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四、转移只是肿瘤起始细胞在多个适宜微环境中的生长
转移潜能的获得是肿瘤进展过程中的早期事件,这一发现与原有的有关转移潜能是进展后期克隆选择而逐渐获得的经典理论不一致。这一发现间接证明了肿瘤起源于全身,转移只是肿瘤起始细胞在多个适宜微环境中的生长。近年来,由于相关检测循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)技术的发展,逐渐认识到CTC的重要意义。目前尚不清楚这些稳定不变的细胞是转移还是肿瘤起始细胞。CTC的检测基于上皮细黏附分子和角蛋白等上皮标志物。然而,在一定类型肿瘤中,随着肿瘤的播散,这些上皮标志物因为下调从而影响CTC的检测。我们推测,肿瘤起始细胞和循环肿瘤细胞只是肿瘤发生发展过程中不同阶段的细胞。如果有差异,可能是后者具有转移特性。
我们推测,在遗传所致基因组不稳定基础上,胚胎干细胞累积突变形成肿瘤起始细胞。这些肿瘤起始细胞在人体的外周血、淋巴结或骨髓中随机漫游,当遇到合适的微环境后,这些肿瘤起始细胞停滞并逃脱免疫攻击,逐渐形成肿瘤。肿瘤体刺激肿瘤微环境形成,后者为肿瘤提供足够的营养并促进转移。或许,转移只是肿瘤起始细胞在多个适宜微环境中的生长。
如果肿瘤起源于全身的假说是正确的,那它就可能改变我们目前肿瘤防治的策略。我们既可以通过检测肿瘤起始细胞早期发现肿瘤,也可以通过调变肿瘤起始细胞预防肿瘤的发生。