第八节 抗抑郁、抗躁狂药
抑郁症(depression)是一种常见的精神障碍，以持续的心境恶劣与情绪低落、兴趣缺失、精力不足等为主要临床特征，常伴随认知或精神运动障碍或躯体症状等。根据抑郁发作的严重程度分为轻度、中度及重度。
抗抑郁药不仅能治疗各类抑郁症，而且对焦虑、强迫、慢性头痛、疑病及恐惧等都有一定疗效。抗抑郁药根据化学结构及作用机制的不同分为以下几类(表3-8-1)。
表3-8-1 抗抑郁药物分类一览表
各种抗抑郁药对抑郁症均有较好的疗效，传统的三环类抗抑郁药疗效明确，但因作用位点多，易产生多种不良反应，目前不建议首选。
抗抑郁药的用药原则:
1.因人而异使用抗抑郁药，须全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无并发症，予以个体化合理用药。
2.使用抗抑郁药时，应该从小剂量开始，逐步递增剂量，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。
3.药物起效都需要一定时间，大多数药物起效时间较慢，需要足够长的疗程，一般4～6周方显效，即便是起效较快的抗抑郁药如米氮平和文拉法辛，也需要1周左右的时间，切忌频繁换药。
4.换用抗抑郁药时要谨慎，只有在足量、足疗程使用某种抗抑郁药物仍无效时，方可考虑换用同类另一种或作用机制不同的另一类药物。
5.使用抗抑郁药应尽可能单一用药，以避免发生药物相互作用，只有在足量、足疗程单一用药治疗无效时，方可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般情况不主张联用两种以上抗抑郁药。
6.治疗期间应该密切观察病情变化和不良反应，倘若患者的经济条件允许，最好使用每日服用一次、不良反应轻微、起效较快的新型抗抑郁药。
7.注意SSRIs与其他药物可能发生的代谢性相互作用。
一、选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs)
SSRIs特异性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，对NE影响很小，几乎不影响DA的回收。各种药物对5-HT再摄取的抑制强度不一，以帕罗西汀、舍曲林最强。但体内、外5-HT摄取抑制强度和治疗剂量无正相关。
(一)应用原则与注意事项
1.癫痫、心脏病、糖尿病、闭角型青光眼、有躁狂病史、出血性疾病(尤其是胃肠道出血)、正在服用增加出血风险药物的患者慎用。
2.轻中度肝功能不全者应减少初始剂量，根据反应逐渐将剂量加大;明显肝功能不全患者慎用;明显肾功能不全患者慎用。
3.选择性5-HT再摄取抑制剂如迅速停药，可出现胃肠道紊乱、头晕、感觉障碍、睡眠障碍、恶心、出汗、激惹、震颤、意识模糊等，其中出汗是突然停药或大剂量减药的最常见症状。建议在停止治疗前逐渐减量。
4.选择性5-HT再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征，因此服用氟西汀的患者至少停药5周后才可服用单胺氧化酶抑制剂，其余该类药物至少停药2周后才可服用单胺氧化酶抑制剂。
5.对选择性5-HT再摄取抑制剂及其赋形剂过敏者、正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。
(二)药物各论
氟西汀Fluoxetine
【其他名称】
奥麦伦，百优解，氟苯氮苯胺，开克，优克
【药理作用】
本药为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs)，可特异性地抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的浓度，从而起到抗抑郁的作用。本药对5-HT再摄取的抑制作用强于对去甲肾上腺素或多巴胺再摄取的抑制作用。其抗副交感神经的作用和抗组胺的作用较弱。
【药动学】
本药口服吸收良好，用药后1～2周即可起效。治疗抑郁症时，4周可达最大效应;而治疗强迫症时，需5周或更长时间才能达到最大效应。本药有首关效应，生物利用度接近100%。在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率高达95%。本药主要在肝脏经细胞色素P450 2D6酶代谢。药物主要经肾随尿排出，少量随粪便排出，另有部分随乳汁分泌。半衰期为2～3日。
【适应证】
用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。
【用法用量】
口服。用于抑郁症，成人一次20mg，一日1次，如必要3～4周后加量，最大量不超过一日60mg。用于神经性贪食症，成人一次60mg，一日1次。老年人减量或减少给药次数。用于强迫症，一次20mg，一日1次;如疗效欠佳，2周后逐渐加至最大量60mg。
【不良反应】
1.常见畏食、焦虑、腹泻、倦怠、头痛、失眠、恶心等;偶见诱发癫痫发作。
2.少见咳嗽、胸痛、味觉改变、呕吐、胃痉挛、食欲减退或体重下降、便秘、视力改变、多梦、注意力涣散、头晕、口干、心率加快、乏力、震颤、尿频、痛经、性功能下降及皮肤潮红等;偶见皮肤过敏反应、低血糖等。
【禁忌证】
对本药过敏者禁用。
【药物相互作用】
应避免与抗凝血药(如华法林)、某些强心药(如地高辛)、苯妥英、降糖药、中枢神经抑制药物、单胺氧化酶抑制药(MAOI)、锂盐合用。
【注意事项】
1.本药及其活性代谢产物的半衰期较长，停药时无须逐渐减量，但应考虑药物的蓄积作用。
2.患者起立应缓慢，突然起床可发生头晕。
3.一旦出现皮疹应立即停药。
【特殊人群用药】
1.儿童用药应谨慎。
2.孕妇应慎用，不推荐哺乳期妇女使用。
帕罗西汀Paroxetine
【其他名称】
氟苯哌苯醚，乐友，帕罗克赛，赛乐特
【药理作用】
能选择性抑制5-羟色胺(5-HT)的再摄取，提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。它只微弱地抑制去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取。本药不与肾上腺素α1、α2或β受体发生作用，也不与多巴胺D2或组胺H1受体结合，不抑制单胺氧化酶。
【药动学】
口服吸收良好，有首关效应。口服本药30mg，10日内可达稳态血药浓度，达峰时间为5.2小时。生物利用度为50%～100%。本药可广泛分布于各种组织和器官，仅1%出现在体循环中。蛋白结合率高达95%。药物经肝脏P450同工酶代谢。本药大部分经肾随尿排出，其中2%为原形;约36%由粪便排出;也可经乳汁排泄。健康人的清除半衰期约为24小时，个体间存在显著差异。
【适应证】
抑郁症、强迫症、惊恐障碍及社交恐怖障碍等。
【用法用量】
口服。用于抑郁症、社交恐怖障碍，成人一次20mg，一日1次，早上服用，根据临床反应增减剂量，一次增减10mg，间隔不得少于1周，最大量一日50mg。老年人或肝肾功能不全者，可从一日10mg开始，一日最高剂量不得超过40mg。用于强迫症，初始剂量一次20mg，一日1次，早上服用，每周增加10mg，一般剂量为一日40mg，一日最高剂量不得超过60mg。用于惊恐障碍，初始剂量一次10mg，一日1次，早上服用，每周增加10mg，一般剂量为一日40mg，一日最高剂量不得超过50mg。
【不良反应】
1.常见乏力、便秘、腹泻、头晕、多汗、失眠、性功能减退、震颤、尿频、呕吐等。
2.少见焦虑、食欲改变、心悸、感觉异常、味觉改变、体重变化、肌痛、肌无力、直立性低血压等;罕见锥体外系反应、瞳孔扩大和精神运动性兴奋。此外，锥体外系反应(包括口面肌障碍)和戒断综合征比其他SSRI类药常见。
【禁忌证】
对本药过敏者禁用。
【药物相互作用】
应避免与西咪替丁、口服抗凝血药(如华法林)、强心药(如地高辛)、卡马西平、美沙酮、茶碱、氟奋乃静、奋乃静、哌克昔林、氯氮平、赛庚啶、磷苯妥英、苯妥英、苯巴比妥、单胺氧化酶抑制药(MAOI)、曲马多合用。
【注意事项】
1.本药与食物、水同服可避免胃部刺激。
2.单次给药后，可出现轻微的心率降低、血压波动，对有心血管疾病或新发现的心肌梗死患者，应注意该反应。
3.用药初期出现失眠或神经质时，可降低剂量或给予短暂的对症处理。
4.骤然停药可能出现停药综合征。停药后，药物的作用还可持续5周，故仍须继续监测服药期间的所有反应。
5.如肝功能检查值持续升高，应停药。
【特殊人群用药】
1.不推荐儿童使用。
2.老年人用药应谨慎。
3.孕妇、哺乳期妇女用药应权衡利弊。
舍曲林Sertraline
【其他名称】
珊特拉林，盐酸珊特拉林，郁乐复，左乐复，左洛复
【药理作用】
本药是选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药，对5-HT再摄取的抑制强化了5-HT受体神经传递。此外，本药可抑制脑干缝际核区5-羟色胺神经放电，由此增强蓝斑区活动，形成突触后膜β受体与突触前膜α2受体的低敏感化。
【药动学】
本药口服易吸收，6～8小时血药浓度达峰值。在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为98%。药物通过肝脏代谢，最终代谢产物随粪便和尿液等量排泄，只有少量原形药随尿液排出。舍曲林的平均半衰期为22～36小时。
【适应证】
用于抑郁症、强迫症。
【用法用量】
口服。成人初始剂量一次50mg，一日1次，数周后增加50mg，最大剂量为一日200mg。
【不良反应】
1.常见恶心、腹泻、便秘、厌食、消化不良、心悸、震颤、头晕、失眠、困倦、多汗、口干、性功能障碍。
2.偶见癫痫发作。
3.少见AST及ALT升高、低钠血症、高血压、低血压、心动过速、心电图异常、体重改变、静坐不能、痛经、闭经等;偶见凝血障碍、水肿、精神运动性兴奋、溢乳、男性乳房增大、呼吸困难、阴茎异常勃起、皮疹、脱发、光过敏反应。
【禁忌证】
对本药过敏者、严重肝功能不全者禁用。
【药物相互作用】
避免与西咪替丁、红霉素、甲氧氯普胺、华法林、茶碱、阿莫沙平、氯米帕明、洛非帕明、丙米嗪、地昔帕明、曲米帕明、度硫平、多塞平、普罗替林、阿米替林、阿米替林/氯氮
、奋乃静/阿米替林、去甲替林、阿普唑仑、氯氮平、多非利特、氟卡尼、氟奋乃静、拉莫三嗪、普罗帕酮、卡马西平、磷苯妥英、苯妥英、阿司咪唑、特非那定、利福平、单胺氧化酶抑制药、曲马多合用。
【注意事项】
1.停用单胺氧化酶抑制药2周后才可使用本药，反之亦然。
2.不能合用其他中枢神经抑制药。
3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
4.如出现癫痫发作应停药。
【特殊人群用药】
1.老年患者的血浆清除率低于健康成人，但未有老年人服药危险性增加的报道。
2.孕妇、哺乳妇女使用本药应权衡利弊。
氟伏沙明Fluvoxamine
【其他名称】
氟甲沙明，氟戊肟胺，兰释，马来酸氟伏沙明，马来酸氟戊肟胺
【药理作用】
本药具有抗抑郁作用，可抑制脑神经元对5-羟色胺(5-HT)的再摄取，但不影响对去甲肾上腺素(noradrenalin，NA)的再摄取。本药无明显兴奋、镇静作用，对毒蕈碱、组胺H1、H2受体受体亲和力很弱。本药不影响单胺氧化酶(MAO)的活性，对心血管系统影响小，少引起直立性低血压。
【药动学】
本药口服吸收迅速而完全。单次服用100mg，2～8小时达血药浓度峰值(31～87μg/L)。用药后10日内达稳态血药浓度。进食对药物吸收的影响不明显。总蛋白结合率为77%，分布容积为25L/kg。药物在肝脏代谢，以代谢产物的形式被排泄(已在尿液中检测出9种代谢产物)，肾脏排泄占总排泄量的94%。少量药物经乳汁分泌。母药的消除半衰期为15.6小时。
【适应证】
抑郁症、强迫症及相关症状的治疗。
【用法用量】
口服。
1.用于抑郁症，成人一日50～100mg，一日1～2次，早晨或晚上服用，最大量一日300mg。长期用药者应根据疗效调整剂量，并维持在最低有效剂量。老年人及肝肾功能不全者应适当减少剂量。
2.用于强迫症，成人起始剂量为一日50mg，通常有效剂量为一日100～300mg，一日最大剂量为300mg。
【不良反应】
1.常见恶心、呕吐、口干、腹泻、便秘、消化不良、头痛、困倦、震颤、失眠、眩晕、焦虑。
2.偶见5-HT综合征、凝血功能障碍、锥体外系反应、抗利尿激素分泌异常、溢乳、闭经、脱发、肌无力等。
3.少见直立性低血压、心电图改变、AST及ALT升高、性功能障碍。
【禁忌证】
对本药过敏者、哺乳期妇女禁用。
【药物相互作用】
应避免与阿米替林、氯氮
/阿米替林、奋乃静/阿米替林、马普替林、氯米帕明、地昔帕明、地尔硫
、丙米嗪、氟哌啶醇、美沙酮、丁螺环酮、利托那韦、阿普唑仑、奎尼丁、肾上腺素β受体拮抗药(普萘洛尔等)、华法林、西沙必利、硫利达嗪、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特、银杏叶制剂、芬氟拉明、氯吉兰、曲马多、羟色氨酸、锂剂、托洛沙酮、西布曲明、右苯丙胺、芬氟拉明、反苯环丙胺、吗氯贝胺、尼亚拉胺、异丙烟肼、异卡波肼、苯乙肼、丙卡巴肼、帕吉林、司来吉兰、色氨酸等合用。
【注意事项】
1.服用本药期间禁止驾驶车辆或操作机械。
2.本药治疗抑郁症伴焦虑状态、烦躁、失眠时，如疗效不佳，可与苯二氮
类药合用，但禁止与单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用。停用本药2周后才可使用MAOI。
【特殊人群用药】
1.不推荐儿童使用。但8岁以上儿童可酌情使用。
2.孕妇应慎用，哺乳期妇女禁用。
西酞普兰Citalopram
【其他名称】
来士普，百无忌，迈克伟，喜普妙，喜太乐
【药理作用】
本药是一种二环氢化酞类衍生物，为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs)。通过抑制5-HT再摄取，提高突触间隙5-HT浓度，增强5-HT的传递功能而产生抗抑郁作用。
【药动学】
本药口服吸收好，2～4小时达血药峰浓度，食物不影响其吸收。药物在肝脏代谢，经肾脏排泄，其中12%～13%以原形排出，另有20%以代谢产物形式排出。本药消除半衰期较长，正常成人半衰期约35小时。血液透析不能清除本药。
【适应证】
用于抑郁性精神障碍。
【用法用量】
口服。一次20mg，一日1次，早晚服用，通常有效剂量为一日20～40mg，最大量为一日60mg。长期用药者应根据疗效调整剂量，并维持在最低有效治疗剂量。老年人及肝肾功能不全者应适当减少剂量，最大量为一日40mg。肝功能不全者一日剂量不超过30mg。
【不良反应】
1.常见恶心、多汗、口干、头痛、失眠等。
2.少见癫痫发作、过敏反应。
【禁忌证】
对本药过敏者禁用。
【药物相互作用】
与丙米嗪、西咪替丁、丁螺环酮、右芬氟拉明、芬氟拉明、银杏制剂、羟色氨酸、异卡波肼或吗氯贝胺、其他SSRIs药、单胺氧化酶抑制药、曲马多、氟哌利多、卡马西平等存在相互作用。
【注意事项】
1.使用本药不应同时服用含酒精的制品。
2.服用本药期间，患者从事需精神高度集中的工作(包括驾驶汽车)时应谨慎。
3.患者出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀倾向。若出现失眠或严重的静坐不能，建议在急性发作期辅以镇静药治疗。如患者进入躁狂期，应停药，并给予精神抑制药作适当治疗。
4.本药通常需经过2～3周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续6个月。为避免出现戒断症状，需经过1周的逐步减量后方可停药。
【特殊人群用药】
1.儿童不推荐使用本药。
2.老年患者用药应减量。
3.孕妇用药应权衡利弊，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。
(三)药物特征比较
5-HT再摄取抑制剂是近年临床上广泛应用的抗抑郁药，具有疗效好，不良反应小，耐受性好，服用方便等特点。5-HT再摄取抑制类药物口服吸收好，不受进食影响，与血浆蛋白结合高，t1/2约20小时，主要经肾脏，少数从粪便排出。5种SSRIs类药物的药动学参数见表3-8-2。5-HT再摄取抑制剂类药物的常用剂量及用法见表3-8-3。5-HT再摄取抑制剂类药物优缺点比较见表3-8-4。
表3-8-2 5-HT再摄取抑制剂类药物的药动学参数比较
表3-8-3 5-HT再摄取抑制剂类药物的推荐剂量及用法比较
表3-8-4 5-HT再摄取抑制剂类药物优缺点比较
注:+一般;++较强
二、四环类抗抑郁药
(一)应用原则与注意事项
1.有抗组胺及抗胆碱能作用，但无抗惊厥及降温作用。
2.抗抑郁作用强，但副作用较多，限制了临床的使用。
3.多次服药，不方便，影响维持治疗。
4.治疗显效缓慢，一般2周左右。
(二)药物各论
马普替林Maprotiline
【其他名称】
路滴美，路地米尔，马普替林，马普智林，麦普替林
【药理作用】
本药可选择性地抑制中枢神经元突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，但不能阻断对5-羟色胺的再摄取。其抗抑郁效果与丙米嗪、阿米替林相似，且起效较快、不良反应较少。此外，本药还有抗胆碱作用。
【药动学】
本药口服后吸收完全，血药浓度达峰时间为12小时。起效时间通常为2～3周，少数可在7日内起效。口服片剂的生物利用度为100%。蛋白结合率达88%。马普替林在肝脏代谢，代谢产物均有药理活性。本药约65%与葡萄糖醛酸结合随尿排出，约30%随粪便排出，也可通过乳汁排泄。母体药物半衰期为27～58小时(平均为43小时)，活性代谢物的半衰期为60～90小时。老年人的消除半衰期为66.1小时。
【适应证】
主要用于治疗各型抑郁症，如内因性抑郁症和心因性抑郁症。
【用法用量】
口服。成人开始一日25～75mg，分2～3次给药，2周以后根据需要一日增加25mg。有效治疗量一日不宜超过150mg。老年人开始一次10mg，一日3次，或一次25mg，一日1次。根据需要一日增加25mg，每日3次。
【不良反应】
本品的不良反应与三环类相似，但少而轻。不良反应中胆碱能阻断症状常见口干、便秘、视力模糊等。少见直立性低血压、心动过速、癫痫发作、震颤、焦虑、躁狂、AST及ALT升高、尿潴留、过敏反应、中性粒细胞计数减少。
【禁忌证】
①对本药过敏者;②急性心肌梗死患者;③束支传导阻滞者;④癫痫患者或有惊厥史者;⑤闭角型青光眼患者;⑥尿潴留者;⑦酒精、安眠药、止痛药或抗精神病药物急性中毒患者;⑧6岁以下儿童;⑨哺乳期妇女。
【药物相互作用】
1.抗组胺药可加强本药的抗胆碱作用，合用时宜调整两者的剂量。
2.西咪替丁、β受体拮抗药(如普萘洛尔)可升高本药的血药浓度，合用时应调整本药的剂量。
3.氟伏沙明可减少本药的代谢，引起口干、尿潴留、镇静等。
4.本药与氟西汀合用，两者血药浓度均增高，作用增强。
5.西沙必利、伊布利特与本药合用时，可因Q-T间期延长的相加效应而导致心脏中毒性损害(Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。禁止上述两药与本药合用。
6.本药与苯二氮
类药物、肌松药、镇静药、麻醉药、镇痛药、吩噻嗪类药或三环类抗抑郁药合用可导致过度嗜睡。与强镇静药物合用，本药血浆浓度升高，可使惊厥阈降低并引起癫痫样发作。
7.本药可增加癫痫发作的危险性，故可降低抗癫痫药的疗效。
8.与单胺氧化酶抑制药合用，可发生5-羟色胺综合征。已使用单胺氧化酶抑制药者应停药14日后才能使用本药。
9.与甲状腺激素合用，可增加心律失常的发生率。
【注意事项】
1.对有直立性低血压倾向的患者，应定期测量血压。心血管疾病患者使用较高剂量时，应注意监测心功能，定期检查心电图。
2.对双相情感障碍处于抑郁相者，本药可诱导躁狂发作，治疗时应注意观察。
3.出现严重不良反应时应停药，需要时(出现精神症状)可给予抗精神病药物。
【特殊人群用药】
1.老年人应慎用本药。
2.妊娠期使用应权衡利弊，哺乳期妇女应禁用。
三、三环类抗抑郁药
三环类抗抑郁药阻断NA和5-HT的再摄取，使突触间隙单胺类神经递质的浓度增加，改善抑郁症状。进一步研究发现，长期用药后可以降低受体的敏感性，呈现受体功能下调。
(一)应用原则与注意事项
1.三环类抗抑郁药副作用较多，尤其抗胆碱、心血管副作用，限制了它的适应证，影响患者的依从性。
2.老年患者应小剂量应用。
3.不可突然停药。
4.不可与单胺氧化酶抑制剂联合应用。
(二)药物各论
阿米替林Amitriptyline
【其他名称】
氨三环庚素，盐酸阿米替林，依拉维
【药理作用】
本药为三环类抗抑郁药，能选择性地抑制中枢神经突触部位对去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的再摄取，使突触间NA和5-HT的含量增加，并增强突触后膜5-HT2受体的敏感性。其抗抑郁作用类似于丙米嗪，可使抑郁患者情绪提高，改善思维迟缓、行为迟缓及食欲缺乏等症状。其镇静作用及抗胆碱作用比丙米嗪强。
【药动学】
本药口服吸收完全，8～12小时达血药浓度峰值。吸收后分布于全身，可透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为96%。药物经肝脏代谢，主要代谢产物为去甲替林，也有阿米替林的N-氧化物和10-羟衍生物以及去甲替林的10-羟衍生物，均有活性。本药主要经肾脏排泄，排泄较慢(停药3周仍可在尿中检出)，也可从乳汁排泄。血浆半衰期为32～40小时。
【适应证】
用于焦虑症，也用于内源性、迟发性、精神性、耗竭性、反应性和神经性及激越性抑郁症。
【用法用量】
口服。成人常用量开始一日75mg，分2～3次服用，然后根据病情和耐受情况逐渐增至一日150～250mg。最高不超过一日300mg。老年人、儿童应减量使用。
【不良反应】
1.常见口干、嗜睡、便秘、视物模糊、排尿困难、心悸及心动过速。
2.偶见心律失常、眩晕、运动失调、癫痫发作、直立性低血压、肝损害和迟发性运动障碍等。用量较大时对敏感者可引起谵妄。
【禁忌证】
①对本药及其他三环类药物过敏者;②严重心脏病、高血压患者;③青光眼患者;④排尿困难、前列腺肥大、尿潴留者;⑤甲状腺功能亢进者;⑥重症肌无力患者;⑦急性心肌梗死恢复期患者;⑧癫痫患者;⑨肝功能不全者;⑩6岁以下儿童。
【药物相互作用】
1.西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药及抑制细胞色素P450同工酶的药物可降低本药的代谢，导致本药血药浓度增高，引起中毒症状。
2.吩噻嗪类药物可增强本药的作用。
3.硫糖铝可显著影响本药的吸收，使本药曲线下面积减少50%。
4.本药可削弱麻黄碱的间接拟交感作用，阻断神经末梢对麻黄碱的摄取，从而抑制去甲肾上腺素的释放。
【注意事项】
1.癫痫患者或有癫痫发作倾向者、甲状腺功能亢进、精神分裂症、前列腺炎、膀胱炎患者、支气管哮喘患者慎用或禁用;
2.用药前后及用药时应监测白细胞计数、肝功能及心电图等;
3.过量时可引起兴奋、口干、瞳孔扩大、心动过速、尿潴留、肠梗阻等抗胆碱作用的症状。严重时可致意识障碍、惊厥、肌阵挛、反射亢进、低血压、代谢性酸中毒、呼吸心跳抑制等。即使恢复后仍有可能发生致命的心律失常以及谵妄、意识障碍、激惹和幻觉等。
【特殊人群用药】
1.妊娠期、哺乳期妇女慎用。
2.老年人对本品的代谢及排泄功能下降，对本品的敏感性增强，用药时应酌减剂量，需格外注意防止直立性低血压的发生。
氯米帕明Clomipramine
【其他名称】
安拿芬尼，海地芬，氯丙米嗪
【药理作用】
本药为三环类抗抑郁药，通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NA)与5-羟色胺(5-HT)的再摄取而产生抗抑郁作用，其抑制5-HT再摄取的作用强于其他三环类抗抑郁药。本药具中度抗胆碱作用，同时还有抗焦虑与镇静作用。
【药动学】
本药口服吸收迅速而完全，生物利用度为30%～40%，进食对吸收无影响。药物可广泛分布于全身，也可分布于脑脊液中，能透过胎盘屏障。蛋白结合率高达96%～97%。在肝脏有首关代谢，活性代谢产物为去甲氯米帕明。本药约70%自尿排出，30%自粪便排出，也可经乳汁分泌。半衰期为21～31小时。
【适应证】
用于抑郁症、强迫症、恐怖症。
【用法用量】
口服。
1.成人
一次25mg，一日2～3次，然后根据需要和耐受情况调整用量。一日不超过150mg。
2.老年人
开始一日10mg，以后逐步增加剂量至每日30～50mg的合适剂量。
3.儿童
开始一日10mg，10天后5～7岁者增至20mg，8～14岁增至20～25mg，14岁增至50mg，分2～3次服用。
【不良反应】
常见便秘、口干、体重变化、性功能障碍等;严重不良反应可见粒细胞缺乏、心脏骤停、震颤谵妄、癫痫发作、5-HT综合征等;少见白细胞与血小板计数减少、贫血、躁狂、冲动、溢乳、分泌抗利尿激素、尿潴留、色素沉着、过敏反应等。
【禁忌证】
①对本品过敏者、苯二氮
类药、三环抗抑郁药过敏者;②同时服用单胺氧化酶抑制剂治疗者;③心肌梗死急性发作期者。
【药物相互作用】
同阿米替林。
【注意事项】
1.以下情况慎用:支气管哮喘、心血管疾病、癫痫、青光眼、肝功能异常、甲状腺功能亢进、前列腺肥大、精神分裂症、尿潴留患者慎用;有自杀倾向者、卟啉代谢障碍患者、孕妇及哺乳期妇女。
2.儿童对本品较敏感，宜从小剂量开始，逐渐加大至最适剂量。
3.老年人对本品敏感性增强，用量应减小。
4.用药前后及治疗期应监测血细胞计数、血压、心电图、肝功能等。
5.突然停药时可产生头痛、恶心等不适，宜在1～2个月期间逐渐减少用量。
【特殊人群用药】
孕妇慎用，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
多塞平Doxepin
【其他名称】
多虑平，凯塞，凯舒，普爱宁，盐酸多虑平
【药理作用】
作用机制同阿米替林。除抗抑郁外，本药有一定的抗焦虑作用，但抗胆碱作用较弱。本药外用治疗皮肤瘙痒的机制尚不清楚，可能与本药对组胺H1、H2受体的阻断作用有关。
【药动学】
本药口服易吸收，2～4小时血药浓度达峰值。局部外用后，也可在血中检测到药物。多塞平在体内分布较广，可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。在肝脏代谢，生成活性代谢物去甲基多塞平。代谢物主要以游离和结合的方式随尿液排出。药物可泌入乳汁。半衰期为8～25小时。
【适应证】
用于抑郁症及焦虑性神经症。
【用法用量】
口服。开始一次25mg，一日2～3次，根据病情逐渐增加至一日150～300mg。
【不良反应】
见氯米帕明。
【禁忌证】
严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺功能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少、对三环类药物过敏者禁用。
【药物相互作用】
参见阿米替林。
【注意事项】
见氯米帕明。
【特殊人群用药】
1.儿童对三环类抗抑郁药较敏感，用药应谨慎(尤其是12岁以下儿童)。
2.老年人用药应谨慎。
3.孕妇、哺乳期妇女应慎用。
(三)药物特征比较
三环类抗抑郁药疗效明确，但因作用位点多，易产生多种不良反应，目前不建议首选。三环类抗抑郁药物之间在用法用量、不良反应、注意事项等方面差别不大，仅在药动学方面做简单比较，具体见表3-8-5。
表3-8-5 三环类抗抑郁药药动学比较
四、单胺氧化酶抑制剂
可选择性抑制单胺氧化酶，使5-HT和NA的代谢降低，导致单胺神经递质浓度增加，从而提高情绪。几乎没有其他作用。具有可逆性抑制MAO活性的特点。对肝脏无明显影响，不引起酪胺反应。
吗氯贝胺Moclobemide
【其他名称】
奥嘉新，奥罗力士，贝苏，海倍霖，恬泰
【药理作用】
为选择性和可逆性的单胺氧化酶A(MAO-A)抑制药。能可逆性地抑制MAO-A，提高脑内去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)浓度，从而产生抗抑郁作用。
【药动学】
本药口服吸收迅速完全。1～2小时后达血药浓度峰值，生物利用度与用药剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约为50%，体内分布较广。主要经肝脏代谢，半衰期为1～3小时，肝硬化患者半衰期延长。服药后24小时，其代谢产物及1%的原形药经肾脏排出体外，用量的0.06%以原形经乳汁分泌。
【适应证】
用于内因性抑郁症、轻度心境恶劣、心因性或反应性抑郁症的治疗。
【用法用量】
口服。起始量一日100～300mg，一日2～3次，常用量一日300～450mg。疗效不佳者可增加剂量，最大量不超过一日600mg。老年人、肝肾功能不全者应减量。
【不良反应】
常见头晕、头痛、恶心、多汗、口干、失眠、困倦、心悸等;少见震颤、AST及ALT升高、意识模糊(可逆性)。
【禁忌证】
①对本药过敏者;②精神分裂症、急性精神紊乱者;③躁狂症患者;④嗜铬细胞瘤患者;⑤意识障碍者;⑥儿童。
【药物相互作用】
1.西咪替丁可延缓本药的代谢。
2.与卡马西平合用，可引起急性高血压、高热、癫痫发作。
3.与氟哌利多合用，可增加心脏不良反应(Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。
4.与吗啡合用可加重高血压、中枢神经系统和呼吸抑制作用。
5.与抗糖尿病药合用，因刺激胰岛素的分泌，可能引起严重的低血糖、抑郁及癫痫发作等。
6.阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、地昔帕明、氯氮
、氯伏胺、右美沙芬、多塞平、非莫西汀等与本药合用，可能改变儿茶酚胺的摄取和代谢，从而引起中枢神经系统不良反应、癫痫发作及5-羟色胺综合征。
7.与西酞普兰合用可引起5-羟色胺综合征。
【注意事项】
1.以下情况慎用:肝肾功能不全者、癫痫患者、甲状腺功能亢进者、驾车司机或机械操作者。
2.用药期间不宜进食富含酪胺的食品(如奶酪、红葡萄酒、酵母和大豆发酵制品)。
3.服用其他抗抑郁药者，需停用2周以上才可应用本品;用药过量时需对症支持治疗。
【特殊人群用药】
1.妊娠及哺乳期妇女慎用。
2.老年人剂量应酌减。
3.儿童禁用。
五、其他类
其他抗抑郁药主要有5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor，SNRI)文拉法新、去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant，NaSSA)米氮平、5-HT受体拮抗药/再摄取抑制剂(serotonin antagonist/reuptake inhibitors，SARI)曲唑酮。
(一)应用原则与注意事项
1.该类药不宜大剂量使用，对患者需密切监控其病情。
2.如发生高血压，可减量、停药、改用其他抗抑郁药，或加用抗高血压药。
3.如出现癫痫发作应停药。
4.停药时应逐渐减量，对已应用本药6周以上者，应在2周内逐渐减量。
(二)药物各论
文拉法新Venlafaxine
【其他名称】
博乐欣，凡拉克辛，新乐欣，怡诺思，益福乐
【药理作用】
文拉法辛及其活性代谢物是神经系统5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药，通过抑制5-HT和NA的再摄取而发挥抗抑郁作用。本药及其活性代谢物对多巴胺的再摄取有轻微的抑制作用，对单胺氧化酶无抑制作用。
【药动学】
本药口服经胃肠道吸收迅速而良好，有首关效应。在肝脏中代谢的主要活性产物为O-去甲基文拉法辛(O-desmethylvenlafaxine，ODV)，其抗抑郁作用与母体药相似。多次给药，文拉法辛和ODV在3日内达到稳态血浆浓度。文拉法辛和ODV的消除半衰期分别为(5±2)小时和(11±2)小时。本药及其代谢物主要经肾脏排泄，给药剂量的87%在48小时内由尿排出。肝硬化和肾功能不全患者，母体药及ODV的清除率降低、清除半衰期延长。
【适应证】
用于治疗各种抑郁症及抑郁伴发的焦虑。
【用法用量】
口服。起始推荐剂量为一日75mg，分2～3次服用(缓释制剂一日1次)，必要时一日可增加至225mg。
【不良反应】
本药的不良反应通常在治疗早期发生，部分存在剂量相关性。
1.常见恶心、呕吐、头痛、虚弱、多汗、嗜睡、失眠、头晕、神经质、口干、焦虑、食欲缺乏、体重下降、皮疹、性功能障碍、便秘及癫痫发作等。
2.较少见心动过速、肾功能异常、血清胆固醇轻度升高、视物模糊、可逆性骨髓抑制。剂量超过一日200mg时，可引起高血压。
【禁忌证】
对本药过敏者禁用。
【药物相互作用】
1.西咪替丁、利托那韦可减少本药的代谢，增加本药的毒性(恶心、嗜睡、头晕、射精障碍等)。
2.本药和三环类抗抑郁药都通过CYP2D6代谢，因此两者合用会竞争性抑制对方的代谢，两者的毒性均增加。
3.本药与氯氮平、右美沙芬合用，两者代谢均减少，血药浓度均增加。
4.本药可减少氟哌啶醇的代谢，增加其血药浓度。
5.苯巴比妥可增加本药的代谢，降低本药的作用。
6.本药禁止与MAOIs合用;停用MAOIs 2周后才能使用本药;停用本药2周后才能使用MAOIs。
7.本药与金丝桃素、帕罗西汀、西布曲明合用，可增加发生5-羟色胺综合征的危险。与三氟拉嗪、丙氯拉嗪合用，可引起神经阻滞剂恶性综合征。与唑吡坦合用，可引起幻觉等。
【注意事项】
1.以下情况慎用:肝肾功能不全者、近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液病、癫痫、躁狂、青光眼、有出血倾向者慎用。
2.用药前、后及用药期间应定期测量血压。
3.用药过量时给予对症支持治疗。
【特殊人群用药】
儿童、孕期及哺乳期妇女慎用。
度洛西汀Duloxetine
【其他名称】
欣百达，奥思平
【药理作用】
本药是双重选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药，对5-HT再摄取的抑制作用比对NA再摄取的抑制作用强。本药的作用机制与文拉法辛、米那普仑相似，而体外活性更强。
【药动学】
本药口服治疗抑郁症3周内起效，达峰时间为4～6小时，多剂量给药作用可持续7日以上。血药浓度达峰时间为6～10小时。本药口服生物利用度高于70%，总蛋白结合率高于95%。在肝脏代谢，肾脏排泄率为77%，主要以代谢产物的形式排出;15%随粪便排泄。原形药消除半衰期为11～16小时。
【适应证】
用于治疗抑郁症。
【用法用量】
口服。推荐起始剂量一次20～30mg，一日2次，临床研究尚未证实剂量超过一日60mg可增加疗效。
【不良反应】
常见恶心、嗜睡、眩晕、便秘、口干、出汗、食欲减退和疲劳等。
【禁忌证】
①对本药过敏者;②未控制的闭角型青光眼患者;③不推荐肝功能不全者使用。
【药物相互作用】
1.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)均抑制5-HT代谢，两药合用易出现严重不良反应。
2.本药与氟西汀、帕罗西汀合用，互相抑制代谢，两药的生物利用度、血药浓度均增加，发生严重不良反应的危险性增加，合用时应调整两药剂量。
3.本药可抑制三环类抗抑郁药、吩噻嗪类药、Ⅰc类抗心律失常药的代谢。
4.本药与中枢神经系统抑制药合用，可引起精神运动性障碍恶化，禁止两者合用。
【注意事项】
1.本药禁止与5-羟色胺能药物合用。
2.如出现血压持续上升，应予密切监测。
3.停药应逐渐减量，突然撤药可出现撤药综合征。
【特殊人群用药】
妊娠安全性分级为C级，药物对哺乳的影响尚不明确。
米氮平Mirtazapine
【其他名称】
米塔扎平，派迪生，瑞美隆
【药理作用】
为四环类抗抑郁药米安色林的类似物，属于哌嗪氮
类衍生物，为强有力的肾上腺素α2受体拮抗药和5-羟色胺(5-HT)受体拮抗药，主要作用于5-HT2和5-HT3受体亚型(对5-HT1受体亲和力低)。本药可阻断突触前肾上腺素α2受体，强化去甲肾上腺素及5-HT的释放。同时，本药对组胺H1受体有拮抗作用，对外周α1受体及胆碱能受体也有一定的拮抗作用。
【药动学】
本药口服吸收快而完全，生物利用度约为50%，口服后约2小时达血药浓度峰值(Cmax)，血浆蛋白结合率约为85%。本药主要在肝脏代谢，75%经尿液排泄，仅15%经粪便排出。本药消除半衰期为20～40小时。中度和重度肾功能不全时，本药的清除率分别下降30%和50%。老年人的清除率与年轻人相比有所降低。
【适应证】
适用于治疗抑郁症。
【用法用量】
口服。成人起始剂量为一次15mg，一日1次(可睡前顿服)，逐渐加大剂量至最佳疗效，有效剂量通常为一日15～45mg。肝肾功能不全者应减量。
【不良反应】
常见食欲增加、体重增加、困倦、镇静、口干、头晕。严重不良反应有急性骨髓抑制。少见直立性低血压、震颤、肌痉挛、AST及ALT升高、皮疹、性功能障碍等。
【禁忌证】
对本药过敏者禁用。
【药物相互作用】
1.与西咪替丁合用时，可显著升高本药的曲线下面积和血药浓度峰值。
2.个案报道，由于本药拮抗α2受体，与可乐定合用时，导致后者的抗高血压作用减弱。
3.本药可加强地西泮等苯二氮
类药物的镇静作用。
4.与MAOI合用时，可导致严重的神经毒性及癫痫发作，故两者不能合用，且停用MAOI 2周内也不能服用本药。
【注意事项】
1.应避免本药与地西泮及其他中枢抑制药联用，用药期间禁止饮酒。
2.如剂量适当，一般服用后2～4周有显著疗效;如疗效欠佳，可增至最大剂量;如加量2～4周后仍无疗效，则应停用本药。
3.用药过程中，如出现黄疸，应停药。
【特殊人群用药】
1.儿童慎用。
2.妊娠及哺乳期妇女避免使用。
曲唑酮Trazodone
【其他名称】
苯哌丙吡唑酮，查诺顿，每素玉，盐酸查诺顿，盐酸曲唑酮
【药理作用】
本药为三唑吡啶类抗抑郁药，其确切机制尚未完全阐明。通常认为在治疗剂量下，本药可选择性地抑制5-羟色胺(5-HT)的再吸收，并可微弱地阻止去甲肾上腺素再吸收，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，也不抑制脑内单胺氧化酶(MAO)的活性。
【药动学】
口服吸收良好。空腹服用本药约1小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为85%～95%。由肝脏的微粒体酶广泛代谢，其代谢产物仍有明显的活性。本药及其代谢产物均易透过血-脑脊液屏障，极少量可透过胎盘屏障。药物代谢产物及很少的原形(仅1%)最后经肾脏排出，肾功能不全并不影响其排泄。也可经乳汁分泌。本药半衰期平均为4.1小时。
【适应证】
用于治疗各种抑郁症。
【用法用量】
口服。起始剂量一日50～100mg，常用量一日100～150mg，最大剂量一日不超过400mg，一日2次。老年人及肝肾功能不全者应酌减剂量。在产生足够疗效后，可逐步降至最小有效量，维持数月。
【不良反应】
1.常见困倦、疲乏、眩晕、头痛、失眠、紧张、震颤、激动、视物模糊、口干、便秘。
2.严重不良反应有意识错乱或谵妄(尤其是老年人)。
3.少见直立性低血压、心动过速、恶心、呕吐、腹部不适。罕见肌肉疼痛、多梦、AST及ALT升高、皮疹等。
【禁忌证】
①对本药过敏者;②严重肝功能不全者;③严重心脏病或心律失常者;④意识障碍者。
【药物相互作用】
1.氟西汀可降低本药的清除，引起本药中毒(镇静、口干、尿潴留)和5-羟色胺综合征。
2.本药可使地高辛或苯妥英的血药浓度升高，可加强巴比妥类药或其他中枢神经抑制药的作用。
3.本药可抑制卡马西平由细胞色素P450 3A4介导的代谢，使卡马西平中毒的风险增加。
4.本药与氟哌利多合用，出现心脏不良反应(Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的危险增加。
5.帕罗西汀为选择性5-羟色胺再摄取抑制药，与本药合用可引起5-羟色胺综合征。
6.本药与华法林合用，可能引起凝血酶原时间(PT)延长或缩短。
7.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOI)有相互作用，不应合用。
【注意事项】
1.肝肾功能不全者。
2.本品可引起警觉性下降、困倦等，司机或机械操作者慎用。
【特殊人群用药】
1.18岁以下患者不推荐使用。
2.孕妇及哺乳期妇女慎用。
3.老年人用药剂量应减少。
(三)药物特征比较
其他类抗抑郁药的疗效和不良反应存在个体差异，这种差异在治疗前很难预测。其他类抗抑郁药的剂量范围、不良反应及禁忌证和选择时的比较见表3-8-6和表3-8-7。
六、抗躁狂药
抗躁狂药目前多被称为心境稳定剂。因其不仅具有抗躁狂作用，对于躁狂或抑郁发作均有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作变频繁转为快速循环或混合状态。目前，比较公认的具有心境稳定剂作用的抗躁狂药包括碳酸锂及抗癫痫药丙戊酸盐、卡马西平。此外，抗精神病药常用于躁狂发作的急性期治疗。
表3-8-6 其他类抗抑郁药的剂量范围、主要不良反应及禁忌证比较
表3-8-7 其他类抗抑郁药在选择时的比较
注:+轻;++中
(一)应用原则与注意事项
1.首选最安全有效的药物。
2.根据病情需要，及时联合用药。在联合用药时，要了解药物对代谢酶的诱导或抑制产生的药物相互作用。
3.定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应。由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量接近，应对血锂浓度进行动态监测。卡马西平或丙戊酸盐治疗躁狂也应达到抗癫痫的血药浓度水平。取血时间应在末次服药后12小时(如次日晨)，以测定谷血药浓度为标准。
4.一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物。要判断一种心境稳定剂无效，应排除依从性差和血药浓度过低等因素，且用药时间应大于3周。如排除以上因素仍无效，可换用或加用另一种心境稳定剂。
(二)药物各论
碳酸锂Lithium Carbonate
【药理作用】
碳酸锂作用机制尚未确定。据研究，本药稳定情感的作用可能是由于锂离子降低儿茶酚胺类神经递质含量所致。也有人认为锂剂是通过抑制腺苷酸环化酶，降低环磷酸腺苷含量，从而降低多巴胺受体的敏感性，产生药效。此外，碳酸锂尚可促进5-羟色胺合成，使其含量增加，亦有助于情绪的稳定。
【药动学】
口服吸收快而完全。单次服药后0.5小时或4小时(缓释片)血药浓度达峰值。常规给药6～7日达稳态血药浓度。广泛分布于全身各组织。药物在体内不降解，无代谢产物，也不与蛋白质结合。绝大部分经肾排出，80%可由肾小管重吸收。锂剂排出的速度个体有差异，与血浆内钠离子有关。血浆内钠离子浓度高，则锂浓度降低，排出快，反之则排出慢。仅微量从乳汁、泪液、精液、汗液或唾液中排出体外。碳酸锂在成人体内的半衰期平均为24小时，少年为18小时，而老年人则为36～48小时。
【适应证】
主要用于治疗躁狂抑郁症的躁狂状态、躁狂-抑郁交替发作以及缓解期的维持治疗。
【用法用量】
1.成人剂量
治疗期开始时一次0.25～0.5g，一日3次;以后参照血锂浓度调整用量。维持治疗开始时一次0.25g，一日3次;以后参照血锂浓度调整用量。缓释片:治疗期一日0.9～1.5g，分1～2次服;维持治疗一日0.6～0.9g。剂量应逐渐增加并参照血锂浓度调整。
2.老年人剂量
治疗期或维持治疗期均应减小剂量。
【不良反应】
1.可见头昏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、双手震颤等。其中，恶心、呕吐、双手震颤等可能是早期中毒症状。
2.也可引起心电图异常(如T波平坦或 U波突起)、糖尿、蛋白尿、香草杏仁酸(VMA)排出增多、可逆性的白细胞增高。
3.少见萎靡、精神紊乱、胃部疼痛、双下肢水肿等。
【禁忌证】
①严重心血管疾病、肾病、脑损伤、电解质平衡失调、使用利尿剂者;②妊娠初期3个月妇女;③12岁以下儿童。
【药物相互作用】
1.本药与抗利尿药合用时，锂剂经肾排出减少，易出现锂中毒。
2.本药与利尿药或血管紧张素转换酶抑制药合用时应十分谨慎，合用时应减少本药的剂量，并监测锂的血药浓度。
3.吲哚美辛和富马酸比索洛尔可显著增加锂剂的血药浓度。
4.与肌松药(如琥珀胆碱等)合用时，肌松作用增强，时效延长。
5.与氨茶碱、咖啡因、茶碱或碳酸氢钠合用，碳酸锂的尿排出量增加，血药浓度和药效降低。
6.本药可使氯丙嗪的血药浓度降低40%。此外，本药与吩噻嗪类药物合用，后者的胃肠道不良反应会影响对锂中毒先兆(恶心、呕吐)的观察。
7.本药可使去甲肾上腺素的升压作用减弱。
【注意事项】
1.脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用。
2.碳酸锂中毒量与治疗量很接近，用药期间需要定期监测血锂浓度。
3.血锂浓度监测治疗期应每1～2周一次，维持期可每月1次。
4.取血时间应在次日晨，即末次服药后12小时。
5.血锂浓度＞1.4mmol/L时可出现中毒症状，早期表现为粗大震颤、恶心、呕吐、腹泻。血锂浓度＞2.5mmol/L时，可出现抽搐、昏迷、心律失常等。血锂浓度达3.5μmmol/L时可致死。
6.可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。
7.服本品患者需注意防止体液大量丢失，如持续呕吐、腹泻、大量出汗等情况易引起锂中毒。
8.服本品期间不可用低盐饮食。
9.长期服药者应定期检查肾功能和甲状腺功能。
10.碳酸锂片与缓释制剂具有不同的生物利用度，因此在开始治疗时，需要警惕换用不同制剂可能引起的后果。
11.锂盐应逐步减量停药，突然停药很可能导致病情复发。
【特殊人群用药】
1.妊娠初期3个月禁用，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
2.12岁以上儿童从小剂量开始，根据血锂浓度缓慢增加剂量。
3.老年人用药:锂在老年人体内排泄慢，易蓄积，按情况酌减用量，小剂量开始，缓慢增加剂量，密切关注不良反应的出现。
(三)药物特征比较
三种心境稳定剂在用法用量、最佳血药浓度以及不良方应方面存在不同，见表3-8-8。
表3-8-8 心境稳定剂的比较
