常用中药毒性研究进展及应用
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无名异

Wumingyi

【药名】无名异

【拉丁名】Pyrolusitum

【别名】土子、干子、秃子、铁砂。

【历史】无名异始载于《本草求真》,为氧化物类矿物软锰矿的矿石。《外丹本草》中有一则动物故事说:有一人见到一只受伤的山鸡含着一颗黑褐色的石子摩着它受伤的脚,不久,山鸡的脚伤竟然愈合飞走了。那人拾起山鸡留下的石头,去医治人的伤肿,也收到满意的效果,因为不知道这药的名称,便把这种石头叫做无名异。《金峨山房药录》常用炭火煅红无名异。加醋淬研细末,外敷治疗肛门周围脓肿,疗效极为满意。丹毒、老烂脚、天泡疮用上法外敷也有功效。

【基原】为氧化物类矿物软锰矿的矿石。

【分布】主要分布于广西、广东、四川、山西、湖北、山东、陕西、青海等地。

【采收加工】全年可采,去净泥土杂石。

【炮制】历代用无名异经煅醋淬用,并要反复煅、醋淬。一方面使其酥脆,便于粉碎和煎出有效成分,同时醋淬使其易溶解,能造出锰的溶出。

【性味归经】甘平咸寒。归肾、肝经。

【功能主治】去瘀止血;消肿止痛;生肌敛疮。主跌打损伤;金疮出血;痈肿疮疡;水火烫伤。

【用法用量】内服:入丸、散,2.4~4.5g。外用:研末调敷。

【使用注意】不可久服,无瘀滞者慎服。孕妇禁服。

【化学成分】主要为二氧化锰(MnO2),其中锰63.1%,氧36.8%。此外,尚含铁、钴、镍等杂质[1]

【药理研究】

1.保护骨骼、促进骨断面愈合[2]。陈伯义[3]对骨质疏松性骨折的大鼠用无名异冲剂灌胃,发现其能提高骨密度,改善骨骼的钙、磷、胶原的代谢,从而促进骨折端骨痂的生长,渐次达到治疗骨质疏松骨折的目的。对骨折兔进行无名异冲剂灌胃实验,发现骨折修复细胞的增殖增加了成骨细胞的活性,诱导合成骨形态合成蛋白(简称BMP),加速骨折面的愈合,达到祛瘀生新及骨愈合的目的。刘献祥[4]进行了复方无名异冲剂对老年大白鼠股骨抗弯力影响的实验,发现其能有效地延缓骨质丧失,减慢骨质疏松的发展,提供骨的抗弯能力。

2.抗炎镇痛。谷维新[5]对小鼠进行骨伤酒(含无名异)灌胃、腹腔注射,发现其具有抗炎镇痛作用。

【毒性研究】主要成分为二氧化锰,能导致锰中毒。

【中毒机制】无名异主要成分为二氧化锰(MnO2)。锰中毒对神经系统损害以脑基底节最明显,皮质的突触、脊髓运动神经元、周围肌神经的突触与肌纤维,可产生程度不同的变性。锰能影响神经突触中线粒体合成神经兴奋性传递介质的功能,从而破坏神经突触的传导性能。也影响胆碱酯酶的合成,使乙酰胆碱蓄积。二氧化锰可抑制神经元的酸性磷酸酶和三磷腺苷酶的活性,因而通过干扰酶的蛋白质代谢或破坏溶酶体和线粒体,可使神经细胞产生退变,功能发生紊乱。锰经消化道中毒者,对口腔及胃肠道黏膜有刺激作用,可腐蚀黏膜和皮肤,引起组织坏死。进入体内后,以磷酸盐形式贮存于肝、肾、骨、脑等处。

【中毒症状】

1.急性中毒。误服高锰酸钾中毒者,其临床表现因浓度不同而异,随浓度的升高,损害逐渐增大。主要为口腔、咽部及舌染成褐色,口内有烧灼感、恶心、呕吐、上腹疼痛,说话及吞咽困难,逐渐变为唇、口腔及咽部黏膜水肿、糜烂,并可发生吸入性肺炎,或因腐蚀而致咽部出血、胃蜂窝组织炎及胃穿孔等。

2.慢性锰中毒。早期以神经衰竭综合征和自主神经功能障碍为主。除上述症状外,还有失眠、疲乏无力、嗜睡、记忆力减低、性功能减退、四肢酸痛、易兴奋、哭笑无常、多汗、皮肤划痕阳性、心动过速、生理反射异常(亢进、减退、不对称)和眼睑、舌、手指震颤。中毒进一步发展,两腿发沉、行走时两手摆动不协调、易跌倒、语言单调、不利落、语音低沉、举止缓慢、表情呆板、感情冲动、表情淡漠、四肢肌张力呈齿轮状增高、下肢张力增强先于上肢,同时伴有肌力减退、手指可有粗大震颤。晚期肌张力增高、肌力减退、眼球运动呆滞、眼裂增大、很少眨眼、表情呆板、缺乏感情、呈面具样脸。步行时身体前冲、下肢抬腿慢、落地重且两臂伴随运动少,呈“拍击”步态。由于手肌和腕肌小肌群肌张力增高,表现为“小书写症”。慢性锰中毒在早期脱离接触后可恢复,待病变明显后,进行性加重,不易恢复。神经病变,可引起关节畸形。

【解毒措施】

1.急性中毒。中毒后立即用温水(或添加3%过氧化氢100ml)洗胃,直到洗液色清为止。然后口服牛奶、蛋清或氢氧化铝凝胶,也可服用浓的豆汁,保护胃黏膜。

2.慢性中毒。可用左旋多巴治疗慢性锰中毒,能使中毒病人的震颤麻痹症状得到不同程度的减轻或消失。多巴胺与左旋多巴合用,可缩短后者由小量增到最大有效量的时间。金刚烷胺与苯丙胺对左旋多巴也有增强效应。维生素B6能促进左旋多巴在肠、肝、肾中转化,相应减少其通过血-脑脊液屏障的量。对于左旋多巴治疗失败的慢性锰中毒病人,改用五羟色氨酸治疗,也能获得一定的疗效。

3.驱锰治疗。给依地酸二钠钙1g,加入10%葡萄糖注射液5.0ml缓慢滴入。每日1次,1个疗程3~5天。一般进行3~5个疗程。用药期间血、尿、粪内,锰含量均可增加,部分轻度中毒病人的症状可以得到改善,但对晚期效果不佳。另外,可用二巯丁二钠1~2g,静脉注射。也可用喷替酸钙钠,效果较前两种方法为好。

4.对症治疗。如震颤麻痹者,可使用苯海索,开始1~2mg/次,口服,以后逐渐增量至2~4mg,每日3次,需长期服用;有神经衰弱综合征和自主神经功能紊乱者,可服用谷维素、安定等。氯丙嗪能使脑基底节的含锰量增加,故禁用。

5.及时给予静脉输液、止痛、吸氧,保持呼吸道通畅;有窒息时,气管切开,防治感染,治疗呼吸、循环衰竭。

6.中药治疗。天麻钩藤饮加减:天麻9~15g,钩藤18~30g,石决明30g,生骨、生牡蛎各24~30g,黄芩24g,川楝子9g,牛膝15g,桑寄生18~30g,杜仲15g,白芍9~15g,水煎,分2次服;熄风散加减:僵蚕9g,全蝎9g,蜈蚣5条,天麻9g,生牡蛎18~24g,石决明30g,熟地15g,龙眼肉9~15g,熟枣仁30g,炙甘草6g,加水煎煮2次,早晚分服;痰多言语不利者,加菖蒲、郁金、竹沥、陈皮、半夏;震颤重者,可加珍珠母、地龙、赤芍、茜草;头晕头痛、血压高者,可加夏枯草、菊花、桑叶、栀子。

【临床应用研究】

1.治疗骨伤科疾病

1.1 何永淮[6]等研究发现含无名异的二号敷药可以缓解膝骨关节炎患者的晨僵,提高活动度和改善本体感觉。

1.2 李慧敏[7]研究发现自制含无名异的十一方酒治疗瘀血红润期压疮,效果较好。

1.3 含无名异的消肿镇痛贴,能消肿止痛,活血化瘀,并对伤后肢体恢复与愈合有着积极作用。

1.4 研究发现含无名异的化瘀定痛散治疗软组织损伤疗效甚佳。

1.5 陈敏等研究发现含无名异的平乐接骨丹对筋骨损伤的患者有接骨续损的效果。

1.6 吴让坤报道了一个外敷方(含无名异),用于治疗由于跌打挤压所致的皮下瘀血,疗效较好。

2.治疗甲沟炎。程瑜运用趾(指)甲修剪术,配合平胬散掺创口、无名异软膏外敷治疗甲疽,疗效颇佳。《中药疗效杂谈》载:“无名异研细粉,醋调糊状,敷患处,治疗甲沟炎,不用拔甲,有排脓、止痛、消肿、收口之效。”

3.治疗脂囊瘤。庄彦亭研究发现含无名异的处方对脂囊瘤的治疗效果良好。

4.治疗狐臭。张绍湖研究发现使用无名异等药可治愈狐臭,且未见复发。

5.治疗痔疮。罗时伟将含无名异的跌打万花油用于痔疮术后换药,疗效较好。

6.治疗足癣。邓柏杨研究发现用含无名异的十一方酒治疗趾间糜烂型足癣及并发的腐蚀性溃疡,效果甚好。

参考文献

[1] 封秀娥.对矿物药无名异的鉴定[J].中国中药杂志,1989,14(6):11-13.

[2] 柴林巧,孙燕萍,王科钦,等.无名异药学研究概况[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(6):59.

[3] 陈伯义,陈联源,钟晓辉.无名异冲剂促进去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的机制研究[J].福建中医学院学报,2004,14(5):19-23.

[4] 刘献祥,余希杰,许书亮.无名异冲剂在骨折愈合中对DNA和BMP含量影响的实验研究[J].中国骨伤,1994,7(5):10-11.

[5] 古维新,邹恒琴.骨伤酒的药理作用研究[J].中成药,1991,13(5):30-31.

[6] 何永淮,孙剑,车涛,等.二号敷药外敷治疗膝骨性关节炎60例的临床研究[J].现代生物医学进展,2011,11(4):745-748.

[7] 李慧敏.自制十一方酒治疗压疮的效果研究[J].护理学杂志,2004,19(10):55-56.