第五章　镇痛药

学习目标

【知识目标】

1.讲出吗啡及其衍生物的作用机制和构效关系。

2.了解合成镇痛药的分类与典型药物。

3.知道阿片受体和阿片样物质。

【能力要求】

1.能认识吗啡、喷他佐辛、哌替啶、氨基酮、美沙酮、芬太尼等的理化性质与结构式。

2.能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题。

疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能。疼痛是一种不愉快的知觉和情绪，兼有生理和心理的因素，是多种疾病的常见症状之一。剧烈疼痛不仅使患者感觉痛苦，还会引起血压下降、呼吸衰竭甚至休克等严重症状，在很多情况下都需要对患者作镇痛的治疗。现常用于镇痛的药物有两大类，一类是抑制前列腺素生物合成的解热镇痛药（非菌类抗炎药）；一类是与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药物的作用机制不同，适应证和副作用也不同。

镇痛药是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导的药物。大多数镇痛药属于阿片类生物碱及其同类人工合成代用品，总称为阿片类药物，包括阿片生物碱中的主要成分吗啡、对吗啡进行结构修饰或结构简化发展的合成镇痛药、体内存在的具有吗啡样镇痛作用的肽类物质。本类药物多通过激动体内存在的阿片受体（μ、κ、δ三种亚型）而产生镇痛和呼吸抑制效应。

本类药物的镇痛作用强大，多用于严重创伤或烧伤等的锐痛，副作用较为严重，反复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等，一旦停药即出现戒断症状，危害极大，因此本类药物又称麻醉性（或成瘾性）镇痛药，应用受到限制，受国家颁布的《麻醉药品和精神药品管理条例》管理。

镇痛药根据其与阿片受体相互作用的关系，可分为阿片受体激动剂、阿片受体部分激动剂、阿片受体拮抗剂。按结构和来源又可分作吗啡生物碱、半合成和全合成的镇痛药三大类。

一、吗啡及其衍生物

（一）吗啡

最早应用的镇痛药是阿片生物碱，系从罂粟或白花罂粟未能成熟果实的乳汁（阿片）中提取而得。吗啡为其中的主要成分，另还有可待因、蒂巴因、罂粟碱等20余种生物碱以及三萜类和甾类等多种复杂成分。1805年德国药师Serturner从阿片中分离出吗啡，1847年确定分子式。1925年Gulland和Robinson确定了吗啡的化学结构。1952年Gazte和Tschudi完成了化学全合成工作，开创了吗啡类镇痛药研究的先河，为合成镇痛药的开发打下了基础。1968年完成其绝对构型的研究，70年代后，逐渐得出其作用机制。

吗啡是由5个环（A、B、C、D、E）稠合而成的复杂结构，含有部分氢化的菲环，每个环上有固定的编号。环上有5个手性碳原子（5R，6S，9R，13S和14R）。天然存在的吗啡为左旋体，为μ受体激动剂，B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。C5、C6、C14上的氢均与胺链呈顺式，C4、C5的氧桥与C9、C13的乙胺链为反式。左旋吗啡在质子化状态时的构象成三维的“T”形，环A、B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为其水平部分，环D为椅式构象，由于7，8位为双键相连，环C呈半船式构象，6α-羟基处于平伏键。吗啡及本类药物的镇痛活性与其立体结构严格相关，右旋体（+）-吗啡已被合成，但无镇痛及其他生理活性。

吗啡失去一分子水，重排生成阿扑吗啡，镇痛作用大大降低，催吐作用显著增强，可用作误食毒物不能洗胃患者的催吐剂。

吗啡虽有优良的镇痛功效，但副作用较为严重，容易成瘾和抑制呼吸中枢，加之结构复杂，全合成困难，自1833年吗啡用于临床后，寻找成瘾性小、不良反应少的药物一直是研究开发新镇痛药的目标。这方面的工作包括早期开展的对吗啡化学结构的修饰、简化吗啡结构发展的合成镇痛药以及吗啡的拮抗剂等。

（二）吗啡的半合成衍生物

早期吗啡的结构改造多从其官能团或局部结构改造入手，合成一系列半合成衍生物。吗啡分子中有一些可被修饰的中心，如3位或6位羟基醚化、酰化，6位羟基氧化成酮，17位环状叔氨基的改变，7、8位的双键氢化以及新基团的引入，使吗啡的药理作用发生明显的改变，为构效关系研究提供了有价值的资料，也发现不少更优良的新药。

（1）3位、6位结构改造　吗啡3位酚羟基烷基化，通常导致镇痛活性降低，成瘾性也降低。可待因是吗啡的一个重要的衍生物，体内镇痛活性为吗啡的20％，体外活性仅为吗啡的0.1％。可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药，是临床上最有效的镇咳药之一，有轻度成瘾性。口服或肌注均吸收良好，主要在肝脏代谢。可待因在体内转化为吗啡而产生作用，研究表明，吗啡3位酚羟基是重要的活性结构。

吗啡分子中3、6位两个羟基酰化，其二乙酸酯称为海洛因，镇痛及麻醉作用均强于吗啡，毒性也大5～10倍，成瘾性更大。这是由于酰化后亲脂性增强，静脉注射后更易透过血脑屏障到达中枢，经代谢转变为6-乙酰吗啡，对μ受体激动作用强于吗啡，欣快感更强。海洛因在1874年上市后，由于更易成瘾、产生耐受性和身体依赖性而被定为禁用的毒品。

（2）6位氧化，7、8位还原结构改造　将吗啡结构中7、8位间双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮，得氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡的8～10倍，在氢吗啡酮分子中14位引入羟基，得羟吗啡酮，两者均用于临床，镇痛作用强于吗啡，但副作用也增大。将氢吗啡酮与羟吗啡酮的3位羟基甲基化，分别得到氢可酮、羟考酮，两者均用作镇痛药，镇痛作用弱于吗啡。

（3）17位结构改造　N-甲基的改变对活性有较特别的影响。去N-甲基吗啡的镇痛作用及成瘾性均降低，N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用。将吗啡的N-CH3用其他烷基、链烯烃或芳烃基取代，其中活性最强的为苯乙基吗啡，镇痛作用约为吗啡的14倍。

一般说来，吗啡17位N-甲基换成烯丙基或小环甲基，可成为吗啡拮抗剂。如将羟吗啡酮结构中的17位N-甲基换成烯丙基或环丙甲基，分别得纳洛酮、纳曲酮，结构的变化导致吗啡对受体的活性作用发生逆转，由激动剂转为拮抗剂。纳洛酮是研究阿片受体功能的重要工具药，也可作为吗啡类药物中毒的解毒剂。纳曲酮拮抗作用是纳洛酮的2～3倍，作用时间也长，也是专一性的拮抗剂。

（4）6、14桥和7位取代结构改造　在C环的C6与C14之间引入一桥链乙烯基，形成一个新的稠环，可得到镇痛活性成百倍增高的高效镇痛药埃托啡，其镇痛效力为吗啡的2000～10000倍，但治疗指数低，副作用大。将埃托啡的桥乙烯基氢化，得二氢埃托啡，其镇痛作用更强，副作用也小，可用于缓解癌症疼痛。进一步将二氢埃托啡中的N-甲基换以烯丙基或环丙甲基，得到既有镇痛作用又有拮抗作用的双重作用药物，如烯丙基降依托啡，其镇痛效力为吗啡的10～15倍，成瘾性低，用于癌症解痛。将桥链乙烯基氢化饱和，可增强其镇痛和拮抗作用并降低副作用。二丙诺啡为专一性拮抗剂，作用为纳洛酮的1.5倍。1976年上市的丁丙诺啡为长效拮抗性镇痛药，镇痛效力和作用时间分别是吗啡的30倍和2倍，未见成瘾性和明显副作用，是缓解癌症或术后疼痛的理想药物。

（三）典型药物

盐酸吗啡　Morphine Hydrochloride

化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。

本品从植物罂粟的浆果浓缩物即阿片中提取，得到粗品吗啡后经精制成盐酸盐。

本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

吗啡自古代就被用于镇痛，天然存在的吗啡为左旋体，旋光度为-110°～-115°，右旋体无镇痛及其他生理活性。

吗啡结构中有酚羟基和叔氨基，为两性分子，与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐。临床上用吗啡的盐酸盐配制注射液。

吗啡及其盐类具还原性，在光照下能被空气氧化，可生成伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡，伪吗啡的毒性较大。故本品应避光，密闭保存。

吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性条件下易被氧化。故配制吗啡注射液时，应调整pH为3～5，还可充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧剂，使其保持稳定。

吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡，其具有邻苯二酚的结构，极易被氧化，可用稀硝酸氧化成邻苯二醌而显红色，用作鉴别。阿扑吗啡为多巴胺受体的激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂。

吗啡有多种颜色反应用作鉴别，这些反应现仍是各国药典的法定鉴别方法。如吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色，与甲醛硫酸溶液反应显蓝紫色（Marquis反应），与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色（Frohde反应）。

本品口服后，在胃肠道易吸收，但肝脏的首过效应显著，生物利用度低，故常用皮下注射。在肝脏，60％～70％的吗啡通过3位或6位羟基与葡萄糖醛酸结合，被认为是吗啡产生镇痛作用的形式。代谢还可脱N-甲基为去甲基吗啡，去甲基吗啡的活性低、毒性大。20％以游离的形式自肾脏排出。

吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。已发现在肠道中存在有阿片受体，故吗啡能产生便秘的不良反应。

二、合成镇痛药物

吗啡的半合成衍生物在不同程度上具有吗啡样的副作用，且需要以吗啡为原料，天然来源则受到限制。对吗啡分子进行结构简化，发展了合成镇痛药，其分子结构中不存在吗啡结构母体，按化学结构类型可分为吗啡喃类、苯并吗喃类、哌替啶类、氨基酮类等几大类。

（一）吗啡喃类

吗啡喃类化合物是吗啡分子去除呋喃环后衍生物。结构中B/C环呈顺式，C/E环呈反式，与吗啡立体结构相同。N-甲基吗啡喃镇痛作用弱，在其结构中引入3-羟基，左旋体称左啡诺，镇痛作用约为吗啡的4倍，其对μ受体的亲和性增加与较大的亲脂性可能是其作用增强的主要原因。左啡诺C9、C13和C14的绝对构型与天然吗啡构型相同，B/C环顺式。布托啡诺是κ受体激动剂、μ受体拮抗剂，成瘾性小，对减轻中度至重度疼痛作用安全而有效，并有较低依赖性和滥用倾向。这种具有激动-拮抗作用的药物也称为拮抗性镇痛药，与完全激动剂不同，对痛觉缺失有最高限度效应。在与一个μ激动剂同时给药时，由于对μ受体具有拮抗作用，可能出现急性戒断症状。

（二）苯并吗喃类

1.药物概述

研究过程中进一步简化吗啡喃的结构，打开C环，仅保留A、B、D环，形成6，7-苯并吗喃类，C环裂开后在原处保留小的烃基作为C环残基，立体构型与吗啡更相似，镇痛作用增强。1959年首先研制出非那佐辛，其后又研制出喷他佐辛、氟痛新等优良镇痛药。非那佐辛为μ受体激动剂，镇痛作用是吗啡的10倍；喷他佐辛是μ受体的微弱拮抗剂、κ受体激动剂，成瘾性很小。氟痛新镇痛作用比喷他佐辛强，并具有安定和肌肉松弛作用。

2.典型药物

喷他佐辛　Pentazocine

化学名为（+）-1，2，3，4，5，6-六氢-6，11-二甲基-3-（3-甲基-2-丁烯基）-2，6-亚甲基-3-苯并吖辛因-8-醇。

本品为白色或微褐色粉末；无臭，味微苦。不溶于水，可溶于乙醇，易溶于三氯甲烷，略溶于乙醚，微溶于苯和乙酸乙酯，熔点150～155℃。

本品是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。结构中有3个手性碳，具有旋光性，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床上用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式构型。

结构中存在叔氮原子，可与酸成盐，临床上常用其盐酸盐。由于存在酚羟基，本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色。本品盐酸溶液可使高锰酸钾溶液褪色。

本品口服后自胃肠道吸收，肝脏首过代谢，口服生物利用度低。经肝代谢而失活，代谢产物及本品的葡萄糖苷经尿排出，代谢过程如下：

喷他佐辛的制备系以3，4-二甲基吡啶为原料，与碘甲烷及氯化对甲氧基苄基镁缩合，再经还原及环合生成中间体2'-羟基-N'，5，9-三甲基-6，7-苯吗喃；经酰化、氰化和水解制成5，9-二甲基-2'-羟基-6，7-苯吗喃，与二甲基溴丙烯反应即得。

本品为阿片受体部分激动剂，作用于κ型受体，大剂量时有轻度拮抗吗啡的作用。临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的1/3，为哌替啶的3倍。本品优点是副作用小，成瘾性小。

（三）哌替啶类

1.药物概述

第一个合成镇痛药哌替啶是于1939年在研究阿托品的类似物时意外发现的，为典型的μ受体激动剂，这一发现对吗啡合成代用品的研究起了极大的推进作用。其结构比吗啡大大简化，只保留其结构的A环和D环，可以看作吗啡的A、D环类似物。存在两种构象，一种为苯环处于直立键，另一种则处于平伏键，后者是哌替啶镇痛的活性构象。

进一步的结构修饰，得到了一系列的哌啶类药物，按化学结构又可分为4-苯基哌啶类和4-苯氨基哌啶两类。

2.典型药物

盐酸哌替啶　Pethidine Hydrochloride

化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。又名杜冷丁。

本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶，pKa（HB'）=8.7。易吸潮，遇光易变质，故应密闭保存。熔点186～190℃。其苦味酸盐熔点188～191℃。

本品具酯的特性，在酸催化下易水解，在pH=4时最稳定，短时煮沸不致分解。

本品为典型的阿片μ受体激动剂，镇痛作用是吗啡的1/6～1/8，但成瘾性亦弱，不良反应较少。由于起效快，作用时间较短，常用于分娩时镇痛，对新生儿的呼吸抑制作用较小。本品的口服效果较吗啡好。

本品在肝脏代谢，主代谢物为水解的哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。其中去甲哌替啶的镇痛活性仅为哌替啶的一半，而惊厥作用较大。

（四）氨基酮类药物

1.药物概述

早期发现的具有碱性侧链的芴-9-羧酸酯类化合物具有一定的镇痛作用。在此类化合物的构效关系研究基础上获得了镇痛药美沙酮，1946年进入临床，其左旋体镇痛作用强，右旋体作用极弱，供药用的为其外消旋体。美沙酮为μ受体激动剂，其作用与吗啡相当，但耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状轻，可用作戒毒药。

美沙酮为阿片受体非环状配体，是一个高度柔性分子，由于羰基极化，碳原子上带有部分正电荷，与氨基氮原子上孤对电子相互吸引，通过非共价键的相互作用可使之与哌替啶构象相似，可以看作是开环的哌啶类化合物。对其结构进行改造，可得到右吗拉胺和右丙氧芬。右吗拉胺的镇痛作用较吗啡强，且口服效果良好，成瘾性等副作用也较小。右丙氧芬于1957年用于临床，其右旋体具有镇痛作用，是成瘾性很小的镇痛药，镇痛作用为吗啡的1/15，适用于由慢性病引起的疼痛。

2.典型药物

盐酸美沙酮　Methadone Hydrochloride

化学名为4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐。

本品无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦。熔点230～234℃。易溶于醇和三氯甲烷，在水中溶解，不溶于醚和甘油。水溶液在20℃时pKa=8.25。1％水溶液pH为4.5～6.5。

本品具有旋光性，其左旋体旋光度为-145°，镇痛活性大于右旋体。临床上常用其外消旋体。

本品羰基位阻较大，因而化学反应活性显著降低，不能生成缩氨脲或腙，也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原。本品水溶液遇常见生物碱试剂，能生成沉淀，例如与苦酮酸产生沉淀；与甲基橙试液亦可产生黄色的盐（1:1）沉淀，加入过量氢氧化钠液，析出游离碱，熔点76℃。

本品游离碱的有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮的N-氧化物。

本品水溶液光照射部分分解，溶液变成棕色，pH发生改变，旋光率降低。

本品为阿片受体激动剂，镇痛效果比吗啡、哌替啶强，其左旋体镇痛作用比右旋体强20倍。适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用，毒性较大，有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小，但成瘾性较小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）。

美沙酮的制备系由环氧丙烷与二甲胺进行胺化反应，经氯化、缩合，制得4-二甲氨基-2，2-二苯基戊腈（不溶于正己烷的异构体分离），再与溴化乙基镁反应和水解后得美沙酮，成盐即得本品。

三、镇痛药的构效关系

在大量吗啡类似物的基础上，进行了构效关系研究，见图5-1。

同时对吗啡类药物立体构象进行了研究，吗啡以及合成镇痛药具有相似的立体构象：当吗啡中的哌啶环为椅式构象时，苯基以直立键取代在哌啶环的4位上。合成镇痛药哌替啶、喷他佐辛等通过键的旋转，可转变为相似的构象；美沙酮为开链化合物，通过羰基碳的部分正电荷与氮原子上的未共用电子对配位，可形成类似的哌啶环，也成相似的构象。

同步测试

一、选择题

（一）A型题（最佳选择题）

1.以下属于吗啡喃类的合成镇痛药是（　）。

A.盐酸哌替啶

B.酒石酸布托啡诺

C.盐酸布桂嗪

D.苯噻啶

E.右丙氧芬

2.以下药物分子中有两个手性碳的是（　）。

A.盐酸美沙酮

B.右丙氧芬

C.盐酸布桂嗪

D.苯噻啶

E.吗啡

3.以下对哌替啶描述错误的是（　）。

A.易吸潮，遇光易变质

B.又名杜冷丁

C.口服生物利用度约为50％，需注射给药

D.分子中有酯键，易被水解失效

E.体内代谢生成的去甲哌替啶，惊厥作用大2倍，产生毒性

4.以下分子中没有双键，却存在顺反异构体的药物有（　）。

A.布桂嗪

B.苯噻啶

C.溴己新

D.哌替啶

E.曲马多

5.以下镇痛药中以其左旋体供药用，右旋体无效的是（　）。

A.美沙酮

B.芬太尼

C.哌替啶

D.布桂嗪

E.吗啡

6.下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有（　）。

A.布桂嗪

B.美沙酮

C.哌替啶

D.喷他佐辛

E.苯噻啶

7.盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深，发生的化学反应是（　）。

A.水解反应

B.还原反应

C.加成反应

D.氧化反应

E.聚合反应

8.吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有的基团是（　）。

A.醇羟基

B.双键

C.醚键

D.哌啶环

E.酚羟基

9.吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐，这是由于吗啡结构中含有的功能基团是（　）。

A.伯氨基

B.仲氨基

C.叔氨基

D.双键

E.苯基

10.下列药物中属于氨基酮类的合成镇痛药是（　）。

A.纳曲酮

B.美沙酮

C.氢吗啡酮

D.纳洛酮

E.羟吗啡酮

（二）B型题（配伍选择题）

A.右丙氧芬

B.盐酸曲马多

C.磷酸可待因

D.盐酸布桂嗪

E.枸橼酸芬太尼

1.右旋体用于止痛，镇咳作用很小，而其左旋体用于镇咳，几乎无镇痛作用（　）

2.镇痛作用弱于吗啡，主要用作中枢性镇咳药（　）

A.具有4-苯基哌啶结构

B.具有3-庚酮结构

C.具有4-苯氨基哌啶结构

D.具有N-甲基环己胺结构

E.具有哌嗪结构

3.盐酸美沙酮（　）

4.枸橼酸芬太尼（　）

5.盐酸哌替啶（　）

6.盐酸布桂嗪（　）

A.吗啡

B.哌替啶

C.美沙酮

D.纳洛酮

E.芬太尼

7.为合成镇痛药，化学结构属哌啶类，镇痛作用弱于吗啡，有成瘾性（　）

8.为合成镇痛药，化学结构属哌啶类，镇痛作用强于吗啡，作用时间短暂，临床用于辅助麻醉（　）

9.为天然生物碱，镇痛作用强，成瘾性大，临床用作镇痛药，属麻醉性药物，须按国家法令管理（　）

10.为阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救（　）

（三）X型题（多项选择题）

1.以下是盐酸美沙酮的代谢途径的是（　）。

A.羟基还原

B.甲基氧化

C.N-氧化

D.N-去甲基化

E.苯环羟基化

2.以下药物中属于麻醉药品，需按国家有关法令管理的是（　）。

A.盐酸哌替啶

B.磷酸可待因

C.盐酸曲马多

D.盐酸美沙酮

E.盐酸吗啡

3.以下对吗啡氧化有促进作用的是（　）

A.日光

B.重金属离子

C.碱性条件

D.中性条件

E.空气中的氧

4.美沙酮化学结构中含有的基团是（　）。

A.苯基

B.酮基

C.二甲氨基

D.芳香氨基

E.酚羟基

5.下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药的有（　）。

A.布托啡诺

B.哌替啶

C.美沙酮

D.芬太尼

E.喷他佐辛

6.以下与吗啡性质相符的有（　）。

A.在盐酸或磷酸存在下加热后，再加稀硝酸呈红色

B.遇光易变质

C.显芳伯胺的特征反应

D.与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色

E.与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色

7.按化学结构分类合成镇痛药有（　）。

A.哌啶类

B.氨基酮类

C.苯基酰胺类

D.吗啡喃类

E.苯吗喃类

8.以下与镇痛药受体相符的是（　）。

A.一个平坦的结构与药物的苯环相适应

B.有一个阳离子部位与药物的负电中心相结合

C.有一个阴离子部位与药物的正电中心相结合

D.有一个方向合适的凹槽与药物的叔氮原子相适应

E.有一个方向合适的凹槽与药物结构中相当于吗啡的C15/C16烃基部分相适应

9.以下描述与吗啡相符的是（　）。

A.具有部分氢化的菲环母核

B.具有5个手性碳原子，呈左旋性

C.易发生氧化反应，颜色变深，生成毒性较大的伪吗啡

D.易发生还原反应，失去活性

E.由阿片中提取得到

10.以下与苯噻啶相符的是（　）。

A.化学结构中含有噻吩环和哌啶环

B.化学结构与赛庚啶类似

C.具有抗组胺作用

D.为阿片受体激动剂，用作强镇痛药

E.临床用于治疗偏头痛

二、问答题

1.合成类镇痛药按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？

2.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因。

（吴蔚）