七、影响药物作用的其他因素
下面着重讨论年龄因素、妊娠因素、哺乳因素以及遗传因素对药物作用的影响。
（一）婴儿与老年人的用药
年龄对药物的吸收、分布和消除具有明显的影响。婴儿出生后的8周内，肝脏微粒体酶系活性尚未完善，因此对很多药物的氧化代谢就比较缓慢，加上缺乏形成葡糖醛酸转移酶的能力，以致代谢药物的能力低。这就是新生儿或早产儿使用氯霉素可致灰婴综合征的主要原因。
茶碱在不同年龄婴儿的平均半衰期（表1-3）有明显的差别；由于机体对此药的消除取决于肾脏的排泄，因此可以看出刚出生的婴儿其肾脏的排泄功能较差。
婴儿血脑屏障发育尚未完善，对吗啡类药物（包括吗啡、可待因、哌替啶等）特别敏感，易出现呼吸抑制。糖皮质激素、维生素A和四环素服用后能使婴儿脑脊液压力增高，可见婴儿囟门饱满隆起。庆大霉素、依替米星、阿米卡星、链霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素可致听神经和前庭不可逆性损害，造成耳聋、眩晕和共济失调。
表1-3 不同日龄婴儿茶碱清除率和半衰期（平均值及范围）
注：①表1-3数据源于北美的文献报道；②表1-3数据是在茶碱血清浓度<20mg/L时测得的；根据非线性药代动力学研究，在茶碱血清浓度>20mg/L时，清除率将会减少，半衰期将会延长；NR表示没有报道。
有些药物对小儿生长发育有较大影响，如雄激素促进骨骼和肌肉生长，但大剂量雄激素却又促进骨骺的早期闭合，因而又妨碍了小儿骨骼的发育。长期应用糖皮质激素，可致骨骼脱钙和生长障碍。婴幼儿服用四环素可使牙齿发黄、珐琅质缺损。早产儿长期应用四环素可使骨骼发育停滞。
幼儿期儿童与新生儿则有所不同，处理药物的器官功能已渐趋成熟，在给药剂量上主要应考虑体重和年龄的双重影响因素。
儿童与成年人对药物的反应差异，有可能来自遗传缺陷，有可能来自各组织器官的生理学和生物化学方面的发育不全，也有可能来自儿童的特殊性疾病状态。这些反应差异可能包括量和质两方面。因此，儿童患者临床用药一定要全面考虑，用药后应密切观察疗效、安全性反应。
临床实践表明，老年患者按照药品说明书中的成人量给药，不良反应风险显著增加，这主要是随着年龄增长，身体功能日趋退化，尤其是肝、肾功能减退，老年人对药物的敏感性无疑是增加的，例如老年人使用某些镇静催眠药后容易出现呼吸抑制。
（二）药物与妊娠
药物致畸性的动物实验研究较多，但不同种属的生物对药物反应差异极大。例如，美克洛嗪对动物胎儿有较高的致畸率，而在人类使用却相当安全。孕妇可能使用的一般药物，都能通过胎盘而进入胎儿循环。研究认为，怀孕前3个月为胚胎器官形成期，由于细胞分裂易受抑制，药物敏感性最高。因此对未经充分研究的药物，尽量少用于孕妇。分娩前期（足月），除非绝对需要时，也应避免用药。
（三）药物与哺乳
任何药物均有一定量分泌到乳汁中，是否对婴儿产生不利影响，取决于药物在乳汁中的浓度和乳儿哺乳量。为了减少可能出现的损害，使用易于进入乳汁的药物或药物剂量较大时，应暂停哺乳。一般原则是母亲服药前哺乳比在服药后为宜。每天只服一次药者，应在睡前服药，夜里可用母乳替代品喂养。
乳汁pH为6.6~7.6，可能显酸性、中性，也可显碱性，但通常偏酸性，可充当碱性药物的“离子收集器”，因而哺乳期妇女使用碱性药物后乳汁中药物浓度比血浆浓度高。反之，酸性药物不易进入乳汁。曾有报道哺乳期妇女服用中枢神经系统抑制药，如苯巴比妥、水合氯醛、地西泮、溴化物可使婴儿昏睡。哺乳期妇女服用泻药，也可使婴儿大便次数增加。
不同抗菌药物自乳汁中排泄差异很大。其中自乳汁中排泄量较大的有红霉素、林可霉素，哺乳期妇女血清药物浓度与乳汁药物浓度比值分别为1：0.5和1：0.9。尽管有些抗菌药物（如四环素、氯霉素）在乳汁中浓度很高，但达到婴儿体内的药量有限，因而不能达到治疗的有效浓度，相反地可引起婴儿过敏反应和导致耐药菌株的发生。青霉素类在乳汁中均可测得，其量虽微，也可能使婴儿致敏，因而存在过敏反应的可能。哺乳期妇女使用卡那霉素和异烟肼有可能导致乳儿中毒，宜禁用。磺胺类虽非绝对禁忌，但其通过乳汁的药量足以使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，导致婴儿发生溶血性贫血。
哺乳期妇女服用硫氧嘧啶，有可能引起婴儿甲状腺肿、中性粒细胞减少或缺乏。
（四）遗传因素和遗传药理学
在药物反应的个体差异中，遗传因素的影响毋庸置疑。遗传因素对药物的体内过程有很大影响，从而对药物的疗效和安全性产生较大的影响。
遗传药理学即研究人体遗传因素对药理作用的影响，以及药物对遗传基因的影响。研究表明，个体的先天性生化缺陷——酶的异常和缺乏，以及遗传的生理差异是影响药物作用的重要因素，这可以很好地解释药物的特异质反应。
例如，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者，服用阿司匹林（大剂量）、磺胺类、伯氨喹有引致溶血性贫血的可能。肝脏内所含乙酰转移酶的量不足（未见质的差别）患者，对异烟肼的代谢显著偏慢（“慢代谢者”），这类患者服用异烟肼易发生外周神经炎，而“快代谢者”可能更易引起异烟肼肝炎。此外，“慢代谢者”服用异烟肼、肼屈嗪与普鲁卡因胺可能诱发系统性红斑狼疮。
具有非正常型血浆假胆碱酯酶者，对氯化琥珀胆碱为“不耐受者”，即由于代谢速率较慢，因而一般剂量的氯化琥珀胆碱产生长时间的骨骼肌麻痹；如麻醉期间剂量设计不当，可因呼吸肌麻痹而死亡。
过氧化氢溶液（双氧水，H2O2）可被过氧化氢酶分解产生大量氧气而起消毒作用。少数人缺乏过氧化氢酶，不能分解H2O2，后者则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，使创面呈黑色。此种缺陷者易患齿槽溃疡、牙龈萎缩和牙齿脱落等。
（孙安修）