二、酒精与心血管系统的病理生理学

酒精作为日常生活中常用的饮料，究竟对心血管系统有怎样的影响，是否为心血管系统疾病的重要危险因素之一，还是有所裨益。

本章节将从酒精与心血管系统的病理生理学方面来阐述酒精对心血管系统常见影响，如：酒精性心肌病、高血压、血脂异常及心律失常等方面的影响。

（一）酒精与心肌细胞功能

酒精性心肌病是长期大量饮酒而导致心脏增大伴心肌收缩功能下降，是扩张型心肌病病因之一。近年来，随着酒精性饮料消耗明显增多，该病的发病率呈上升趋势。一般认为酒精损害心脏为多种机制参与，其发生可能与以下机制有关：①酒精损害心肌细胞：酒精在细胞膜水平对心肌细胞产生毒性作用，破坏其肌纤维膜的完整性，从而导致细胞屏障功能丧失，维持膜电压的离子平衡紊乱，细胞间的信号传导机制破坏及细胞器损害。②酒精影响Ca2+内稳态：酒精通过影响位于细胞膜上的电压依赖的Ca2+通道的数量和活性，而影响进入心肌细胞的Ca2+量，从而对心肌产生负性变力作用。③酒精影响心肌收缩蛋白：位于收缩蛋白之间的横桥是心肌收缩的基础。长期饮酒通过影响肌钙蛋白和原肌球蛋白而改变横桥，从而影响收缩功能。④免疫异常：乙醇代谢产物乙醛可与许多蛋白结合，使某些蛋白丧失正常生理功能，并使原有抗原结构变化触发自身免疫反应，从而造成心肌损伤。⑤长期饮酒可造成B族维生素及叶酸不足，造成硫胺素缺乏而引起心肌病变。⑥神经体液因素：由于酒精作用的影响，在酒精性心肌病的发病过程中，交感神经系统、肾素-血管紧张素系统和心房心室利尿钠肽等神经体液系统均作为酒精性心肌病的重要发病因素及病情恶化的原因之一，可能起到了一定的作用。长时间的高水平交感神经兴奋对心肌是有害的，其后果包括心肌肥厚和细胞凋亡等，使心肌功能进一步恶化。

（二）酒精与血压调节

一些研究发现饮酒与高血压存在相关性，然而，酒精使血压升高的机制尚不清楚。目前有多种学说，可能为多因素所致。酒精的即时效应是使某些血管扩张，长期饮酒者血中酒精持续高水平可使血压短期升高。血压水平通常与前24小时的酒精摄入量有强烈相关性，停止饮酒或减少饮酒量几小时或几天后血压就开始下降。因此酒精对血压的影响不是通过长期的组织结构发生改变而是通过短期的神经、体液或其他可逆的生理因素起作用。大多数研究支持酒精对血压升高有直接作用，包括：①激活交感神经系统、内皮素、肾素-血管紧张素系统、胰岛素抵抗、皮质醇。②抑制血管舒张物质如一氧化氮的合成。③消耗钙离子或镁离子。④可能通过影响膜电解质转运，从而使血管平滑肌细胞内钙离子或其他离子转运功能紊乱，从而引起血管收缩。目前似乎更支持交感神经系统和/或细胞膜电解质的转运变化在其中的作用，但尚难定论。

（三）酒精对血脂的影响

乙醇进入机体后90%～98%在肝内代谢。其氧化途径有两个：①通过乙醇脱氢酶催化脱氢生成乙醛，乙醛被乙醛脱氢酶催化脱氢生成乙酸后，形成乙酰辅酶A进入三羧酸循环，最后生成二氧化碳和水，释放腺苷三磷酸。②诱导肝细胞滑面内质网的微粒体乙醇氧化系统（MEOS），MEOS是乙醇-P450加单氧酶，将乙醇氧化成乙醛。只有血液中乙醇浓度很高时，MEOS才被诱导显示其催化作用。乙醇的持续摄入或慢性乙醇中毒时，MEOS活性可诱导增加50%～100%，代谢乙醇总量50%。但是MEOS不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的消耗，造成肝内能量耗竭，导致肝细胞损伤，主要表现之一为血清谷氨酰转肽酶活性升高。乙醇在体内氧化过程中，大量氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸被还原成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，导致两者比值降低，有利于TG的大量合成。一次性大量摄入乙醇，可通过儿茶酚胺的作用引起储存脂肪动员，使血中TG水平增高；乙醇还可直接刺激脂肪组织释放脂肪酸，促进肝脏合成TG、TC，并减慢血液中的血脂清除速度；另外，长期的持续摄入大量乙醇引起肝细胞损伤，使其脂类代谢能力明显下降；这些原因最终导致高脂血症的形成。但是最近也有一些流行病学研究和小型临床实验报道适量饮酒可提高血中的HDL水平，其机制可能为适量饮酒促进HDL的apoA-Ⅰ和apoA-Ⅱ的运转率增加，同时酒精对脂肪酶和微粒体酶的活性有影响，可能促进HDL的合成和肝内代谢，引起HDL-C水平升高。

（四）酒精对细胞膜离子通道功能紊乱所致的心律失常

重度饮酒者可发生期外收缩，常见的是房性心律失常，特别是阵发性心房颤动且可转变成持续性心房颤动，心律失常常发生在大量饮酒后，因为节假日多见，故又被称为“假日-心脏现象”。主要机制为大量饮酒抑制钠泵活性，使钾镁离子从细胞内丢失增加，引起除极和复极不均，传导性减慢，成为折返和自律性电生理异常的基础，酒精损害心房肌是明显的，所引起的心房颤动在完全戒酒后心房颤动可以不再或很少发生。

（五）酒精与糖代谢

大量饮酒增加糖尿病的发生风险，主要机制为大量饮酒影响胰岛素介导的葡萄糖利用，使葡萄糖耐量减低，并且大量酒精及其代谢产物可能直接作用于胰岛素B细胞、抑制胰岛素分泌从而增强胰岛素抵抗。但近期的一些研究结果表明，适量饮酒对血糖控制有益，其可能的机制包括：改善胰岛素对摄入碳水化合物的反应，适量的酒精摄入可升高HDL-C水平，从而降低糖尿病的发病率。

综上所述，长期大量饮酒对心血管系统多方面均有影响，临床上发生和加重高血压，诱发一过性血压升高所致的脑出血而致残，或发生心房颤动等心律失常均可造成不良后果，彻底戒酒后可改善预后。

（马文英）