双膦酸盐是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征为含有P—C—P基团，目前临床上常用的药物有阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠。

国家药品监督管理部门批准治疗绝经妇女骨质疏松症，有些国家还批准治疗男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。

详见第一章。

双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点值得关注。

口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状。故除严格按说明书提示的方法服用外，有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、功能性食管活动障碍者慎用。若存在肠吸收不良，可能影响双膦酸盐的吸收。

首次口服或静脉输注含氮双膦酸盐可出现一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3天内明显缓解，症状明显者可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药对症治疗。

进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原型从肾脏排泄，对肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物，每次给药前应检测肾功能，肌酐清除率＜35ml/min患者禁用。尽可能使患者水化，静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15分钟，静脉输注伊班膦酸钠的时间不少于2小时。

双膦酸盐相关的下颌骨坏死（osteonecrosis of the jaw，ONJ）罕见，绝大多数（超过90%）发生于恶性肿瘤患者大剂量注射双膦酸盐以后，以及存在严重口腔疾病的患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。ONJ主要见于使用静脉注射双膦酸盐的肿瘤患者，发生率不等，约1%～15%。而在骨质疏松症患者中，ONJ发病率仅为0.001%～0.01%，略高于正常人群（＜0.001%）。对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者，不建议使用该类药物。降低ONJ发生风险的措施：在开始抗骨吸收治疗前完成必要的口腔手术，在口腔手术前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，拔牙后正确闭合创面，保持良好的口腔卫生。在存在ONJ高风险（伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等）的患者需要进行复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3～6个月后，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐。

非典型股骨骨折（atypical femur fracture，AFF）即在低暴力下发生在股骨小转子以下到股骨髁上之间的骨折，AFF可能与长期应用双膦酸盐类药物有关。对长期（3年以上）使用双膦酸盐的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应进行双股骨X线摄片检查，明确是否存在AFF，MRI或核素骨扫描均有助于AFF的确诊。长期（通常3年以上，中位治疗时间7年）使用双膦酸盐的患者中，AFF风险轻微增加，停用双膦酸盐以后，风险随之下降。AFF在使用双膦酸盐患者中绝对风险非常低（3.2～50/10万），一旦发生AFF，应立即停止使用双膦酸盐等抗骨吸收药物。