输血相容性检测及疑难病例分析
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

第十节 Lutheran/Dombrock/Colton血型系统

一、Lutheran血型系统

1.Lutheran血型系统常见抗原
Lutheran血型系统有18种抗原:ISBT依次命名为LU1~LU20,其中已废弃两个(表5-8)。Lu a、Lu b由等位基因的共显性直接遗传。由等位基因编码的抗原有四对:LU1和LU2,LU6和LU9,LU8和LU14,LU18和LU19。 LU基因位于19号染色体,Lutheran抗原位于红细胞膜糖蛋白上(CD239),属于免疫球蛋白超家族和层粘连蛋白的配体,为597个氨基酸多肽链组成,单次跨红细胞膜,成熟的LU蛋白有5个二硫键。
表5-8 Lutheran血型系统命名、频率及特征
续表
LU血型抗原在脐带血红细胞上的表达非常弱,常被检测为Lu(a-b-),婴儿要长到15岁LU血型抗原才能达到成人水平。在粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板和红白血病细胞系上未查到有LU抗原,而在人体很多组织细胞(心脏、肾脏、肝脏、肺、脾、胎盘、骨骼肌细胞、血管壁)上可查到LU抗原。Lutheran抗原强度在家系之间的差别较明显,不同家庭成员之间的Lu(a+)细胞上携带的抗原数目是不同的,但同一个家系中所携带的抗原数目几乎相同。Lutheran抗原常表现出剂量效应。
另外,同一个体红细胞上的Lutheran抗原强度也有异质性,因此用抗-Lutheran血清尤其是抗-Lu a与红细胞反应时可能会出现混合视野。
2.Lutheran血型系统常见抗体
一般LU抗体不具有临床意义,大部分LU系统的抗体不引起新生儿溶血病和输血反应。偶见抗-Lu a和抗-Lu b抗体引起轻微黄疸或对DAT阳性的新生儿,一般只需光照疗法即可。抗-Lu a抗体大多都是妊娠和反复输血所引起,也可以是体内原存在的自然发生的抗体,因妊娠和输血后刺激而增强;常与其他抗体特别是与红细胞反应的HLA抗体同时发生。与Lu a红细胞出现直接凝集的最佳温度一般在37℃以下。抗-Lu b抗体更为罕见,常为单一出现的抗体,是由输血和妊娠引起的,未见有自然发生的抗-Lu b抗体的报道。抗-Lu b抗体最佳反应温度为20℃,常用抗人球蛋白试验检测,偶见可直接凝集的抗体。抗-Lu a和抗-Lu b抗体多为IgM类,也可见IgA和IgG类。

二、Dombrock血型系统

1.Dombrock血型系统常见抗原
Dombrock血型系统的抗原通过GPI锚接在红细胞膜的糖蛋白上,是ADP核糖基化酶家族的一员,分子质量47~58kD,由3个外显子编码314个氨基酸,带有5个N型糖基化位点,6个半胱氨酸残基(其中1个存在于信号肽上)。第1外显子编码1~45位氨基酸,包括44个氨基酸的信号肽;第2外显子编码49~285位氨基酸;第3外显子编码386~314位氨基酸,包括17个氨基酸的GPI锚定基序。Dombrock血型共有5个抗原,传统命名分别为Do a、Do b、Gy a、Hy和Joa,ISBT命名符号为DO,数字为014,分别为DO1、DO2、DO3、DO4和DO5。
Do a、Do b和Joa抗原在脐血中有高表达,Gy a和Hy抗原在脐血中仅有微弱表达。DO基因位于染色体12p13.2~12.1,DO抗原除在红细胞上,也可见于脾脏、淋巴结、骨髓和胎肝中,外周血有核细胞包括红系祖细胞和胸腺细胞没有DO抗原。
Gy a和Hy抗原位于相对分子量为46 750~57 500的膜糖蛋白上,Do a、Gy a、Hy和Jo a位于同一蛋白上。Dombrock血型系统常见表型及其在不同人群中的频率见表5-9。
表5-9 DO血型在不同人群中的表型频率(单位:%)
2.Dombrock血型系统常见抗体
DO血型抗体一般很弱,未见有天然发生的报道。抗-Do a和抗-Do b抗体往往伴随其他红细胞抗体同时存在,也有单纯的抗-Do a和抗-Do b抗体。抗-Do a、抗-Do b、抗-Gy a抗体和抗-Hy抗体都为IgG类,都不结合补体。抗-Do a抗体可以缩短输入人体内的血型不相容红细胞的生存期,并能引起速发型溶血性输血反应;抗-Do b抗体可以引起速发型和迟发型溶血性输血反应;抗-Gy a和抗-Hy抗体都可以引起溶血性输血反应;抗-Jo抗体未见有引起输血反应的报道。

三、Colton血型系统

1.Colton血型系统常见抗原
Colton血型系统抗原基因,有4个外显因子,位于染色体7p14,为26个氨基酸,分子质量为40~60kD,多肽链进入和穿越细胞膜10次,氨基酸的第2个环位于细胞膜类脂双层中,不穿出细胞膜外,而第4个环之后肽链不穿入细胞质内,也位于类脂双层中,故多肽在细胞膜外呈4个环,氨基端和羧基端均在细胞质内。ISBT命名符号为CO,数字为015,共有3个抗原。传统命名为Co a、Co b和Co3,ISBT命名为CO1、CO2、CO3。
Co血型抗原除在红细胞存在外,还分布在肝胆管、膀胱、眼角膜等上皮细胞及毛细血管内皮细胞等。Co1抗原在淋巴细胞、单核细胞及粒细胞上不存在。Co抗原仅包含一种多态性,一个高频等位基因和一个低频等位基因,分别表现为Co a、Co b,Co3存在于除缺失型Co(a-b-)之外所有细胞上。一个氨基酸的替换造成Colton血型的多态性(表5-10)。
表5-10 Colton系统抗体
2.Colton血型系统常见表型
Heisto和Giles使用抗-Co a抗体,分别对来自北欧、美国和加拿大总共13 460名白种人献血者进行研究,检出27例为Co(a-),得到Co a的频率为99.8%。使用抗-Co b抗体对分别来自英国、加拿大、澳大利亚和新西兰的5186名白种人献血者进行研究,其中443人(8.5%)是Co(b+)。从这些数据中计算出的基因和基因型频率(假设Co a和Co b是仅有的等位基因)见表5-11;从抗-Co a抗体的实验结果中计算出的数据和来自抗-Co b抗体的试验结果十分符合。对于1706名美裔非洲人的检测,所有人都是Co(a-)。Co b的频率及来源分别是:迈阿密西班牙人4.6%(799例)、印度里克族人2%(100例)、日本人0.58%(2244例)。Co a、Co b和Co3对于木瓜酶、无花果酶、糜蛋白酶、链酶蛋白酶等蛋白酶以及唾液酸酶、二硫键还原试剂2-AET的处理稳定。
表5-11 使用抗-Co a和抗-Co b检测确定的白种人中抗原、基因和基因型频率(单位:%)
3.Colton血型常见抗体
抗-Co a抗体常见的是IgG类,适合在抗人球蛋白介质中反应,尤其是使用酶处理的红细胞后反应更佳,极少数为IgM类;抗-Co b抗体极少见,常和其他同种异体抗体同时存在;抗-Co3抗体只出现在Co(a-b-)这一罕见表型中。抗-Co b和抗-Co3抗体都能结合补体,引起溶血。抗-Co a抗体可引起急性和迟发型溶血性输血反应,还可引起严重的新生儿溶血病。利用放射性标记的Co(a+b-)红细胞进行的体内存活期研究表明,对于带有抗-Co a抗体的患者,应该给予配合型血液。抗-Co b抗体能引起急性和迟发型溶血性输血反应。体内存活实验证明在带有抗-Co b抗体的患者体内,放射性标记Co(b+)的红细胞被加速破坏,Co b抗原在出生时已经发育完全,但没有因抗-Co b造成的严重新生儿溶血病的报道。抗-Co3抗体能引起严重的新生儿溶血病,以至于需要用母亲的血给新生儿换血。给带有抗-Co3新生儿溶血病的患者输注Co(a+b-)的血液造成轻度输血反应,而不伴有肾功能损伤。