12　Ipilimumab治疗恶性黑色素瘤可能存在的缺陷（内分泌系统）

【附】KOPECKY J, KUBECEK O, GABALEC F, et al. Possible pitfalls of Ipilimumab therapy in malignant melanoma-a case report[J]. Klinicka onkologie, 2015, 28(6): 444-449.

2015年Kopecky J等人报道了1例Ipilimumab相关性垂体炎。患者，女性，68岁，恶性黑色素瘤，一线干扰素，二线达卡巴嗪，三线Ipilimumab（3mg/kg，每周3次）单药。2剂后检测发现TSH存在降低的趋势，游离T3和T4维持在正常范围内。4周期Ipilimumab治疗之后，开始给予甲巯咪唑片（1片，每周3次）治疗亚临床甲状腺功能亢进。Ipilimumab治疗3个月后，患者出现恶心和呕吐，伴头痛、不适、虚弱。入院查体：结膜充血，严重眼睑水肿，左下肢静止性淋巴水肿，上躯干及部分肢体轻度斑丘疹，头颅CT：无脑转移，激素检测：血清皮质醇测不出，ACTH<12.7ng/L，低钠血症；低促性腺激素水平（LH 12.5U/L，FSH 19.5U/L）；低TSH（0.11mU/L）和正常游离激素（FT3：7.8pmol/L，FT4：16.5pmol/L）。头颅MRI：非特异性幕上小沉积物；甲状腺超声：多发性甲状腺肿。停用Ipilimumab、甲巯咪唑（他巴唑），予泼尼松50mg/d，并予妥布地塞米松滴剂+新霉素／多粘菌素／地塞米松（Maxitrol）软膏局部治疗结膜炎，上述治疗1个月后症状缓解。

【精评】Ipilimumab引起罕见但严重的不良反应是内分泌系统疾病（如垂体炎、肾上腺皮质功能不全和自身免疫性甲状腺功能减退症）。多于治疗晚期出现（Ipilimumab治疗开始后7～8周，第12周和第24周之间发病率最高）。此类不良反应可表现为相关内分泌疾病并与许多其他疾病相似，在Ipilimumab治疗结束后仍应警惕。特别需引起注意的是，TSH下降可能为中枢性甲状腺功能减退，药物治疗不当可能导致黏液性水肿昏迷，所有治疗需在内分泌专业医师的指导下进行。

参考文献

[1] BARROSO-SOUSA R, BARRY W T, GARRIDO-CASTRO A C, et al. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. JAMA Oncol, 2018, 4(2): 173-182.

[2] OSORIO J C, NI A, CHAFT J E, et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer[J]. Ann Oncol, 2017, 28(3): 583-589.

（倪　军　宋　鹏　张　力）