13　1例接受Pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤患者患大疱性类天疱疮的病例（皮肤）

【附】CARLOS G, ANFORTH R, CHOU S, et al. A case of bullous pemphigoid in a patient with Metastatic melanoma treated with Pembrolizumab[J]. Melanoma Res, 2015, 25(3): 265-268.

2015年Carlos Giuliana等人报道了首例帕博利珠单抗（Pembrolizumab）相关大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）个案。患者，男性，75岁，转移性恶性黑色素瘤（BRAF野生型），一线达卡巴嗪，二线Ipilimumab单药，三线Pembrolizumab单药。3剂Pembrolizumab治疗后出现臀部皮肤重度瘙痒、脱屑性红斑，局部激素外用后皮损范围延展到全身（背部、胸部、大腿、小腿），伴严重瘙痒，30天后患者上下肢，尤其是膝盖和肘部，出现了广泛的红斑性丘疹和斑块，此外还有一些完整和破裂的囊泡和大疱。左臀部皮肤活检病理：表皮具有轻度海绵状突起，不规则棘皮症和局部淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润，而在真皮中存在轻度至中度的浅表血管周围慢性炎症，伴有嗜酸性粒细胞浸润。左大腿皮肤活检病理：水疱有嗜酸性粒细胞浸润，上覆表皮出现早期退行性变化和角化不全。在乳头状真皮中存在中度炎症，与多个淋巴细胞和嗜酸性粒细胞结果一致。免疫荧光显微镜显示在真皮表皮交界处存在IgG的非连续线状沉积（+），真皮表皮交界处有C3的连续线状沉积（++）。符合大疱性类天疱疮病理表现。给予逐渐减量的口服泼尼松治疗，1周后临床症状即快速改善，3周后因脑转移，更换为地塞米松，皮损及瘙痒持续缓解。

【精评】大疱性类天疱疮可表现为瘙痒、非特异性斑丘疹，逐步出现疱疹。皮损病理直接免疫荧光显示基底膜袋IgG和C3的线样沉积，抗BP230抗体可阳性。该病例皮损、病理均符合典型BP，激素治疗后明显改善。对于激素难治性病例有文献报道利妥昔单抗（Rituximab）和奥马珠单抗（Amalizumab）治疗成功的个案报道。

参考文献

[1] RUOCCO E, WOLF R, CACCAVALE S, et al. Bullous pemphigoid: associations and management guidelines: facts and controversies[J]. Clin Dermatol, 2013, 31: 400-412.

[2] VENNING V A, TAGHIPOUR K, MOHD MUSTAPA M F, et al. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of bullous pemphigoid 2012[J]. Br J Dermatol, 2012, 167: 1200-1214.

（倪　军　宋　鹏　张　力）