7　调节骨骼代谢的重要内分泌激素有哪些？

骨骼是机体的矿物质储存库和缓冲库，在内分泌激素、旁分泌激素、细胞因子和代谢酶的调节下，维持血清和组织矿物质代谢平衡与内环境稳定。调节骨骼代谢的重要内分泌激素主要有以下5种。

（1）甲状旁腺激素：

甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）由甲状旁腺分泌，对维持机体钙磷平衡和骨代谢起着重要作用。PTH与骨、肾等组织的靶细胞表面受体结合，激活一系列生理生化反应，使血钙浓度升高。升高的血钙反馈作用于甲状旁腺，降低PTH分泌，使血液中的钙浓度维持在正常范围内，保证机体内环境的相对稳定。

（2）维生素D（vitamin D）：

又名钙化醇，活化的维生素D₃—1，25（OH）₂D是调节钙磷代谢的重要激素。当1，25（OH）₂D水平升高时，可促进肠黏膜对钙的吸收增加而升高血钙，血钙离子增加可抑制PTH分泌，PTH分泌减少可使肾内1α-羟化酶的活性下降，从而抑制肾脏1，25（OH）₂D的合成，反之亦然。PTH通过对lα-羟化酶和与活化维生素D的相互调节作用来完成其对1，25（OH）₂D水平的精细调节作用。

（3）降钙素：

降钙素由甲状腺素滤泡旁细胞合成和分泌的肽类激素，是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。降钙素可减低血浆中钙、磷浓度，抑制钙、磷吸收。降钙素的分泌与流经甲状腺的血液中钙浓度有关。因此，血钙浓度增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收，使高钙血症患者的钙浓度下降。降钙素通过对骨的作用，与甲状旁腺素（PTH）一起调节体内钙平衡。

（4）性激素：

性腺固醇类激素对骨的整体作用是保持骨代谢稳态，防止骨量丢失。雌激素、雄激素和孕激素是主要的性腺类固醇激素。雌激素通过抑制骨吸收中介因子和促进成骨性细胞因子的表达而发挥骨吸收抑制作用。当雌激素缺乏时，促进骨吸收的细胞因子的抑制效应被解除，骨吸收增强，导致骨量丢失。雌激素能促进女性骨内膜骨生成。另外，雄激素能刺激男性长骨皮质骨扩张。男女性雄激素受体和雌激素受体信号对骨量获得的不同作用，在青春期发育的早期，雌激素对男性和女性的骨骼生长发育是必需的，而在青春期发育和以后的时期内，因为雌激素和雄激素对骨骼的不同作用，产生两性骨骼形态差异，主要表现在骨骼的大小，男性骨骼体形较大是由于长骨扩张，在青春后期，雄激素促进桡骨扩张，而女性的雌激素则抑制其作用。

（5）糖皮质激素：

糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成及分泌的一类肾上腺皮质激素。若糖皮质激素过多可引起骨量减少，表现为骨吸收增加，骨形成减少，并间接抑制肠钙吸收，改变维生素D代谢。但只要未发生骨折及骨坏死，这种骨质疏松是可逆的。糖皮质激素也减少肠钙吸收，但不引起血清25（OH）D和1，25（OH）₂D降低，也不降低肠上皮细胞对维生素D的敏感性。糖皮质激素还可增加血清PTH水平，但可被钙剂和维生素D逆转。

综上，临床上根据上述多种激素调节骨骼代谢的原理，衍生出众多治疗骨质疏松症的药物，如甲状旁腺素类似物特立帕肽、活化的维生素D及其类似物，包括1α羟维生素D₃（α-骨化醇）和1，25-（OH）₂D（骨化三醇）、降钙素类制剂有鳗鱼降钙素类似物和鲑降钙素、选择性雌激素受体调节剂类雷洛昔芬等。

（罗湘杭）