输血相容性检测及疑难病例分析
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第十一节 Junior/AnWj/JMH血型系统

一、Junior血型

该血型于20世纪70年代初由Stroup和MacIlroy最初发现。Jr(a-)在大多数人群中比较罕见,在日本人中相对常见。Jr(a-)频率在日本不同地区的变化很大。在北欧血统人群、斯洛文尼亚的吉普赛人、墨西哥人和阿拉伯游牧民中也发现了Jr(a-)。纯合隐性基因决定Jr(a-)表型。2014年将Junior血型系统从9001高频抗原系列改到33号血型系统。
Jr(a-)(ABCG2-/-)血型由两个 ABCG2 null等位基因编码。在18个无血缘关系的Jr(a-)血型个体 ABCG2基因测序中发现,除了1个无义突变以外,有8个新的 ABCG2 null的突变体。虽然Jr(a-)血型的频率很低,但是这样的个体遇到Jr(a+)细胞经过免疫后有可能会产生抗-Jr a(大多是IgG类,亚类为IgG 1,有时伴有IgG 3)。在一系列的试验结果的基础上,研究者认为应该命名一个ABCG2基因编码的Jr血型系统。
抗-Jr a抗体可能由输血或妊娠刺激引起,所以抗-Jr a会造成溶血性输血反应以及新生儿溶血病。在无输血史的Jr(a-)妇女初次怀孕期间也可检测到抗-Jr a抗体,抗-Jr a抗体可结合补体。抗-Jr a抗体会引起新生儿黄疸,除光照外不需要其他治疗方法。具有抗-Jr a抗体较高效价的母亲,胎儿血胆红素过高会引发早产。抗-Jr a抗体是属于高频抗原抗体,但具有高效价低亲和力抗体的特性。中国台湾地区及日本都曾鉴定多例抗-Jr a抗体,因此中国台湾地区每年偶尔会有O型Jr(a)阴性冷冻红细胞库存,中国其他地区目前还没有病例报告。

二、AnWj血型

AnWj在具有 InLu)基因的人红细胞上表达非常弱。通常,直接检测这些Lu null细胞是不能检测出AnWj抗原的,但是抗-AnWj抗体可以吸收到In(Lu)并放散下来。细胞上阴性或X-连锁的Lu null细胞正常表达AnWj抗原。
AnWj血型抗原是被归类在ISBT 901(901009)的高频率抗原,频率大于99%。AnWj抗原阴性目前仅见到2例以色列妇女和1例阿拉伯家族的报告。AnWj抗原可抵抗酶与酸的处理,但经0.2M DTT处理会变弱。抗-AnWj抗体是具有临床意义的IgG类抗体,因为它可以引起严重溶血性输血反应;但它不会引起新生儿溶血症,因为AnWj抗原不表现在新生儿红细胞上。
AnWj与Lutheran以及Indian系统的抗原有所不同,其对胰岛素、糜蛋白酶、二硫键还原剂AET皆不敏感。
AnWj阴性转化为AnWj阳性的时间在婴儿中各有不同,但多在婴儿出生后3~46天由阴性转化为阳性,且在1天内快速完成转化过程,这种转化有时还是可逆的。所以在一些患者和健康成人中,可暂时性地观察到AnWj抗原阴性的同时也存在抗-AnWj抗体的现象。
抗-AnWj抗体可能是自身抗体在后天获得AnWj阴性表型的个体中表现出同种抗体的特性,或者它确实是同种抗体,与妊娠相关。抗-AnWj抗体可以吸收到In(Lu)细胞上并被放散下来。抗-AnWj抗体与严重的输血性溶血反应有关,有抗-AnWj抗体的母亲所生的孩子没有任何新生儿溶血病的迹象(新生儿的红细胞上不带有AnWj抗原)。
由于抗-AnWj抗体是具有临床意义的抗体,原则上是需要提供AnWj抗原阴性红细胞的输血,但AnWj抗原阴性表现非常罕见,所以建议采用Lu(a-b-)抗原表现的红细胞输血,因为AnWj抗原在Lu(a-b-)抗原表现很弱。
抗-AnWj抗体是属于高频抗原抗体,抗-AnWj抗体的特性是对木瓜酶/无花果酶与EGA处理后红细胞未减弱或改变反应,而0.2M DTT处理后RBCs有稍微变弱,利用脐血红细胞与成人i抗原红细胞检测,发现抗-AnWj抗体与脐血红细胞是阴性反应,和成人i抗原红细胞反应则发生凝集。(可参考本书附录四)

三、JMH血型

JMH血型系统由6个高频抗原组成,这些抗原位于Sema7A蛋白上。JMH-的分子基础是还不完全清楚,通常称为JMH其实是JMH1。因为抗原短暂抑制并可能出现抗-JMH抗体,抗-JMH抗体是通常不具临床意义。在罕见的JMH变体类型中所产生的抗体可能导致红细胞存活减少。台湾嘉义基督教医院及广州市第一人民医院有鉴定出抗-JMH抗体的报道。
国内常见的高频抗原、抗体鉴定流程可以参考本书附录四。
抗-JMH抗体是目前国内曾报道高频抗原抗体中少数对酶敏感的抗体。JMH抗原能被酶或者硫基试剂破坏,所以若是检测中发现有高频抗原抗体的特性,且酶及硫基试剂可以破坏该抗原,要高度怀疑JMH抗体存在的可能。
(陈 凤)