甲基丙二酸血症（methylmalonicaciduria，MMA）是一种遗传代谢性疾病，属于常染色体隐性遗传，在活产婴儿中总发病率为1／4．8万，由于甲基丙二酰CoA变位酶或其辅酶腺苷钴胺代谢缺陷，造成甲基丙二酸、丙酸等有机酸在体内蓄积，从而导致神经、肝脏、肾脏等全身多系统损害，是先天有机酸代谢异常中最为常见的病种，于1967年首次被报道，约占亚洲人群有机酸血症的40%。

L－甲基丙二酸的前体是支链氨基酸、胆固醇、蛋氨酸、脂肪酸等，由于甲基丙二酰CoA变位酶（MCM）或其辅酶腺苷钴胺（维生素B ₁₂）代谢缺陷，使L－甲基丙二酸CoA在线粒体不能转变为琥珀酸而蓄积，继之水解为甲基丙二酸，使有机酸在体内蓄积。

MMA是由于编码线粒体MCM的MUT基因以及两种辅酶的腺苷钴胺合成酶基因（MMA－A，MMB－B）突变所致。MUT基因定位在染色体6p21，MMA－A基因定位于4q31．1，MMA－B基因定位于12q24。MUT突变是本病的分子缺陷，分完全缺陷（mut ⁰）和部分缺陷（mut ^－）两型，已发现116种突变。辅酶基因突变导致腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成障碍，甲基钴胺素的另一个作用是作为蛋氨酸合成酶的辅助因子，催化同型半胱氨酸转变为蛋氨酸，基因突变导致同型半胱氨酸代谢障碍，出现甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。

该病一般分4型：①重型；②中间型；③间歇型；④良性型。

MMA机体损坏与患病类型、发病年龄以及对维生素B ₁₂的反应性有关。主要表现为：

尤其是脑损伤，大多位于双侧苍白球，可表现为惊厥，运动功能障碍，以及舞蹈手足徐动症等。

患儿的IQ＜80。大于4岁的患者中约59%IQ＞75，41%IQ＞90。

大多患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患儿，可见小头畸形。

部分患儿出现肝脏肿大及肾小管酸中毒、间质性肾炎、慢性肾衰等。

多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少，严重时出现骨髓抑制。

少数患儿易合并皮肤念珠菌感染，常见口角、眼角、会阴部皲裂和红斑，少数合并口炎、舌炎、肠病性肢皮炎等。

患儿可并发肥厚性心肌病或血管损害（尤其合并同型半胱氨酸血症患儿），急慢性胰腺炎以及骨质疏松。

根据临床表现、化验结果可做临床诊断，酶学分析可确诊。注意应测定血、尿中总同型半胱氨酸浓度，以除外合并同型半胱氨酸血症，同时应注意排除新生儿期其他原因引起的酮症酸中毒、钴胺素缺乏和单纯同型胱氨酸尿症。

血浆。

酶法。

患者就诊时多有代谢性酸中毒，70%有高血氨症，50%有血白细胞、血红蛋白及血小板减少，部分有血糖降低。

血液、尿液、羊水。

MS／MS，GC／MS分析。气相－色谱质谱检测尿、脑脊液中甲基丙二酸等有机酸和串联质谱（tandem mass spectrometry，MS／MS）检测血丙酰肉碱（propinoylcarnitine，C3）是确诊本症的首选方法。

运用这项技术不仅发现了以前未知的有机酸尿症和有机酸血症，而且能同时对近60种遗传代谢病进行诊断。这些遗传代谢病大多是由于单基因或多基因突变，表达为相应酶的缺失，因而导致代谢障碍，使某些有机酸在体内积累，使尿中的含量超过正常值的几十倍甚至几百倍，因而用色谱－质谱－计算机可以得到与正常人不一样的有机酸代谢谱，由此可以进行诊断。本方法的优点是：能够分析较多种类有机酸，包括：一元酸、二元酸、羟基酸、多羟基酸、酮酸等；可以有效去除中性、碱性代谢物的干扰。但尿中有机酸种类繁多，其含量大多在几十ppm到几个ppm之间，而且必须与其他代谢物，如糖类、胺类、肽类、甾体类等进行有效地分离才能消除干扰，得到好的分析结果。

皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织纤维母细胞、羊水细胞。

酶活性检测、互补实验。①MCM活性检测：在加入OH－Cb1（1μg／ml）以及AdoCb1（50～100μM）的条件下，通过［ ¹⁴ C］甲基丙二酰－CoA到［ ¹⁴ C］琥珀酰－CoA的转化，检测MCM活性。②钴胺素缺陷定位：通过成纤维细胞摄取［ ⁵⁷ Co］－氰基钴胺素的实验，以及互补实验来确定特殊的互补类型。

酶学分析能较快得出分型，标本易获取，羊水细胞中酶活性检测可进行产前诊断。

MUT、MMA－A和MMA－B基因突变检测。

外周血（EDTA－K ₂抗凝全血）、绒毛、羊水。

聚合酶链反应与DNA直接测序法。

本病主要分子缺陷为MUT基因突变，mut ⁰型起病较早，基因诊断具有高特异性、高灵敏性、早期诊断和应用广泛的明显特征和优势，对于患者明确诊断、发病前或产前诊断和预测具有重要意义。