丙酸血症（propionic academia，PA）是丙酸分解代谢过程中的一种遗传性缺陷，系丙酰辅酶A羧化酶（propionyl CoA carboxylase）缺乏所致，为常染色体隐性遗传病。其特点是出生后不久出现反复发作酮性酸中毒，中性粒细胞血小板减少，严重智力低下，神经系统异常，蛋白质不耐受和血浆甘氨酸水平显著增高。本病多在摄入蛋白尤其是富含支链氨基酸、甲硫氨酸和苏氨酸饮食后发作。

本病是由编码线粒体丙酰CoA羧化酶（PCC）亚单位基因PCC－A或PCC－B突变所致。丙酸为缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、脂肪酸、胆固醇的代谢产物。正常情况下丙酸在PCC及其辅酶生物素作用下转化为甲基丙二酰CoA。PCC－A或PCC－B突变使酶活性降低，代谢不能正常进行，丙酰CoA不能转化为D－甲基丙二酰CoA，使丙酸在血中蓄积。编码PCC酶分子的PCC－A及PCC－B基因分别定位于13q32、3q21－22。

丙酸血症发病大多较早。以高蛋白饮食后反复发作的酮症酸中毒、发育迟缓、脑电图异常和骨质疏松症为特征。

在新生儿期出现严重酸中毒，表现为拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下，脱水、惊厥、肝大亦较常见。部分病例发病较晚表现为急性脑病，或发作性酮症酸中毒，虽有严重酸中毒但对碱替代治疗反应缓慢。可有一过性中性粒细胞减少和血小板减少症。

本病神经系统症状以发育迟缓、惊厥、脑萎缩和脑电图异常为主要特征，其他包括肌张力异常、严重舞蹈症和锥体系症状，多见于存活较长的患者。晚发者可以舞蹈症和痴呆为首发症状。

由于PA的临床表现缺乏特异性，临床误诊率较高，根据患儿代谢性酸中毒明显，高血氨，呕吐等症状，结合实验室进一步检查如串联质谱分析，气相色谱质谱有机酸分析、酶活性测定和基因突变分析可确诊。需与以下疾病鉴别：

Lonsdale（1969）首报高丙氨酸血症伴丙酮酸血症，至今约报道10余例，属于AR遗传。

智能发育不全，身材矮小。肌氨酸脱氢酶（sarcosinedehydrogenase）缺陷，呈AR遗传。

出生时正常，6个月内出现肌阵挛，继之全身惊厥，可有失明和耳聋，肝脾中肌肽酶（carnosinase）活性降低，呈AR遗传。

有机酸检测。

干血滤片纸和尿液。

串联质谱和气相色谱－质谱技术。

PA患者串联质谱检测结果显示血中丙酰肉碱水平、丙酰肉碱与游离肉碱比值、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值及甘氨酸水平增高；气相色谱－质谱检测结果显示尿中有大量的甲基枸橼酸、3－羟基丙酸和丙酰甘氨酸，即可诊断。随着串联质谱和气相色谱－质谱技术在遗传代谢疾病检测中的应用，越来越多的患儿得到确诊，并得到有效的治疗。MS／MS筛查的主要挑战是最小化假阳性和避免假阴性的分析临界值的建立。平衡好疾病诊断的需要和假阳性的可接受程度；还要考虑到可能造成假阳性的各种因素。而GC／MS，尿中有机酸种类繁多，必须与其他代谢物，如糖类、胺类、肽类、甾体类等进行有效地分离才能消除干扰。

PCC－A和PCC－B基因检测。

外周血（EDTA－K ₂抗凝全血）、绒毛、羊水。

PCR扩增和直接测序法。

抽取患儿及部分患儿父母外周静脉血各4ml，经抗凝后分离白细胞，使用苯酚－氯仿法提取DNA，－20℃保存。

利用PCR扩增DNA、直接测序检测基因突变：①引物设计与合成；②PCR扩增；③PCR产物测序分析。突变或多态性位点通过比较GenBank中PCC－A DNA序列（NC＿000013．9；GI：4557818）和PCC－BDNA序列（NC＿000003．10；GI：89161205）确定。

基因诊断具有高特异性、高灵敏性、早期诊断和应用广泛等明显特征和优势，对于患者明确诊断、发病前或产前的诊断具有重要意义，但并不是临床常规检查项目。