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第1节 临床表现
小细胞肺癌的临床表现与肿瘤大小、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移有密切关系。典型临床表现是肺门肿块以及纵隔淋巴结肿大引起的咳嗽及呼吸困难。病变广泛转移后会出现体重下降、衰弱、骨痛等相应表现。与小细胞肺癌有关的症状和体征,按部位可以分为原发肿瘤、胸内扩展、胸外转移、肺外及全身表现四类。
一、由原发肿瘤引起的症状和体征
1.咳嗽
为常见的早期症状,多为刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄,可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,当继发感染时可合并脓痰。
2.咯血
多为痰中带血或间断血痰,少数因侵蚀大血管出现大咯血。
3.胸闷、气短
肿瘤引起支气管狭窄,或肿瘤转移至肺门或纵隔淋巴结,肿大的淋巴结压迫主支气管或气管隆嵴。
4.发热
肿瘤组织坏死可引起发热,多数发热的原因是由于肿瘤引起的阻塞性肺炎所致,早期用抗菌药物治疗,体温可恢复正常,但易反复。肿瘤体积较大者,炎性中心出现坏死,常因毒素的吸收引起较高的体温。有时每日弛张热,达数月之久,反复抗感染治疗无效,一旦瘤体切除,体温立刻恢复正常。肺癌患者检查体内无明显炎症,但却有明显发热,常是肿瘤本身引起,即所谓“癌性热”,体温常在38℃以下。45岁以上男性长期吸烟者如反复发热肺部固定部位炎症,治疗效果不佳者尤要警惕肺癌的可能性。
5.体重下降
消瘦为恶性肿瘤的常见症状之一。肿瘤发展到晚期,由于肿瘤毒素和消耗的原因,常导致患者体重下降,如合并有感染、食欲减退,则加重病情消瘦更明显或表现恶病质。
二、肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征
1.胸痛
肿瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁,引起不同程度的胸痛。如肿瘤侵犯胸膜,则产生不规则的钝痛或隐痛。肿瘤压迫肋间神经,胸痛可累及其分布区。
2.上腔静脉综合征
是由于上腔静脉被附近肿大的转移性淋巴结压迫或右上肺的原发性肺癌侵犯,以及腔静脉内癌栓阻塞静脉回流引起。表现为头面部和上半身淤血水肿,颈部肿胀,颈静脉扩张,患者常诉领口进行性变紧,可在前胸壁见到扩张的静脉侧支循环。
3.咽下困难
肿瘤侵犯或压迫食管,引起吞咽困难。初期表现为进食干硬食物咽下困难,逐渐发展至吞咽流质食物困难。
4.呛咳
气管食管瘘或喉返神经麻痹引起饮水或进食流质食物时呛咳。
5.声音嘶哑
肿瘤直接压迫或转移肿大的淋巴结压迫喉返神经(多为左侧)时出现。
6.Horner综合征
位于肺上尖部的肺癌称为肺上沟癌(Pancoast癌),当压迫颈8、胸1交感神经干,出现典型的Horner综合征,患侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、同侧颜面部与胸壁无汗或少汗;侵犯臂丛是出现局部疼痛、肩关节活动受限,称为Pancoast综合征。
7.肺部感染
由于肿瘤阻塞气道引起的、在同一部位可以呈反复发生的炎症,亦称作阻塞性肺炎。
三、肿瘤肺外转移引起的症状和体征
1.肺癌转移至淋巴结 锁骨上淋巴结是肺癌好发转移的部位,转移的淋巴结常常固定,质地坚硬,逐渐增大、增多、融合,多无疼痛感。
2.肺癌转移至胸膜 肺癌转移至胸膜常常引起胸痛、胸腔积液,胸腔积液多为血性。
3.肺癌转移至骨 多呈隐匿经过,仅1/3有局部症状,如疼痛、病理性骨折。当转移至脊柱压迫脊髓神经根时,疼痛为持续性且夜间加重。脊髓内转移可于短时间内迅速出现不可逆的截瘫症候群。
4.肺癌转移至脑 可由于颅内病灶水肿造成颅高压,出现头痛、恶心、呕吐的症状。也可由于占位效应导致复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至偏瘫。
5.肺癌转移至心包 可出现心包积液,甚至出现心脏压塞的表现,呼吸困难,平卧时明显,颈静脉怒张,血压降低,脉压缩小,体循环淤血,尿量减少等。
6.肺癌转移至肾上腺、肝脏等部位,引起局部和(或)周围脏器功能紊乱。
四、肿瘤肺外表现及全身症状
肺癌所致的肺外表现包括非特异性全身症状,如乏力、厌食、体重下降。还包括神经系统和内分泌副肿瘤综合征。
(一)神经系统综合征 [1,2]
1.Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert-Eaton myasthenic syndrome,LEMS)
即肿瘤引起的神经肌肉综合征,包括小脑皮质变性、脊髓变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病。致病的自身抗体直接抑制了神经末梢突触前的压力门控钙通道(voltage-gated calcium channels,VGCC)从而导致了LEMS肌无力症状。患者症状出现顺序通常为下肢无力、自主神经障碍、上肢无力、脑神经支配肌无力、肌痛及僵直等 [3,4]。
2.副癌性脑脊髓炎(paraneoplastic encephalomyelitis,PEM)
病变广泛,可侵及边缘叶、脑干、脊髓,甚至后根神经节。本病常可与副癌性感觉性神经病(paraneoplastic sensory neuropathy,PSN)同时存在。有些学者认为PSN是PEM的一部分,故常冠以PEM/PSN的名称。神经系统症状常出现在癌诊断之前,不同神经部位受累表现为不同的临床症状。
(1)边缘叶脑炎:
边缘叶脑炎(1imbic encephalitis)病变主要侵犯大脑边缘叶,包括胼胝体、扣带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、颞叶内侧面和岛叶。多呈亚急性起病,进展达数周之久,也可隐袭起病。早期症状常为焦虑和抑郁,后出现严重的近记忆力减退。还可有烦躁、错乱、幻觉、癫痫和嗜睡。有的出现进行性痴呆,偶可自然缓解。
(2)脑干脑炎:
脑干脑炎(brain stem encephalitis)病变主要侵犯脑干,累及下橄榄核、脑神经核、脑桥基底核、被盖核,黑质也可受累。临床表现常为眩晕、呕吐、共济失调、眼震、眼球运动障碍、延髓麻痹和病理反射。少见症状为耳聋、肌阵挛、不自主运动、帕金森综合征。
(3)脊髓炎:
脊髓炎(myelitis)常为PEM表现的一部分,很少单独出现。病变可累及脊髓前角细胞、感觉神经元、后角和交感神经,临床表现为肌无力、肌萎缩、肌束颤动、感觉障碍、自主神经失调和脊髓空洞症的症状 [4,5]。
3.副癌性感觉性神经病(PSN):
可出现于小细胞肺癌的任何时期,有的见于小细胞肺癌诊断前数年。可亚急性或慢性发病,表现为对称性的四肢远端感觉丧失、乏力和腱反射低下,下肢较上肢重。重者可累及四肢近端和躯干,出现面部感觉丧失。一些急性起病者多合并淋巴瘤,表现酷似吉兰-巴雷综合征,可伴有呼吸肌瘫痪和延髓麻痹 [6]。
(二)内分泌副肿瘤综合征
1.库欣综合征(Cushing syndrome)
小细胞肺癌分泌促肾上腺皮质激素样物质,引起脂肪重新分布等。
2.类癌综合征
类癌综合征的典型特征是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸道功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿,胃肠蠕动增强,腹泻,心动过速,喘息,瘙痒和感觉异常。这些阵发性症状和体征与肿瘤释放不同的血管活性物质有关,除了5-羟色胺外,还有缓激肽、血管舒缓素和儿茶酚胺。
3.抗利尿激素分泌不当综合征(syndrome of inappropriate antiduretic hormone secretion,SIADHS)
不适当的抗利尿激素分泌可引起厌食,恶心,呕吐等水中毒症状,还可伴有逐渐加重的神经并发症。其特征是低钠(血清钠<135mmol/L),低渗(血浆渗透压<280mOsm/kg)。