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三、镇静催眠药和抗焦虑药
镇静催眠药与抗焦虑药物能够抑制中枢神经系统,用于辅助镇痛。常用包括巴比妥类和苯二氮
类药物。
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(一)作用机制
巴比妥类药物的作用机制是:能增强和模拟γ-氨基丁酸(GABA)的作用,与GABA受体结合,激活氯离子通道,抑制突触后神经元的兴奋,从而产生镇静和催眠作用。
苯二氮
类药物的作用机制:5-羟色胺能神经元能抑制焦虑反应,去甲肾上腺素能神经元增加焦虑反应。苯二氮
类主要作用于脑干网状结构和大脑边缘系统,提高脑内5-羟色胺水平,并增强GABA的作用,从而抑制焦虑,产生镇静催眠的作用。
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(二)临床应用
低浓度的巴比妥类药物可以降低疼痛阈值,用于麻醉的诱导和维持。但其安全性远不及苯二氮
类,且较易发生依赖性,目前应用较少。
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苯二氮
类药物对慢性紧张性头痛、颞下颌关节紊乱、三叉神经痛、发作性椎板切除术后疼痛和创伤后疼痛等有效。氯硝西泮常作为辅助镇痛药物,用于针刺样或阵发性神经性疼痛综合征的治疗。地西泮、劳拉西泮等药物可减轻肌肉痉挛,有助于缓解因痉挛引起的疼痛。
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(三)常用药物
1.巴比妥类
硫喷妥钠,苯巴比妥,戊巴比妥、司可巴比妥等。
2.苯二氮
类
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氯硝西泮、地西泮、氯氮卓、氟西泮、艾司唑仑、三唑仑、奥沙西泮等。
3.其他抗焦虑药
丁螺环酮。
(四)不良反应
1.巴比妥类
①服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、嗜睡、精神不振。②短期反复服用产生耐受性。③长期连续服用产生依赖性,导致习惯和成瘾。一旦停药,出现严重戒断症状。④影响呼吸系统,对呼吸功能不全者(严重的肺气肿和哮喘)显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢,抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治,疗量也可引起呼吸抑制。
2.苯二氮
类
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①一般不良反应:头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等;②静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统;③长期应用还可产生耐受性以及精神和生理依赖性,停用本类药物可出现戒断症状;④过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。