个别患者服用吗啡可引起精神症状，包括：认知障碍、谵妄和幻觉、肌阵挛、癫痫发作等。开始使用阿片药物或增加阿片剂量后出现轻度的认知变化是很常见的。这些症状或许会在药物剂量稳定几天之后消失。对于进展期癌症患者，引起谵妄和幻觉的原因很多，例如：高钙血症、中枢神经系统病变、肿瘤转移、其他作用于神经系统的药物等。因此出现精神症状应注意评估可能的其他原因，如果未发现其他原因，考虑更换阿片类药物。

治疗：谵妄和幻觉的药物治疗可以考虑使用氟哌啶醇0. 5～2mg，每4～6小时口服或静脉用药，或奥氮平2. 5～5mg，每6～8小时口服或舌下含服，或利培酮0. 25～0. 5mg，每日1～2次。

使用哌替啶的患者易出现中枢神经毒性反应。去甲哌替啶是哌替啶的毒性代谢产物，其半衰期3～18h，长期用药容易蓄积。哌替啶的中枢神经毒性反应与用药剂量及代谢产物去甲哌替啶的血浆浓度相关。例如，去甲哌替啶的血浆浓度分别达422、463、814μg/L时，患者将分别表现出战栗感、震颤/抽搐、肌阵挛/癫痫大发作等症状。哌替啶口服生物利用度差，重度疼痛者口服用药需要加大剂量，此时中枢神经系统毒性反应将会明显增加。因此哌替啶被列为癌症疼痛不推荐使用的阿片类药物。