帕金森氏症治疗计划的一部分的重要性。“我们现有的药物仅用于对症治疗。它们不会改变病程,“蒂纳兹说。“但运动似乎更进一步,在神经元水平上保护大脑。

虽然这是一个令人兴奋的发现,但需要更多的研究来充分了解运动的神经保护作用。该团队希望其工作将激励其他科学家优先考虑对运动及其疾病改善潜力的研究。

帕金森病是增长最快的神经系统疾病。研究人员估计,到 2040年,全球将有超过 1200万人患有这种疾病。这项新研究有望帮助减轻这种疾病带来的巨大个人和经济成本。“每个人都可以进行锻炼,相对便宜,而且是安全的(如果你的医疗保健提供者批准的话),”蒂纳兹说。“如果它也具有这种神经保护作用,并有可能逆转疾病进程,那是值得庆祝和研究的事情。