20　初始进展后Tremelimumab相关肿瘤缩小：2例报告（假进展）

【附】SHIMOMURA AKIHIKO, FUJIWARA, YUTAKA. et al. Tremelimumab-associated tumor regression following after initial progression: two case reports[J]. Immunotherapy, 2016, 8(1): 9-15.

Shimomura Akihiko等报道了2例使用曲美母单抗（Tremelimumab）后病灶出现延迟退缩的病例。1例为胆管癌患者，用药前主要症状为右上腹痛（需要非甾体抗炎药镇痛）和疲劳，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）升高，用药2周期后患者右上腹痛和疲劳症状加重。CT显示肝转移灶的病情恶化，停用Tremelimumab。第91天患者疼痛症状减轻；第98天CT显示肝转移灶的缩小与囊性变；患者CEA和CA19-9水平下降；第103天行肝活检提示组织坏死，未见存活的癌细胞；至第122天仍处于部分缓解阶段。另一例为原发灶不明的鳞状细胞癌，用药前乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keration 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、鳞癌相关抗原（squamous cancinoma-associated antigen，SCC）抗原均增高。用药第30天（第2次给药时）双下肢水肿，血肌酐升高（肾后性肾功能不全）。CT显示腹膜后淋巴结肿大引起双侧肾积水。停用Tremelimumab，并立即放置双侧输尿管支架。放置输尿管支架1周后，患者肾功能恢复，水肿情况有所改善。用药第90天，CT未见主动脉旁腹膜后淋巴结，其他非靶淋巴结体积也有所减小。双侧肾积水情况有所改善；CYFRA 21-1和SCC抗原水平下降。患者病情得到持续缓解。

【精评】这2例恶性实体瘤在使用抗CTLA-4治疗后表现出早期短时间内的肿瘤“进展”和后续延迟的强烈退缩现象。考虑机制为活化T细胞启动的抗肿瘤炎症反应可能造成类似于“肿瘤进展”的现象，但随后可观察到明显的抗肿瘤效应，即肿瘤组织遭到破坏。因此实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）定义的疾病进展现象并非真正的进展，尤其是当患者的临床症状得以缓解时。目前尚无明确区分这一炎症期和真正疾病进展期的方法。需结合临床及病理综合判断，决定后续用药策略。

参考文献

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[2] DEL VECCHIO M, MORTARINI R, TRAGNI G, et al. T-cell activation and maturation at tumor site associated with objective response to Ipilimumab in Metastatic melanoma[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(32): 783-788.

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（邸明一　倪　军　张　力）