第三节 慢病毒脑病（朊蛋白病）
Creutzfeldt-Jakob病是人类最常见的朊蛋白病，本节重点介绍该病。
【定义】
Creutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是人类最常见的朊蛋白病，主要累及皮质、基底核和脊髓，又称皮质-纹状体-脊髓变性；临床主要表现进行性痴呆、肌阵挛、锥体束或锥体外系损害。
【病因及发病机制】
病原体为朊蛋白，分为散发型、医源型、遗传型和变异型。80%～90%的CJD呈散发型，可能是体细胞突变的结果。健康人的细胞内存在正常的朊蛋白，即PrPC，当外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致PrPC变为PrPSC时，中枢神经系统就发生病变。
【病理】
大脑、小脑、脑干和脊髓前角均有大量神经细胞萎缩和丢失。与此同时可见星形胶质细胞增生并出现空泡。无炎症反应改变。
海绵变性指神经毡出现大小不一、圆形或卵圆形空泡，可融合形成囊腔。主要分布在大脑皮质、纹状体、丘脑、脑干上段和小脑分子层神经细胞的树突。
【临床表现】
1.本病发生在25～78岁，平均发病年龄60岁，男女均可罹患。起病隐袭，缓慢进行性发展；临床表现为进行性痴呆、锥体束和锥体外系受累的体征及脊髓前角细胞损害引起的肌萎缩。临床可分3期。
（1）初期：常表现乏力、易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等，此期易误诊为神经症或轻度抑郁症。有时可伴有头痛、眩晕、视力模糊或共济失调等症状。
（2）中期：亦称痴呆-阵挛期，主要表现记忆障碍和进行性痴呆，病情进展迅速，患者外出找不到家、人格改变、痴呆，可伴失语、失认、轻偏瘫、皮质盲、肌张力增高、腱反射亢进、小脑性共济失调，出现多动或痫性发作。脊髓前角细胞损害引起肌萎缩，约2/3患者出现最具特征性的症状肌阵挛。
（3）晚期：尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，常因压疮或肺感染死亡。
2.变异型CJD
①发病较早（平均约30岁）；②小脑必定受损，出现共济失调和行为改变；③精神异常和行为改变发生早，痴呆发生较晚；④常无肌阵挛和特征性EEG改变；⑤病程较长，可持续22个月。
【辅助检查】
1.血、脑脊液常规检查正常。
2.免疫荧光检测CSF中14-3-3脑蛋白（是脑组织大量神经元破坏释出的蛋白）可呈阳性，总敏感性为96%，特异性为80%，对进行性痴呆，近期无脑梗死患者的特异性可高达99%，有重要诊断价值。
3.CJD患者血清S100蛋白随病情进展呈持续性增高，特异性81.1%，敏感性77.8%，但须排除蛛网膜下腔出血、脑卒中、脑缺氧、脑膜炎和多发性硬化等。
4.脑电图
疾病早期脑电图可正常，中期以后90%患者出现弥漫性慢波，伴有典型的周期性每秒1～2次的三相波。
5.影像学检查
CT对CJD早期诊断无多大帮助。MRI T1、T2、甚至FLAIR对早期诊断的敏感性与其他检查方法相比也无明显显著性，DWI异常对CJD早期诊断具有重要价值，其异常最早可见于发病后1个月，发生异常改变原因不清，可能与PrPSC的积聚和海绵状变性（空泡形成）相关，从而限制了水分子的自由扩散运动。Young等依据DWI及FLAIR表现，提出CJD影像诊断：①肯定诊断：单侧或双侧纹状体异常高信号，至少1个脑皮质彩带样高信号；广泛的大脑皮质彩带样高信号（至少3个脑皮质），相应的皮质下白质正常。②可能诊断：FLAIR序列异常，而DWI正 常；FLAIR及DWI均异常，但病变范围局限；单侧或双侧丘脑后内侧异常而无皮质异常。CJD晚期表现为脑萎缩，但不具有特异性（图4-3-1、图4-3-2）。
【诊断】
①进行性痴呆；②典型脑电图改变，即每秒出现1～2次的典型的三相波；③至少有以下两种以上的症状表现：肌阵挛、视觉障碍、小脑性共济失调、锥体束征或锥体外系征、无动性缄默；④特征性神经病理改变；⑤免疫学检测PrP阳性。
①进行性痴呆；②典型脑电图改变；③至少有以下两种以上的症状表现：肌阵挛、视觉障碍、小脑性共济失调、锥体束征或锥体外系征、无动性缄默。
临床症状和体征与很可能诊断标准相同，但无脑电图的特征性改变，且病程在2年以内。
①具备上述可能诊断标准；②一级亲属中已有CJD；③具有神经精神症状，且检测出特异性的PrP基因突变。
①接受垂体激素治疗后出现进行性小脑受损表现；②接受器官移植后发生的CJD。
目前多沿用1998年世界卫生组织提出的诊断标准。
病理学上确认。
满足以下3项：①进行性痴呆，全部病程不满2年；②下述5项，有2项以上：肌阵挛、视觉症状、锥体系或锥体外系症状、无动无言、小脑症状；③EEG有周期性同步性放电，或CSF中14-3-3蛋白阳性；④无病理学检查或异常。
上述条件中无③及④。
1.本病无有效的治疗方法，临床仅为对症处理。
2.CJD患者一经确诊，首先应进行隔离，并对患者使用过的生活用品和医疗用品进行销毁。
3.CJD患者病死率达100%，绝大多数在发病1年内死亡，平均存活时间为6个月。