以往人们认为CRP仅仅是机体损伤以后产生的炎症标志物，1985年之前，几乎没有证数说明CRP在动脉粥样硬化形成过程中发挥作用。随着在动物的动脉粥样硬化内膜中提取了CRP，为CRP在动脉粥样硬化病变中的存在提供了有力的证数。之后研究发现CRP也存在于人类动脉粥样硬化病变内，并在脂质条纹及动脉粥样斑块内检测到了CRP。近年来越来越多的证数表明，CRP在血管损伤的过程中起着重要的作用，是动脉粥样硬化的致病因子，它可以沉积在动脉壁内，与补体复合物和泡沫细胞共同存在，在动脉粥样硬化的各个阶段如内皮损伤、脂质条纹形成乃至斑块破裂中都起着重要的作用。

CRP可能通过以下机制发挥作用：①CRP可以抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，从而减少NO的生成，而NO有着多种抗动脉粥样硬化特性，如减少血小板聚集、抑制血管平滑肌的增殖及抑制血管收缩等；②可以调节单核细胞的聚集，刺激巨噬细胞分泌组织因子（TF），激活补体并启动凝血过程，从而在炎症中起着重要的作用；③在人类血管内皮细胞中，CRP可以导致细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管黏附分子-1（VCAM-1）及E选择素的表达增加，并调节单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的分泌；④可以刺激单核细胞释放其他炎症介质如白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），产生致炎致动脉粥样硬化作用；⑤CRP可以增加巨噬细胞对LDL-C的摄取，促使其转化为泡沫细胞，产生致动脉粥样硬化的作用；⑥CRP在加热、氧化等条件下，可形成CRP亚型，后者产生直接的促炎作用，启动动脉粥样硬化的发生；⑦CRP可以引起LDL的氧化修饰，生成氧化型LDL；⑧刺激纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达，抑制纤溶反应，促进血栓形成。