第六节 抗精神病药

精神病性障碍指临床表现为幻觉、妄想等精神病性症状的一类疾病。精神分裂症、分裂型障碍、妄想性障碍、急而短暂的精神病性障碍、分裂情感性障碍及脑器质性精神障碍等都可以精神病性症状为主或病程中出现精神病性症状。抗精神病药可以控制各种精神病理改变引起的兴奋紊乱，缓解症状，并能预防症状复发。

抗精神病药可分为以下两大类:

1.第一代抗精神病药(典型抗精神病药)　　包括吩噻嗪类(如氯丙嗪、奋乃静);丁酰苯类(如氟哌啶醇、五氟利多);硫杂蒽类(如氟哌噻吨);苯甲酰胺类(如舒必利)等。

2.第二代抗精神病药(非典型抗精神病药)包括二苯二氮类(如氯氮平、奥氮平、奎硫平);苯丙异唑类(如利培酮、齐拉西酮);其他(如阿立哌唑)。

一、第一代抗精神病药

(一)应用原则与注意事项

1.以单一药物治疗为主，疗效不满意时，若无严重不良反应，可在治疗剂量范围内适当增加剂量。经足够剂量、适当疗程(6～8周)治疗仍无效时，可考虑换用另一类化学结构的抗精神病药。

2.经上述治疗，若疗效仍不满意，可考虑两种药物合用，以化学结构不同、作用机制不同的药物联合应用较好，在达到预期疗效后仍以单一用药为原则。

3.药物种类、剂量和用法均应个体化，因人而异。

4.治疗中应密切观察，正确评价疗效，注意药品不良反应，及时处理并调整剂量。

5.给药时一般由小剂量开始，逐步增加至有效治疗量。剂量应递减，不宜骤停。

6.第一代抗精神病药对精神分裂症患者的阳性症状相当有效，但有某些不良反应，如急性肌张力障碍、震颤等。

7.第一代抗精神病药的局限性为:不能改善患者的认知功能;对精神分裂症阴性症状一般疗效不佳;部分患者的阳性症状不能有效缓解;引起锥体外系和迟发性运动障碍等不良反应较多;患者依从性较差。

(二)药物各论

氯丙嗪Chlorpromazine

【其他名称】

阿米那金，冬眠灵，可乐静，可平静，氯硫二苯胺

【药理作用】

主要阻断脑内多巴胺受体，还能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。

【药动学】

口服吸收慢而不规则，肌注吸收迅速。达峰时间口服为2.8小时，肌注为1～4小时，静脉给药为2～4小时。单次口服药效持续时间为6小时左右。口服生物利用度为32%，蛋白结合率为90%～99%。本药分布于全身，在脑、肺、肝、脾、肾中较多，其中脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)中的浓度是血药浓度的5倍。可通过胎盘屏障进入胎儿体内。本药有首关代谢效应。大部分在肝脏中以氧化或与葡萄糖醛酸结合的方式代谢，在小肠壁也有不同程度的代谢。23%的药物从肾脏排泄。母体药物的清除半衰期为6小时。本药不能经血液透析及腹膜透析清除。

【适应证】

1.精神分裂症及其他精神疾病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉妄想等症状。

2.镇吐，但对运动病的呕吐无效，也可用于顽固性呃逆。

【用法用量】

口服。

1.用于精神病，初始剂量一次25～50mg，一日2～3次，逐渐增至一日400～600mg，分2～3次服用;肌内注射，一次25～50mg，可根据需要和耐受情况6～8小时重复给药一次;静脉滴注，小剂量开始，25～50mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1～2日缓慢增加25～50mg，治疗剂量一日100～200mg。年老或体弱者均应注意从小剂量开始，根据耐受情况缓慢加量，注射用药时尤应注意耐受情况，缓慢给药。

2.用于呕吐，口服，成人一次12.5～25mg，一日2～3次，如不能控制，可注射一次25mg。

【不良反应】

常见皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、口干、视物模糊、尿潴留、便秘、白细胞及粒细胞减少甚至缺乏、乏力、头晕、过度镇静、锥体外系反应如急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能、迟发性运动障碍等，偶见阻塞性黄疸、肝大，肠梗阻，肝功能受损溢乳、乳房肿大、月经紊乱或闭经、性功能改变等。首次用药可见直立性低血压、心动过速或过缓、心电图改变。长期使用可引起皮肤、角膜及晶状体色素沉着、恶性综合征等。肌内注射可引起局部硬结。

【禁忌证】

基底神经节病变、帕金森病及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.阿替洛尔、美托洛尔、三环类抗抑郁药与本药合用时，可相互影响对方的代谢，导致血药浓度均升高，毒性增强。

2.本药与卡托普利、曲唑酮合用时，产生协同降压作用，可能导致低血压。

3.西沙必利、多非利特、索他洛尔、匹莫齐特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、左美沙酮及卤泛群等与本药合用时，对心脏的毒性增加。

4.本药可诱导或抑制苯妥英的代谢。

5.与肾上腺素合用时，可能导致低血压和心动过速。

6.与哌替啶合用时，对中枢神经系统和呼吸的抑制作用加强。

7.普萘洛尔可降低本药的代谢，使本药的毒性增强。

8.抗酸药对本药的吸附作用可降低本药的吸收，故合用时本药疗效降低。应在本药用药前至少1小时或用药后2小时服用抗酸药。

【注意事项】

1.肝肾功能不全、严重心血管疾病、癫痫、抑郁症、重症肌无力、严重呼吸系统疾病、既往有黄疸史或血液系统疾病史者慎用。

2.较大剂量使用时可能会发生光敏性皮炎，应注意避免日光直射。

3.长期用药应监测肝功能。

【特殊人群用药】

1.老年人对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静及不易消除的迟发性运动障碍等。

2.孕妇、哺乳期妇女用药应权衡利弊。

奋乃静Perphenazine

【其他名称】

得乐方，过二苯嗪，过非那嗪，氯吩嗪，羟哌氯丙嗪

【药理作用】

本药属吩噻嗪类药，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病的药理学效价较氯丙嗪强6～10倍，镇吐作用较强，镇静作用较弱，毒性较低，但可产生较严重的锥体外系症状。

【药动学】

肌内注射本药治疗急性精神病时10分钟起效，1～2小时达最大效应，作用可持续6小时，偶可持续12～24小时。口服的达峰时间为4～8小时。口服吸收慢而不规则，生物利用度为20%。食物、抗胆碱药均能明显延缓其吸收。肌内注射吸收迅速，分布于全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多，90%以上与血浆蛋白结合。本药主要在肝脏代谢，在肝脏中有明显的首关效应，并存在肠肝循环。

【适应证】

1.精神分裂症或其他精神病性障碍。

2.器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。

3.各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

【用法用量】

1.口服

(1)治疗精神分裂症，从小剂量开始，一次2～4mg，一日2～3次。以后每隔1～2日增加6mg，逐渐增至常用治疗剂量一日20～60mg。维持剂量一日10～20mg。

(2)用于止呕，一次2～4mg，一日2～3次。

2.肌内注射

用于精神分裂症，一次5～10mg，每6小时1次或根据耐受情况调整用量。

3.静脉注射

用于精神病，一次5mg，氯化钠注射液稀释至0.5mg/ml，注射速度每分钟不得超过1mg。

【不良反应】

1.主要有锥体外系反应，长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

2.可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能出现有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。

3.可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。

4.少见直立性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。

5.偶见过敏性皮疹或恶性综合征。

【禁忌证】

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药物过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与镇静或镇痛药哌替啶合用，可加强本药的镇静或镇痛作用。

2.本药可增强单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、普萘洛尔和苯妥英的不良反应。

3.与锂制剂合用，可导致衰弱无力、运动障碍、锥体外系反应增强、脑病和脑损伤。

4.抗酸药或止泻药可降低本药在胃肠道的吸收，两者服药时间应间隔至少1小时。

5.本药可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。

6.本药可降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。

7.与曲马多合用可引起癫痫发作。

8.司氟沙星、索他洛尔、匹莫齐特、左氧氟沙星、卤泛群、格帕沙星、西沙必利与本药合用，可导致严重的心律失常。

9.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林与本药合用，可出现严重的急性帕金森综合征。

【注意事项】

1.肝、肾功能不全者应减量。

2.心血管疾病(心功能不全、心肌梗死、心脏传导阻滞)者慎用。

3.癫痫患者慎用。

4.出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

5.出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

6.应定期监测肝功能与白细胞计数。

7.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

【特殊人群用药】

孕妇慎用。哺乳期妇女用药应谨慎。

氟哌啶醇Haloperidol

【其他名称】

氟哌醇，氟哌丁苯，卤吡醇，哌力多

【药理作用】

本药为丁酰苯类抗精神病药，其作用机制为阻断脑内多巴胺受体，抑制多巴胺神经元的效应，并能加快和增强脑内多巴胺的转化。此外，本药还可阻断自主神经系统的肾上腺素α受体，产生相应的生理作用。

【药动学】

本药口服后有70%被吸收，口服3～6小时或肌内注射10～20分钟后血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率高。本药在体内分布广泛，大量分布于肝脏，少量分布于骨骼肌，且可透过血-脑脊液屏障。几乎全部在肝脏代谢，单剂口服后约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形。可分泌入乳汁，少量随胆汁排泄。半衰期为21小时。

【适应证】

用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合征。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。

【用法用量】

1.口服

用于治疗精神分裂症，起始量一次2～4mg，一日2～3次。渐增至常用量一日10～40mg，维持量一日4～20mg。

2.肌内注射

用于控制兴奋躁动，一次5～10mg，一日2～3次，安静后改为口服。长效注射剂癸酸氟哌啶醇注射液，肌内注射:50～100mg，以后根据病情需要与耐受情况每2～4周重复1次。巩固治疗时，根据病情需要与耐受情况，每3～4周肌内注射50～100mg。

【不良反应】

1.锥体外系反应较重且常见，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能及类帕金森病。

2.长期大量使用可出现迟发性运动障碍。

3.可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。

4.可引起血浆中泌乳素浓度增加，产生溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。

5.少数患者可能引起抑郁反应。

6.偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征。

【禁忌证】

1.基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力者禁用。

2.对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与异烟肼、奎尼丁合用时，本药的血药浓度可升高。

2.与麻醉药、镇痛药(如哌替啶)、催眠药合用时，可相互增效，本药剂量酌减。

3.与苯巴比妥、巴比妥、苯妥英等抗惊厥药合用时，本药并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高癫痫发作阈值，也可改变癫痫的发作形式。

4.与卡马西平合用时，本药的血药浓度降低。

5.利福平可使本药的半衰期缩短。

6.本药与具有抗胆碱活性的药物(如颠茄、苯扎托品)合用时，可减少锥体外系反应，但有可能使眼压增高，或降低在精神分裂症患者中的血药浓度。

7.与肾上腺素合用时，由于本药阻断了肾上腺素α受体，使肾上腺素β受体的活动占优势，故可导致血压下降。

【注意事项】

1.下列情况时慎用:心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、肝功能损害、甲状腺功能亢进或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能不全、尿潴留。

2.应定期监测肝功能与白细胞计数。

3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

【特殊人群用药】

1.儿童用药时应特别谨慎。

2.老年人在开始时宜用小剂量，缓慢加量，以避免出现锥体外系反应及持久的迟发性运动障碍。

3.育龄妇女和孕妇时应权衡利弊。哺乳期妇女不宜服用。

五氟利多Penfluridol

【其他名称】

Cyperon，Easer，Flupidol，Longoperidol

【药理作用】

本药属二苯丁哌啶类化合物，能阻断多巴胺D2受体，具有较强而长效的抗精神病作用，同时还有镇吐作用。

【药动学】

本药口服后经胃肠道吸收，血药浓度于24～72小时达峰值。药物进入体内后贮存于脂肪组织中，并缓慢释放，7日后仍可自血中检出。本药可缓慢透入脑组织，自脑组织清除也缓慢，在脑中与某些受体稳定结合。大部分以原形经粪便排出，小部分经尿排泄。本药的清除半衰期为70小时。

【适应证】

用于急、慢性各型精神分裂症，尤其便于长期服药维持治疗，防止复发。

【用法用量】

口服。一次10～40mg，一周1次。以后根据病情递增至每周60～120mg。

【不良反应】

主要为锥体外系不良反应。一次服药过多或耐受差者，可在服药次日出现急性肌张力障碍，如斜颈、动眼危象或扭转痉挛。出现较重锥体外系反应时，常产生焦虑反应与睡眠障碍。偶见过敏性皮疹、心电图异常、粒细胞减少及恶性综合征。

【禁忌证】

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制，对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.本药与各种短效抗精神病药物之间有协同和相互强化作用。

2.三环类抗抑郁药与本药合用时，可相互抑制对方的代谢，并相互增强不良反应。

3.与催眠镇静药、麻醉药、抗组胺药和镇痛药合用时，中枢神经系统抑制作用增强，合用时应注意减量。

4.与锂剂合用(尤其是本药剂量较大时)，可能导致无力、运动障碍、锥体外系症状增多、脑病和脑损伤等，其作用机制尚不清楚。

5.本药与曲马多应尽量避免合用，否则癫痫发作的危险性将增加，作用机制尚不明确。

6.与抗高血压药合用，有增加直立性低血压的危险。

7.抗酸药和止泻药可使本药从胃肠道的吸收量降低。

【注意事项】

1.肝肾功能不全者慎用。

2.不适用于老年、体弱或并发躯体病症者。

3.不宜与其他抗精神病药合用，以免增加锥体外系反应的发生风险。

4.应定期监测肝功能与白细胞计数。

5.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

【特殊人群用药】

1.儿童、老人用药后易发生锥体外系反应，应酌情减量。

2.孕妇慎用本药，哺乳期妇女使用本药时，应停止哺乳。

舒必利Sulpiride

【其他名称】

硫苯酰胺，舒定，消呕宁，止呕灵，止吐灵

【药理作用】

本药为苯甲酰胺类抗精神病药，是特异性多巴胺D2受体拮抗药，具有与氯丙嗪相似的抗精神病效应，同时能止吐并抑制胃液分泌。其具体作用如下:①止吐作用:为中枢性止吐药，止吐作用强。口服比氯丙嗪强166倍，皮下注射时强142倍;比甲氧氯普胺强5倍;②抗精神病作用:抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用。无催眠作用。

【药动学】

口服自胃肠道吸收，血药浓度达峰时间为1～3小时。动物实验提示本药可透过胎盘屏障进入脐血循环。血浆半衰期为8～9小时。口服48小时后约有口服量的30%从尿中排出，少量经胆汁由粪便排出，也可从乳汁分泌。

【适应证】

用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效，且可用于止呕。

【用法用量】

口服。用于治疗精神分裂症，开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日400～800mg，维持剂量为一日200～600mg。用于止呕，一次50～100mg，一日2～3次。

【不良反应】

1.常见失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲缺乏、口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应。

2.剂量大于一日600mg时可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。

3.较多引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经、体重增加。

4.可出现心电图异常和肝功能损害。

5.少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。

6.长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

【禁忌证】

嗜铬细胞瘤、高血压患者、严重心血管疾病和严重肝病患者、幼儿、对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与曲马多、佐替平合用，可增加致癫痫发作的风险。

2.与中枢神经系统抑制药或三环类抗抑郁药合用，可导致过度嗜睡。

3.抗帕金森药物能减少本药的某些不良反应，如锥体外系症状等。

4.合用硫糖铝时，本药的生物利用度降低40%。

5.抗酸药和止泻药可降低本药的吸收率，因此使用时两者之间应至少间隔1小时。

6.锂剂可加重本药的不良反应，并降低药效。

【注意事项】

1.肝肾功能不全者应减量。

2.癫痫、基底神经节病变、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者慎用。

3.如出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

4.出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

5.用药期间定期监测肝肾功能和血象。

【特殊人群用药】

1.幼儿禁用。

2.老年人服用本药，发生不良反应的危险性增加。

3.孕妇应慎用。哺乳期妇女服用本药期间应停止哺乳。

(三)药物特征比较

抗精神病药物无论是第一代或第二代其共同作用机制是阻滞多巴胺受体，特别是对多巴胺D2受体，从而具有抗精神病作用，但其作用机制不完全相同，其主要针对的精神病症状也有不同，具体见表3-6-1。

二、第二代抗精神病药(非典型抗精神病药)

(一)应用原则与注意事项

1.以单一药物治疗为主，疗效不满意时，若无严重不良反应，可在治疗剂量范围内适当增加剂量。经上述治疗，若疗效仍不满意，可考虑两种药物合用，以化学结构不同，作用机制不同的药物联合应用较好，在达到预期疗效后仍以单一用药为原则。

2.治疗中应密切观察，正确评价疗效，注意药品不良反应，及时处理并调整剂量。

3.给药时一般由小剂量开始，逐步增加至有效治疗量。剂量应递减，不宜骤停。

4.这类药避免了第一代抗精神病药的某些缺点，对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会。

5.缺点主要是:某些第二代抗精神病药(尤其是氯氮平)的不良反应较多且严重;部分患者疗效不满意。

(二)药物各论

氯氮平Clozapine

【其他名称】

二氮杂，氯扎平

【药理作用】

本药是二苯氧氮类抗精神病药的代表药，其确切作用机制尚未阐明。对多种神经递质受体(如多巴胺D1、D2、D4受体及5-HT2受体、胆碱受体、组胺受体、肾上腺素α受体)有较强的亲和力。据研究，本药对D1受体的亲和力大于对D2受体的亲和力，对5-HT2的亲和力大于对D2受体的亲和力，这可能与氯氮平的高疗效和锥体外系综合征(extrapyramidal syndromes，EPS)发生率低有关。由于本药不与结节漏斗部的多巴胺受体结合，故很少影响(或不影响)血清催乳素的含量。

【药动学】

口服吸收迅速而完全。吸收后迅速且广泛地分布到各组织中，并可通过血-脑脊液屏障。蛋白结合率达95%。服药后2.5小时血药浓度达峰值，8～10日达稳态血药浓度。作用持续时间为4～12小时。经肝脏首关代谢。50%由尿排泄，30%随粪便排出，也可从乳汁中分泌。母体化合物的清除半衰期为8～12小时。

【适应证】

用于急性和慢性精神分裂症的各亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。也用于治疗躁狂症和其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选。

【用法用量】

口服。初始剂量为一次25mg，一日2～3次，然后一日增加25～50mg，如耐受良好，在开始治疗的第二周末将一日总量可增至常用治疗量200～400mg。如病情需要，可继续每周加量1～2次，每次增加50～100mg。维持剂量一日200～400mg，最高日剂量不超过600mg。

【不良反应】

1.常见头晕、乏力、困倦、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、心动过速、直立性低血压、体重增加、血糖增加和血脂增加。

2.少见不安、易激惹、精神错乱、视物模糊、血压升高及严重持续性头痛。这些反应与剂量有关。

3.罕见粒细胞减少或缺乏，可为致死性的。也有血小板减少的报道。

4.其他可见体温升高，如同时产生肌强直和自主神经并发症时，须排除恶性综合征。可引起心电图异常、脑电图异常和癫痫发作。

【禁忌证】

严重心肝肾疾患者、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制、白细胞减少者，对本品过敏者，妊娠期妇女禁用。

【药物相互作用】

1.与卡马西平、地高辛、肝素、苯妥英、华法林合用，可增加对骨髓的抑制作用。

2.磷苯妥英、苯妥英、利福平、镇静催眠药(如苯巴比妥)可使本药的血药浓度降低。

3.红霉素可抑制本药的代谢，使本药的血药浓度增加，毒性升高。

4.与氟西汀、帕罗西汀合用时，本药的血药浓度升高，不良反应的发生率增加。

5.与文拉法辛合用时，两药相互抑制对方的代谢，导致两药的血药浓度均升高。

6.与舍曲林合用，本药的代谢受到抑制，中毒的危险性增加。

7.与西咪替丁合用可引起本药血药浓度升高。

【注意事项】

1.前列腺增生、痉挛性疾病或病史者、心血管疾病者慎用。

2.用药前2月出现持续心动过速时，需注意检测心肌炎或心肌病的有关指标。

3.开始治疗之前与治疗后的前3个月应每周监测白细胞计数与分类。

4.定期监测肝功能、心电图及血糖。

5.用药时不宜从事驾驶或机器操作等工作。

【特殊人群用药】

1.12岁以下儿童不宜使用本药。

2.老年患者可能对氯氮平的抗胆碱作用特别敏感，易发生尿潴留、便秘等。

3.孕妇应禁用，服药期间建议停止哺乳。

奥氮平Olanzapine

【其他名称】

奥拉扎平，欧兰宁，再普乐

【药理作用】

为噻嗯苯二氮衍生物。本药可显著地改善精神分裂症的阴性和(或)阳性症状及情感症状，原因在于本药与多种受体系统有亲和力，包括5-羟色胺5-HT2A/C、5-HT3、5-HT6、多巴胺 D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱 M1-5、肾上腺素 α1及组胺 H1受体。

【药动学】

本药口服吸收良好，5～8小时可达血药峰浓度。在1～20mg剂量范围内，本药的血浆浓度与剂量呈线性关系。肝脏代谢，清除半衰期为33小时，血浆平均清除率为26L/h。约75%的本药主要以代谢产物的形式从尿中排出。

【适应证】

用于精神分裂症，躁狂发作，预防双相情感障碍的复发。

【用法用量】

口服。建议起始剂量为一日10mg，根据病情和耐受情况调整剂量，治疗剂量为一日5～20mg。非吸烟的老年女性、有低血压倾向者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量为5mg，逐步递增剂量，一次5mg，间期至少1周。

【不良反应】

1.常见困倦、体重增加、帕金森病者症状恶化、食欲增加、血糖水平升高、甘油三酯水平升高、头晕、帕金森症状、运动障碍、轻度而短暂的抗胆碱能反应、直立性低血压、治疗早期一过性的AST及ALT升高、血清泌乳素水平升高，但罕见相关临床表现。

2.偶见心动过缓、光敏反应、嗜酸性粒细胞增多。

3.罕见或极罕见白细胞减少、皮疹、变态反应、高胆固醇血症、体温过低、尿潴留、阴茎异常勃起、血小板减少、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、肝炎、胰腺炎。

【禁忌证】

对本品过敏者、闭角型青光眼禁用。

【药物相互作用】

1.环丙沙星、氟伏沙明等可抑制细胞色素P450 1A2介导的本药的代谢，可增强本药的毒性。

2.诱导CYP1A2活性的药物(如卡马西平、奥美拉唑、利福平等)可增加本药的清除率，降低其疗效。

3.应避免与可引起Q-T间期延长的药物合用。

【注意事项】

1.严重肾功能损害或中度肝功能损害者，起始剂量为5mg。

2.有低血压倾向的心血管和脑血管疾病、前列腺增生、麻痹性肠梗阻、肝功能损害、癫痫患者慎用。任何原因所致粒细胞降低者慎用。

3.用药时不宜从事驾驶或机器操作等工作。

4.不推荐高血糖及糖尿病患者使用。

5.不推荐用于帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病。

【特殊人群用药】

1.18周岁以下患者使用本药的有效性和安全性尚不明确，不宜使用本药。

2.老年患者起始剂量为5mg。

3.孕妇用药时应权衡利弊，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。

奎硫平Quetiapine

【其他名称】

富马酸奎的平，富马酸喹噻平，启维，舒思，思瑞康

【药理作用】

本药是二苯二氮类药，其结构与氯氮平和奥氮平相似，为脑内多种神经递质受体拮抗剂，主要因阻断中枢多巴胺D2受体和5-羟色胺2(5-HT2)受体而起抗精神病作用。对组胺H1受体和肾上腺素α1受体也有阻断作用，对毒蕈碱和苯二氮类受体无亲和力。

【药动学】

本药口服后2小时血药浓度达峰值，48小时达稳态血药浓度，7～14日起效。口服生物利用度为9%，食物可影响本药的吸收。血浆蛋白结合率为83%。在肝脏广泛代谢，存在首关效应。给药量的70%～73%经肾由尿排出，20%～21%由粪便排出。母体药物的消除半衰期为4～12小时(平均为6小时)。

【适应证】

用于精神分裂症，躁狂发作。

【用法用量】

口服。

1.用于精神分裂症，第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg，以后根据患者临床反应和耐受性逐渐调整剂量为一日150～750mg，分2次服。

2.用于双相情感障碍躁狂发作，推荐初始剂量一日100mg，分2次口服，一日增量100mg，可在第6日加至800mg，一日增量不超过200mg，一般一日剂量为400～800mg。

3.老年患者起始剂量一日25mg，一日加量25～50mg，分2次服用，有效剂量可能较一般年轻患者低。

【不良反应】

1.常见困倦、头晕、口干、便秘、消化不良、AST及ALT升高、轻度无力、鼻炎、心动过速、直立性低血压、白细胞减少。

2.偶见嗜酸性粒细胞增多、血清甘油三酯和胆固醇水平增高、甲状腺素水平降低、癫痫。

3.罕见恶性综合征和阴茎异常勃起。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、红霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡马西平或西咪替丁等合用，可使本药血药浓度升高。

2.与劳拉西泮合用，可升高劳拉西泮的血药浓度。

3.与华法林合用，可使后者的抗凝作用增强。

4.与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。

5.苯妥英、磷苯妥英、硫利达嗪等药物可诱导本药的代谢，而使本药血药浓度降低。

6.与左旋多巴、多巴胺受体激动药合用，可使后两者作用减弱。

【注意事项】

1.心脑血管疾病或其他有低血压倾向者、肝肾功能损害、甲状腺疾病或抽搐史者慎用。

2.与可延长心电图Q-T间期的药物合用时应慎重。长期用药应注意有无白内障的发生。

3.用药时不宜从事驾驶或机器操作等工作。

【特殊人群用药】

1.不推荐用于儿童。

2.老年人口服本药的清除率下降，应酌情减少用量。

3.妊娠安全性分级为C级。哺乳妇女服用本药应停止哺乳。

利培酮Risperidone

【其他名称】

利哌利酮，利司环酮，利司培酮，瑞司哌酮，维思通

【药理作用】

属非典型抗精神病药，是一种高选择性的5-羟色胺/多巴胺(5-HT2/DA2)受体平衡拮抗药。本药对DA2受体有阻断作用，可改善精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱、行为障碍、敌意和猜疑;对5-HT2受体也有阻断作用，可改善精神分裂症的阴性症状，如思维贫乏、情感淡漠、意志减退等。对精神分裂症伴有的情感障碍也有效。

【药动学】

本药口服吸收迅速，不受进食影响。体内分布快速而广泛，蛋白结合率为88%。在肝脏内经P450酶系统代谢，代谢产物有药理活性。肾功能正常时，经肾排出约70%，中至重度肾功能不全时，利培酮活性物质的排出减少60%～80%。约15%随粪便排出。消除半衰期约为3小时，9-羟基利培酮的消除半衰期为24小时。老年患者和肾功能不全患者的血药浓度较高，清除较慢。

【适应证】

用于精神分裂症，躁狂发作。

【用法用量】

口服。

1.成人一般初始剂量为一次1mg，一日1～2次，以后每隔3～5天酌情增加1mg，一般剂量为4～6mg，分1～2次服用。一日剂量一般不超过10mg。

2.老年患者初始剂量为一次0.5mg，一日1次，根据耐受情况每次酌情增加0.5mg，一般治疗剂量为1～4mg，分两次服，高龄患者通常日剂量1～2mg。

【不良反应】

1.常见失眠、焦虑、激越、头痛、头晕、口干。

2.可引起锥体外系反应;可引起体重增加。

3.少见过度镇静、乏力、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、性功能障碍、男性乳房发育、泌乳、月经紊乱、尿失禁、血管性水肿、鼻炎、皮疹及其他过敏反应、直立性低血压、反射性心动过速、高血压、肝功能异常。

4.偶见迟发性运动障碍、恶性综合征、体温失调和癫痫发作;有轻度中性粒细胞和血小板计数下降的个例报道;罕见心电图Q-T间期延长的报道。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.利托那韦可能升高本药的血药浓度，导致利培酮中毒。

2.肝酶抑制药可升高本药的血药浓度。与肝酶诱导药合用，本药的血药浓度可下降。

3.本药可加重单胺氧化酶抑制药的不良反应。

4.长期与卡马西平、氯氮平合用，可能会使本药的清除率提高。

5.本药能拮抗左旋多巴和其他多巴胺促效药的作用。

6.与双丙戊酸钠合用，可能引起水肿伴体重增加。

7.本药与帕罗西汀合用，可出现5-羟色胺综合征。

【注意事项】

1.肝肾功能不全慎用，使用时起始及维持剂量应减半，剂量调整应减缓。

2.心血管疾病、低血压、脱水、失血及脑血管病变的患者、帕金森病、癫痫患者慎用。用药时不宜从事驾驶或机器操作等工作。

3.使用时应小剂量起始，加量宜慢。

【特殊人群用药】

1.儿童禁用。

2.建议老年人起始剂量为一日0.5mg或更低，根据个体需要，剂量渐增至一次1～2mg，一日2次。

3.孕妇使用应权衡利弊。哺乳妇女服用本药应停止哺乳。

齐拉西酮Ziprasidone

【其他名称】

力复君安，盐酸齐拉西酮

【药理作用】

本药是一种苯异噻唑哌嗪衍生物。其作用机制尚不清楚，目前研究提示，本药可作用于多种神经递质受体而起效。①本药对多巴胺受体DA2和5-羟色胺受体5-HT2A、5-HT2C和5-HT1D均有拮抗作用，且与5-HT2A的亲和力是与DA2的8倍。因而推测本药对精神分裂症阴性症状的治疗效果较好，且锥体外系(EPS)不良反应较轻。②本药对5-HT1A受体有激动作用，且对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取有中等程度的抑制作用，提示对精神分裂症患者的情感症状和阴性症状有治疗作用。③本药对肾上腺素α1受体和组胺受体只有较弱的亲和力，对毒蕈碱M1受体几无亲和力，因此提示直立性低血压、过度镇静和抗胆碱能等不良反应较轻微。

【药动学】

口服吸收良好，口服后4～5小时达血药浓度峰值，肌内注射后1小时达血药浓度峰值。口服的生物利用度为60%，肌内注射为100%。食物可增加本药的吸收。蛋白结合率为99%，表观分布容积为1.5L/kg。主要由肝脏代谢，代谢产物无药理活性。给药量的绝大部分以代谢物形式由粪便和尿液排出。口服消除半衰期为7小时，肌内注射为2～5小时。本药不能经血液透析清除。

【适应证】

用于精神分裂症。

【用法用量】

口服。初始剂量一次20mg，一日2次，餐时服用，视病情可渐增至一次80mg，一日2次，剂量调整间隔一般不应少于2日。

【不良反应】

常见过度镇静、静坐不能、恶心、便秘、消化不良和类鼻炎症状;可见锥体外系反应、心血管不良反应、体重增加、高催乳素血症;罕见直立性低血压和心动过速。

【禁忌证】

对本品过敏者、有心电图Q-T间期延长病史者、近期有急性心肌梗死者、非代偿性心力衰竭者、有心律失常病史者禁用。

【药物相互作用】

1.可延长Q-T间期的药物与本药合用，可因相加的心脏毒性而导致心脏Q-T间期延长、尖端扭转型室性心律失常、心脏停搏等。

2.本药可拮抗左旋多巴和多巴胺的激动作用。

3.本药与抗酸药、口服避孕药、西咪替丁等无药物相互作用。

【注意事项】

1.心动过缓、低钾血症或低镁血症者、吞咽困难者、癫痫患者、恶性综合征病史者慎用。

2.未被批准用于治疗痴呆相关的精神障碍。

3.用药时不宜从事驾驶或机器操作等工作。

【特殊人群用药】

孕妇、哺乳妇女应慎用本药。

阿立哌唑Aripiprazole

【其他名称】

奥派，博思清，郝尔宁

【药理作用】

本药通过对多巴胺D2和5-羟色胺1A受体的部分激动作用及对5-羟色胺2A受体的拮抗作用而产生抗精神分裂症作用。

【药动学】

本药口服生物利用度为87%，达峰时间为3～5小时，血浆蛋白结合率大于99%。药物在肝脏经细胞色素P450(CYP)3A4和CYP2D6代谢，给药量的25%经肾排泄，另有约55%随粪便排出体外。母体药物和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75小时和94小时，代谢减弱者半衰期可达146小时。

【适应证】

用于精神分裂症。

【用法用量】

口服。初始剂量一次10mg，一日1次，用药2周后可根据疗效和耐受情况渐增剂量，最大剂量一日30mg。

【不良反应】

常见头痛、头晕、目眩、失眠、困倦、静坐不能、心动过速、直立性低血压;罕见心电图Q-T间期延长、恶心、呕吐、便秘;体重增加、高血糖、血清催乳素浓度升高，有发生恶性综合征的报道。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】

1.CYP2D6抑制药可抑制本药的代谢，导致本药血药浓度升高。

2.本药拮抗肾上腺素α1受体，可能增强某些降压药的降压作用。

3.与CYP3A4诱导剂卡马西平合用，可降低本药血药浓度。

4.法莫替丁、锂盐、丙戊酸钠对本药的药动学参数无临床显著影响。

【注意事项】

1.心脑血管疾病、肝功能损害、易发生低血压者、癫痫、有患吸入性肺炎风险、脱水患者慎用。

2.老年人使用时一般不需调整剂量，但嗜睡、吸入性肺炎的发生率增加。

3.不推荐用于痴呆相关精神障碍。

4.用药时不宜从事驾驶或机器操作。

【特殊人群用药】

1.儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

2.孕妇用药应权衡利弊，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。

(三)药物特征比较