第二节　雌、孕激素及GnRH制剂的临床应用

雌激素、孕激素和GnRH是人体自身分泌的激素，在人体第二性征和性器官的发育中起重要作用。这些激素的缺乏或紊乱可以导致多种妇科内分泌疾病甚至恶性肿瘤的发生，因而雌、孕激素及GnRH制剂在很多妇科疾病中被推荐使用。本文就这些药物的临床应用分述如下。

一、雌激素制剂的临床应用

1.围绝经期综合征

可应用雌激素类进行替代治疗。北美绝经协会（North American Menopause Society，NAMS）提出阴道局部应用雌激素对治疗绝经后阴道萎缩有一定作用。

2.卵巢功能不全及闭经

用雌激素替代治疗，可促进第二性征的发育。研究结果显示，低雌激素性闭经患者口服戊酸雌二醇进行周期序贯治疗，能使血中的雌二醇浓度提高到生育年龄妇女卵泡中、晚期水平，并能有效作用于靶器官。

3.调整月经周期

雌激素可促进子宫内膜增生、修复出血创面而止血，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。年轻女性引起月经周期不规则的原因多数与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调有关，结合雌激素可补充体内的雌激素，还可影响血液中的促性腺激素水平，调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能。

4.萎缩性阴道炎

萎缩性阴道炎为临床常见疾病，患者多为中老年妇女，其主要是由于雌激素缺乏、阴道局部环境改变、抵抗力下降促使病菌大量繁殖所诱发的炎性疾病。患者多伴有外阴瘙痒、白带异常等症状，且容易复发，根治难度大，对患者健康及生活质量的影响极大。临床上通常将调节阴道内微生态平衡及阴道局部免疫功能作为治疗该病的关键，而补充雌激素则为治疗该病的有效方式。

5.骨质疏松症

雌激素替代疗法治疗绝经妇女骨质疏松症（POP）具有很好的疗效。

二、孕激素制剂的临床应用

1.异常子宫出血　黄体功能不足所致的子宫内膜不规则成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。研究表示，对于无排卵性异常子宫出血，仅应用最低剂量的孕激素进行治疗即可。

2.痛经和子宫内膜异位症　孕激素可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。研究表明，局部注射孕激素可以用于治疗腹壁切口子宫内膜异位症。

3.先兆流产与习惯性流产　研究显示，地屈孕酮可有效治疗先兆流产，且服用方便、副作用小、无致畸作用，可广泛应用于临床。

4.子宫内膜腺癌、前列腺肥大或前列腺癌。

三、GnRH制剂的临床应用

1.女性中枢性性早熟

研究证明，GnRH-a治疗中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP），可有效改善终身高，经随访无不良反应。

2.子宫内膜异位症

GnRH-a是治疗子宫内膜异位症的二线药物，GnRH-a持续用药可抑制雌二醇分泌，从而抑制异位的子宫内膜组织增殖；可用于巧克力囊肿或子宫腺肌病术后复发的预防；也可以用于子宫腺肌病的保守治疗，GnRH-a可使腺肌瘤缩小。

3.性激素依赖性妇科疾病

目前GnRH-a在妇科临床主要用于治疗性激素依赖性疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜癌、子宫内膜增生过度等。目前妇科临床应用GnRH-a的方案包括药物内分泌治疗及作为手术前后的辅助治疗。GnRH-a能可逆性地关闭垂体发射信号的通路，迅速抑制性激素水平及改善自觉症状，还可缩短治疗时间、抑制复发。

4.用于辅助生殖技术

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）广泛用于治疗各种不孕症。控制性卵巢刺激（COS）是其重要环节之一，GnRH-a和GnRH-ant是COS中最常用的药物之一。1984年Porter和Craft首先将GnRH-a作为促排卵药物，有效地抑制早发黄体生成素（luteinizing hormone，LH）高峰，降低周期取消率，保证临床妊娠率。

综上所述，雌、孕激素及GnRH制剂在妇科的应用非常广泛，涉及妇科内分泌治疗、避孕、辅助生殖、围生医学甚至妇科肿瘤领域。临床上可以根据需求选择特定的药物。