地中海贫血国际联合会指南的必要性及实用性

遗传性血红蛋白病是常见的单基因遗传病。该病主要分为两类：一是血红蛋白结构异常，如镰状细胞病（SCD）；二是珠蛋白合成障碍，如地中海贫血。据统计（WHO 1989，1994）：目前约有27 000万地中海贫血基因携带者，每年约有30万血红蛋白结构异常或有地中海贫血症状的新生儿出生。由于自然选择，对恶性疟疾抵抗力相对较高的血红蛋白病的发病率远高于其他单基因疾病。其影响因素包括近亲婚姻泛滥、低收入国家生育年龄推迟、基因漂变以及“奠基者”效应等。基于这些原因，地中海贫血病人主要集中于东南亚、南亚、中东、地中海国家、北非及中非。然而，由于高发病率区域的大规模人口迁移，美国、加拿大、澳大利亚、南美洲、英国、法国等大部分国家成为了新的高发区域。这些国家的移民多源于公元1世纪前，部分人口多的少数民族已繁衍至第4或第5代。

最近，高发病率区域的移民已迁移至低发病率的北欧和西欧，包括德国、比利时、荷兰以及近年来的斯堪的纳维亚。人口迁移增加了各地医务人员及政府人员等防治血红蛋白病的难度。流行病学数据表明，社会低估了该病高发地区的卫生系统负担：有效控制该病需投入大量的工作，雄厚的经费以及政府部门的支持。然而，更主要的问题是这些国家（包括最早完善该病防控项目的地中海国家）的患病人群并非单一源性的。目前减少重症病例的方案有两个：①完善人群的筛查及宣教，告知儿童患病相关风险；②完善产前筛查：若孕妇为该疾病基因携带者，需对其丈夫进行筛查，若筛查结果为阳性，则进一步对胎儿进行基因检测，若为患病胎儿，需适时终止妊娠。地中海区域产前诊断项目的开展大大降低了重型地中海贫血患儿的出生率。中国、印度、伊朗、黎巴嫩、巴基斯坦、新加坡、泰国及其他几个国家目前也开展了类似项目。需要注意的是，无论筛查结果阳性与否，均需对育龄夫妇进行遗传性血红蛋白病相关知识的宣教。同时，也需要媒体部门、公共卫生工作者、当地志愿团体及医疗部门等多个社会部门的支持（Weatherall DJ：发展中国家疾病控制的优先等级）。

除了预防，另一主要目标就是对血红蛋白病病人提供最佳治疗方案。研究表明，发达及发展中国家罹病病人的平均寿命均呈上升趋势。因此，我们迫切需要建立一个使全世界每一个病人都能享受同等优质医疗服务的桥梁。其中一个有效的方式就是通过国际合作，交流各个国家对该病的诊疗经验，使病人最大程度受益。同时，当地卫生局须认识到血红蛋白病对公共健康的显著危害，并针对该病制定国内预防及治疗的方针。该方针需包含以下几个方面：

1.实验室检查标准及指南。

2.地中海贫血管理的国内指南。

3.流行病学资料及其监测。

4.加强对保健医师、病人、父母及社区人员的宣教。

不同国家医疗保健系统、血液来源、血液筛查方法、药物及设备价格的差异导致各国家治疗遗传性血红蛋白病的费用差异极大。所以，尽可能加强不同国家对该病的专业知识及诊疗经验的交流，有利于制订最佳治疗方案。建立输血依赖性地中海贫血（TDT）管理指南非常有必要。近4年，6个主要的TDT管理指南，如国际地中海贫血联盟（TIF）、美国、加拿大、英国、意大利以及澳大利亚管理指南，已被地中海贫血健康管理机构应用。近期已发表了关于以上指南的对比性研究（Musallam KM，et al.Acta Haematologica.2013）。另外，有研究表明，回顾及更新TDT管理指南非常重要。当然，更重要的是，确保该指南不仅可以协助该病的早期诊断，而且能对该病进行有效的管理。做到早期进行风险评估，采取预防措施，减少不必要的医疗支出。第3版TIF指南有效指导了医务人员对于TDT病人的治疗。其中包含了最新的更有效、更安全、更简便的治疗方案，同时也涵盖了如基因治疗、干细胞移植等根治方案的研究进展。