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二、SHPT的药物治疗
多种疾病或状态可导致SHPT,其具体治疗策略因原发疾病的不同有所差异,且应由不同专科医师负责主导。
CKD患者的SHPT:由肾内科医师负责整体管理策略的制订,建议保证合理的钙和维生素D摄入,低磷饮食联合口服降磷药物以协助控制高磷血症。由于此类患者肾脏活性维生素D合成的能力下降,在很长的时期以来,活性维生素D或其类似物是CKD患者的主要治疗药物,以抑制PTH的合成与分泌。常用药物包括骨化三醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇等。近年来,拟钙剂(calcimimetics)在动物及临床前研究中均已被证实可抑制甲状旁腺细胞的增殖,其中盐酸西那卡塞(cinacalcet)已被批准用于CKD患者SHPT的临床药物治疗。多项大样本的临床研究,包括一项来自中国的多中心随机对照研究,均显示西那卡塞可较安慰剂组显著降低血PTH水平,降低血钙水平和钙磷乘积。此外,一个新的拟钙剂etelcalcetide近期进入临床研究,在降低PTH水平的主要终点方面不劣于西那卡塞,但对于心血管病死率、骨折等的影响还需要进一步的研究证实。
其他原因所致的SHPT较为复杂,临床中亦应注意识别,通常由内分泌科医师负责制订诊疗策略。例如对于维生素D缺乏/不足导致的SHPT,建议增加日照时间,摄入富含维生素D及钙的食物。同时,需要给予普通维生素D制剂。对于肾脏1α羟化酶缺陷的患者,如假性维生素D缺乏性佝偻病患者,应选择不需要1α羟化的维生素D制剂,包括骨化三醇(0.25~1μg/d)、阿法骨化醇或二氢速固醇(双氢速甾醇)(0.2~1mg/d)。而对维生素D受体抵抗的患者,通常需要大剂量的维生素D制剂,治疗过程中需要监测血、尿钙磷水平等调整用药。多学科协作在制订最佳药物方案中发挥着重要的作用。