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七、鉴别诊断
（一）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）
在形态学上有许多相似之处，而且均可表达CD30，尤其是当ALK阴性时鉴别很困难。ALCL瘤细胞更加丰富，单个核细胞为主，偶见多核细胞，有hallmark细胞。可借助 CD15（-）、CD43（+）、EMA（±）鉴别。
（二）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
NLPHL应与之鉴别，两者均可出现CD20阳性的肿瘤细胞，CD30和CD15均可以阴性。但是DLBCL为弥漫性瘤细胞增生浸润，以单个核瘤细胞为主，无“爆米花样”肿瘤细胞，背景T淋巴细胞散在分布，不成结节状。少数NLPHL病例可以转化成DLBCL。
（三）原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）与纵隔灰区淋巴瘤（MGZL）
霍奇金淋巴瘤常原发于纵隔，影像学上难以与原发纵隔大B细胞淋巴瘤和纵隔灰区淋巴瘤（目前称为高级别B细胞淋巴瘤）鉴别，病理诊断是主要方法，特别是NSCHL。原发纵隔淋巴瘤中还有一种介于HL与PMBL之间的淋巴瘤，称为灰区淋巴瘤，HL的预后好于PMBL，灰区淋巴瘤的预后介于两者之间。三者均可有CD20（+）或CD30 （+）、纤维结节、R-S细胞或RS样细胞。CD30 （+）、CD20 （+）、CD15 （-）支持PMBL，CD30（+）、CD20（+）、CD15（+）支持 MGZL，CD30（+）、CD20（-）则支持 NSCHL。NSCHL与PMBL不能区分者，为MGZL；同时或异时存在，则为组合淋巴瘤。核转录因子表达见于PMBL。
（四）进行性转化生发中心（PTGC）
NLPHL应与之鉴别。NLPHL有时可见PTGC病变的存在，但PTGC与NLPHL的瘤结节完全不同。PTGC显示在反应性淋巴滤泡增生的背景中散在大滤泡，其体积是正常滤泡的两倍以上，套区小淋巴细胞长入生发中心呈地图状。PTGC中无“爆米花样”肿瘤细胞。
（五）淋巴结结核（TB）
尤其是儿童颈部淋巴结CHL-MC 伴有类结核肉芽肿时，如果不注意HRS细胞的存在，可误诊为淋巴结结核，最重要的是注意寻找HRS细胞，而且这种肉芽肿的坏死并非干酪样坏死。