第三节 抗癫痫、抗惊厥与抗帕金森病药
苯妥英钠[国外上市]
Phenytoin Sodium
【适应证】
仅当口服给药不可能时，用于癫痫全身强直阵挛发作和癫痫持续状态；预防和治疗神经外科手术中癫痫发作。
【制剂与规格】
苯妥英钠注射液：2ml：100mg； 5ml：250mg。
【成分】
主要成分：苯妥英钠；分子式：C15H11N2NaO2；分子量274.25。
【性状】
苯妥英钠注射液为无色的澄明液体。
【pH】
本品pH为10.0～12.3。
【渗透压】
苯妥英钠50mg/ml注射液为高渗溶液，渗透压为9 745mOsmol/kg或3 035mOsmol/kg；每500mg药物稀释于0.9%氯化钠注射液50ml或100ml中，稀释液渗透压分别为336mOsmol/kg或312mOsmol/kg。
【用法与用量】
用法：
静脉注射，注射速度成人不超过50mg/min，新生儿每分钟按体重1～3mg/kg，静脉注射前、后最好经同一静脉通路静脉滴注0.9%氯化钠注射液以降低局部静脉刺激性。由于药物溶解度低可能产生沉淀，不推荐静脉滴注，但临床认为静脉滴注是合理的，建议用相容性静脉输液适当稀释，使用0.22～0.55µm微孔滤膜过滤器静脉滴注1～4小时，可以避免直接静脉注射所引起的不良反应，滴注速度25～50mg/min。所有情况下，负荷剂量后或实际情况许可，12～24小时后转为口服给药。本品因局部刺激性大，吸收不良，在肌肉内可形成结晶，不能用于肌内注射或皮下注射。
癫痫持续状态（国内资料）：
成人一次150～250mg，在6～10分钟缓慢静脉注射，注射速度不超过50mg/min，必要时30分钟后可再次给药100～150mg，一日总量不超过500mg；老年、重病和肝功能损害患者，静脉注射剂量要减少，注射速度也减慢至50mg/2～3min，以免发生不良反应或中毒反应。
癫痫持续状态、抗惊厥（国外资料）：
①成人：负荷剂量按体重10～15mg/kg，一日总量不超过1.5g；通常建议按体重15～20mg/kg，随后每6～8小时给予维持剂量100mg。成人静脉注射速度25～50/min，不超过50mg/min；老年人注射速度为25mg/min。如果疾病症状没有终止，考虑用其他抗惊厥药、巴比妥类药物、地西泮或劳拉西泮等治疗。②儿童：负荷剂量按体重15～20mg/kg，随后根据年龄给予维持剂量，新生儿24小时按体重5mg/kg，每8～12小时等剂量给药（24小时剂量范围按体重5～8mg/kg，每12小时给药2.5～4mg/kg或每8小时给药1.67～2.67mg/kg）；幼儿和其他儿童24小时按体重5mg/kg，每8～12小时等剂量给药（每12小时给药2.5mg/kg或每8小时给药1.67mg/kg）。24小时剂量根据儿童年龄调整：6月～3岁按体重8～10mg/kg（每12小时给药4～5mg/kg或每8小时给药2.67～3.33mg/kg）；4～6岁按体重7.5～9mg/kg（每12小时给药3.75～4.5mg/kg或每8小时给药2.5～3mg/kg）；7～9岁按体重7～8mg/kg（每12小时给药3.5～4mg/kg或每8小时给药2.3～2.6mg/kg）；10～16岁按体重6～7mg/kg（每12小时给药3～3.5mg/kg或每8小时给药2～2.3mg/kg）。静脉注射速度每分钟按体重1～3mg/kg，建议新生儿每分钟按体重0.5mg/kg、幼儿1mg/kg和其他儿童不超过50mg/min。
【调配】
稀释：
静脉注射可以不稀释；或每100mg、250mg药物，分别稀释于0.9%氯化钠注射液20ml、50ml中，药物浓度不超过5mg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-3。
保存：
本品未启封于室温处保存，避免冷冻。本品静脉滴注是可行的，但静脉输液相容性文献结果不完全一致，静脉滴注过程中使用0.22～0.55µm微孔滤膜过滤器，以便过滤不可预测何时可能产生的结晶或沉淀。建议用0.9%氯化钠注射液或乳酸钠林格注射液稀释，调配后的药液立即于4小时内用完，不可冷处保存，以免产生沉淀。
表1-3 苯妥英钠与静脉输液相容性
【配伍禁忌】
本品与其他药物或溶液混合可能产生结晶或沉淀，不宜配伍使用。
【药物相互作用】
（1）长期应用对乙酰氨基酚的患者，应用本品可增加肝脏中毒的风险且疗效降低。
（2）本品为肝药酶诱导药，与糖皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环类抗抑郁药等合用，可降低这些药物的疗效。
（3）长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但用药时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类药物合用可能降低本品代谢使血药浓度升高，毒性增加；与抗凝血药合用，开始增加抗凝效果，持续应用抗凝效果降低。
（4）本品可使血糖升高，与口服降血糖药或胰岛素合用时，需调整后者用量。
（5）长期应用多巴胺的患者，静脉注射本品时可能引起突发性低血压和心率减慢，原则上用多巴胺的患者，不宜使用本品。
（6）静脉注射本品与利多卡因或普萘洛尔合用，可能加强心脏的抑制作用。
（7）虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品血药浓度和作用。
（8）苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮、环丙沙星可改变本品血药浓度（升高或降低），合用时应经常监测本品血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。
（9）本品与卡马西平合用，后者血药浓度降低。如合用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能诱导癫痫发作，中枢神经的抑制更明显，需调整本品用量。
【药理作用】
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。动物实验，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神发作无效。本品抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，其增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。本品可缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。本品具有稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具有抗神经痛及骨骼肌松弛作用。本品可抑制皮肤成纤维细胞合成或分泌胶原酶，还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
【药代动力学】
本品静脉注射吸收快，肌内注射吸收不完全且不规则。本品主要在肝脏代谢，代谢产物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英，此代谢存在遗传多态性和人种差异。
【禁忌证】
对本品及其他乙内酰脲类药物过敏患者禁用；阿-斯综合征、二度或三度房室传导阻滞、窦房传导阻滞、窦性心动过缓及低血压患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①嗜酒、贫血、心血管病（尤其老年人）、糖尿病、肝和/或肾功能损害与甲状腺功能异常患者慎用。②对其他乙内酰脲类药物过敏，对本品也可能过敏。③本品个体差异很大，用量需个体化。④本品对失神发作效果欠佳，如其他发作伴失神发作时，宜选用其他抗癫痫药。⑤本品停药时需逐渐减量，以免癫痫发作加剧，甚至出现持续状态。当合用其他抗癫痫药，停用本品，由使用本品改用其他药物或由使用其他抗癫痫药改为本品，都应逐渐进行，避免增加癫痫发作频率。⑥巨幼细胞贫血可能是本品抗叶酸作用所致，发生时可用叶酸及维生素B12治疗。
妊娠及哺乳期妇女：
本品可通过胎盘屏障，孕妇避免使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药期间避免母乳喂养。
儿童：
小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，应经常测定本品血药浓度。新生儿或婴儿期本品的药代动力学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先选用本品。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
老年人：
老年人慢性低蛋白血症的发生率高，合并用药较多，应用本品时须慎重，应减少用量，每2～3分钟缓慢静脉注射50mg，并经常监测血药浓度。
监测：
用药期间需监测血常规、肝功能、血钙浓度、血药浓度、脑电图、甲状腺功能并持续监测心电图和血压等。
【不良反应】
本品不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；血液系统可引起白细胞减少、粒细胞缺乏甚至全血细胞减少，还可引起巨幼细胞贫血等；可抑制胰岛素分泌使血糖升高；常见皮疹，有时伴发热等；可引起过敏反应、心动过缓和传导阻滞等。
【解救】
使用本品如出现心动过缓和传导阻滞，可静脉注射阿托品，肾上腺素也可能被使用；如出现严重低血压或心律失常，应降低剂量或中断用药。本品过量可出现视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和步态蹒跚，精神错乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。本品血药浓度超过20mg/ml时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/ml时，出现共济失调。本品无解毒药，仅能对症和支持治疗，如吸氧、给予升压药和辅助呼吸。血液透析可清除本品。
磷苯妥英钠[国外上市]
Fosphenytoin Sodium
【适应证】
（1）用于控制癫痫持续状态与强直阵挛发作。
（2）用于预防和治疗神经外科手术期间的癫痫发作。
（3）当无法口服给药或增加抗癫痫药物浓度时用于替代苯妥英口服制剂。
【制剂与规格】
磷苯妥英钠注射液：2ml：150mg（相当于苯妥英钠100mg）； 10ml：750mg（相当于苯妥英钠500mg）。
【成分】
主要成分：磷苯妥英钠；分子式：C16H13N2Na2O6P；分子量：406.24。
【性状】
本品为无色至微黄色的透明液体。
【pH】
本品pH为8.6～9.0。
【用法与用量】
成人：
①癫痫持续状态：按苯妥英钠等量（PE）单位，负荷量按体重15～20mg PE/kg，静脉注射或静脉滴注，推荐注射速度为100～150mg PE/min，最大速度不超过150mg PE/min，同时静脉注射地西泮；维持剂量每天按体重4～6mg PE/kg，维持剂量通常于下一确定给药间隔给予。老年人负荷量按体重14mg PE/kg。②非紧急癫痫负荷和癫痫维持治疗：负荷量按体重10～20mg PE/kg，维持剂量每天按体重4～6mg PE/kg，静脉注射或肌内注射。
儿童：
①癫痫持续状态：负荷量按体重15～20mg PE/kg，静脉注射或静脉滴注，注射速度每分钟为2mg PE/kg或150mg PE/min，但选用缓慢速度。②非紧急癫痫负荷和癫痫维持治疗：负荷量按体重10～15mg PE/kg，注射速度每分钟为1～2mg PE/kg或150mg PE/min，但选用缓慢速度；负荷剂量12小时后按体重2～4mg PE/kg给予初始维持剂量，随后每12小时按体重4～8mg PE/kg给予维持剂量，注射速度每分钟为1～2mg PE/kg或100mg PE/min，但选用缓慢速度。儿童通常不使用肌内注射，当不可静脉给药时，可肌内注射负荷剂量。
【调配】
稀释：
静脉注射或肌内注射可以不稀释；或每500mg PE药物，稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液20～250ml中，药物浓度为1.5～25mg PE/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-4。
保存：
本品未启封于冷处保存，未启封于室温保存不应超过48小时；用相容性静脉输液调配后的药液于室温、荧光保存7日，其物理性状稳定，药物含量没有损失。本品与玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。
表1-4 磷苯妥英钠与静脉输液相容性
【药物相互作用】
（1）与白蛋白结合率高的药物合用，可增加本品的游离百分比，合用应谨慎。
（2）本品与地拉韦啶合用，可导致丧失病毒学应答，还可导致对地拉韦啶或非核苷逆转录酶抑制药的耐药，禁止合用。
（3）本品与地西泮合用不改变两药物药代动力学和蛋白结合率。
（4）急性摄入酒精可升高苯妥英的血药浓度，慢性饮酒可降低其血药浓度。
（5）本品与丙吡胺合用，丙吡胺血药浓度降低。
（6）其余参见“苯妥英钠”【药物相互作用】。
【药理作用】
本品为苯妥英的水溶性前药，经非肠道给药后，转化为抗惊厥药苯妥英。因此磷苯妥英钠的抗惊厥作用仍为苯妥英。静脉注射治疗剂量的磷苯妥英钠可阻滞最大电休克诱发癫痫发作的强直阶段，抑制癫痫发作。认为苯妥英抗惊厥作用的分子机制包括调节神经元电压依赖性钠通道和钙通道，抑制钙离子在神经细胞膜间的流动，提高神经元和神经胶质细胞钠-钾泵，（又称为Na+，K+-ATP酶）活性。
【药代动力学】
本品在体内能被肝、血红细胞和许多其他组织中的磷酸酶迅速和完全地代谢成苯妥英。本品静脉滴注完成时达到最大血药浓度，肌内注射后约30分钟达血药峰浓度，生物利用度为100%。由于需要更多时间由注射部位吸收本品，肌内注射较静脉注射血药浓度低，但持续时间长。本品与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合率为95%～99%，随着药物浓度升高，当其与血浆蛋白结合饱和后，其结合率随之下降，且可从血浆蛋白结合位点替换苯妥英。本品不随尿排泄，静脉滴注时半衰期约为15分钟。本品静脉给药后完全代谢为苯妥英，静脉给药的转化半衰期约为15分钟；肌内注射后亦完全转化为苯妥英，约在3小时内达到苯妥英的血药峰浓度。苯妥英与血浆蛋白（主要为白蛋白）高度结合，但结合量少于本品；如无本品，游离苯妥英约为12%；如本品代谢为苯妥英期间（静脉滴注后0.5～1小时），游离的苯妥英可增多（最多为30%）。苯妥英在肝脏中经CYP2C9、CYP2C19酶代谢，其代谢存在饱和性。单次静脉给予本品400～1 200mgPE，总苯妥英和游离苯妥英的曲线下面积与剂量的增加不成比例，苯妥英平均半衰期为12～28.9小时。
【禁忌证】
对本品及其他乙内酰脲类药物过敏患者禁用；阿-斯综合征、二度或三度房室传导阻滞、窦房传导阻滞、窦性心动过缓患者禁用；对本品或苯妥英有急性肝毒性史患者禁用。
【注意事项】
特别警告：
①本品快速静脉注射具有严重的低血压与心血管疾病风险，静脉注射需缓慢，输注速度不超过150mg PE/min；本品静脉滴注中或滴注后可出现心血管不良反应，故滴注过程中或滴注后应密切监测心脏和呼吸，如需要可降低给药速度或停药。②本品不用于失神发作。
一般注意事项：
①卟啉症、肝和/或肾疾病或低蛋白血症患者慎用；②本品1.5mg相当于PE 1mg，本品与PE互相更换时，无须调整剂量；③本品代谢产物苯妥英不能立即产生抗癫痫作用，故为控制癫痫持续状态，常需同时静脉给予苯二氮
类药物；④本品用药期间不可突然停药，如需减量、停药或换用其他抗癫痫药，应逐渐进行，避免增加癫痫发作（如癫痫持续状态）的频率；⑤使用苯妥英有引起史-约综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应的报告，患者如出现疑似性SJS或TEN的症状和体征，不应继续使用本品并考虑其他治疗方法；⑥对本品化学结构类似药物（如卡马西平）或巴比妥类药物有过敏史或直系亲属有过敏史患者，应考虑使用其他药物替代本品。
妊娠及哺乳期妇女：
本品可能致畸，且孕期使用磷苯妥英钠由于药代动力学的改变，有增加癫痫发生的可能，孕妇避免使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；妊娠期妇女使用苯妥英可降低其新生儿维生素K依赖性凝血因子水平，导致发生危及生命的出血，应于妊娠期妇女分娩前和新生儿出生后给予维生素K。本品是否随人类乳汁排泄尚不明确，但苯妥英可随乳汁排泄，不推荐哺乳期妇女用药。
儿童：
儿童用药安全性和有效性尚未建立。
老年人：
老年患者用药，苯妥英的清除率轻微下降，可能需减量或降低给药频率。
监测：
用药期间及用药后应持续监测心脏功能（如心电图）、血压、呼吸功能、苯妥英血药浓度和全血细胞计数等。
【不良反应】
本品主要不良反应常见头晕、头痛、嗜睡、皮肤瘙痒、感觉异常、眼球震颤与共济失调等；静脉快速给药可能引起严重心脏毒性与中枢神经系统抑制作用等；还可见关节肌肉疼痛、肌无力、肺炎、呼吸困难、恶心、呕吐、便秘、耳鸣、耳痛、肝功能异常、过敏反应、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞增多、淋巴结病等。
【解救】
使用本品如出现皮疹，应立即停药；如出现过敏反应，应立即停药，选择其他非乙内酰脲类抗癫痫药物；如出现急性肝毒性反应，应立即并永久停药；如出现淋巴结病，应长期监测患者情况并改用其他药物控制癫痫发作。
丙戊酸钠
Sodium Valproate
【适应证】
当暂时不能口服给药时，用于治疗单纯性或伴有其他类型癫痫的复杂部分发作；用于治疗单纯和复杂性癫痫发作；用于多种发作类型癫痫包括失神发作的辅助治疗。
【制剂与规格】
注射用丙戊酸钠：0.4g。
【成分】
主要成分：丙戊酸钠；分子式：C8H15NaO2；分子量：166.20。
【性状】
本品为白色的粉末或冻干块状物。
【pH】
丙戊酸钠50mg/ml水溶液pH为7.5～9.0。
【用法与用量】
用法：
静脉滴注，每次滴注60分钟以上，滴注速度不超过20mg/min；或每分钟按体重1.5～3mg/kg以更快的速度滴注5～10分钟。一旦停止静脉滴注，需要立刻口服给药，口服和静脉给药剂量相同。成人或10岁以上儿童，按体重每24小时不超过60mg/kg，一天剂量超过250mg，每6小时分次给药1次。静脉给药一般不超过14天，有效血药浓度为50～100mg/L。
复杂部分发作单药初始治疗：
开始首剂量24小时按体重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至获得最佳临床疗效或出现不良反应。
复杂部分发作转换为单药治疗：
开始首剂量24小时按体重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至获得最佳临床疗效或出现不良反应。通常情况下，其他抗癫痫药物（AEDs）用量每2周可减少约25%。AEDs可能在本品开始时或延迟1～2周减少。
复杂部分发作辅助治疗：
开始首剂量24小时按体重10～15mg/kg，每周增加5～10mg/kg直至获得最佳临床疗效。
单纯和复杂性失神发作：
开始首剂量24小时按体重15mg/kg，每周可增加5～10mg/kg直至癫痫发作得到控制或出现不良反应。
【调配】
溶解与稀释：
每瓶0.4g药物，加入附带溶剂或0.9%氯化钠注射液4ml使溶解作静脉注射液；或溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-5。
保存：
本品未启封于室温处保存；用相容性静脉输液调配后的药液于室温保存24小时稳定，由于不含有防腐剂，任何未使用的药液应丢弃。本品与玻璃、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）容器相容。
【配伍禁忌】
尚不明确。
【药物相互作用】
（1）本品对其他药物作用：
①本品可增强其他精神药物如神经阻滞药、单胺氧化酶抑制药、抗抑郁药及苯二氮
类药物的药效，建议合用时作临床监控并适当调整剂量。②本品与氯硝西泮合用于癫痫失神发作时，曾有报告少数患者反而诱发失神状态。③本品可提高苯巴比妥的血药浓度（抑制肝脏降解代谢所致），并且出现镇静作用，特别是儿童。建议在联合用药的最初15日内进行临床监控，一旦出现了镇静现象，应立即降低苯巴比妥剂量，并适时监测其血药浓度。④本品可提高扑米酮的血药浓度，增加扑米酮不良反应（如镇静）；与扑米酮合用，扑米酮活性代谢产物苯巴比妥的清除受到影响，中枢神经系统严重抑制的风险增加，建议进行临床监控，适时调整剂量，特别是在联合治疗初期。⑤本品可降低苯妥英的总血浆浓度，提高游离形态苯妥英的血浆浓度，可能出现药物过量的症状，建议进行临床监控，测定苯妥英的血浆浓度时，应检测游离形态的苯妥英。⑥本品可提高卡马西平活性代谢产物的血药浓度，引起毒性反应，联合治疗开始时应进行临床监测，并适时调整剂量。⑦本品可减少拉莫三嗪的代谢，提高其血药浓度并增加拉莫三嗪近2倍的平均半衰期，这种相互作用可能导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹，建议进行临床监测并按需要减少拉莫三嗪剂量。⑧本品可降低齐多夫定清除率，提高齐多夫定血浆浓度，增强齐多夫定的毒性作用。⑨本品可抑制尼莫地平代谢，增加尼莫地平的血浆浓度，使其作用增强。
（2）其他药物对本品的作用：
①有肝药酶诱导作用的抗癫痫药物（如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平）可降低丙戊酸的血浆浓度。联合治疗时应根据临床反应和血药浓度来调整药物剂量。②非尔氨酯与本品合用，减少丙戊酸22%～50%的清除率，增加本品血药浓度，合用应监控本品剂量。③甲氟喹可增加丙戊酸代谢，并有引发惊厥的作用，联合治疗时可出现癫痫发作。④本品与血浆蛋白结合力高的药物（如阿司匹林）合用时，游离形态的丙戊酸的血浆浓度升高。⑤本品与抗凝血药（如华法林、肝素）、溶栓药、抗血小板聚集药如双嘧达莫合用，可增加出血风险。本品与依赖维生素K的抗凝血药合用时，应密切监测凝血酶原比率。⑥西咪替丁或红霉素可抑制本品肝脏代谢，两药合用时，丙戊酸血药浓度升高。⑦与碳青霉烯类（帕尼培南、美罗培南、亚胺培南等）合用可观察到丙戊酸血浆浓度降低，在2日内减少60%～100%，有时可能引发惊厥。如本品血药浓度显著降低或癫痫控制恶化，应考虑替代治疗。如不能避免使用碳青霉烯类抗生素治疗，应密切监测丙戊酸的血药浓度。⑧利福平可能降低丙戊酸血药浓度，导致疗效降低，当与利福平联合用药时，有必要调整本品剂量。
（3）其他形式的相互作用：
本品通常没有肝药酶诱导作用，对接受激素避孕的妇女，不会降低激素类避孕药的疗效，但含雌激素的避孕药可能增加本品的清除率，降低本品血药浓度，可能增加癫痫发作的频率。
【药理作用】
本品为广谱抗癫痫药，药理作用与其在血浆和脑内的药物浓度有关，其作用机制可能通过增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成或减少其降解，从而升高GABA浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。
【药代动力学】
静脉给药，本品生物利用度接近100%，主要分布在细胞外液、肝、肾、肠和脑组织等，随着血药浓度增加，游离部分增加，进入脑组织量增加（脑脊液浓度为血浆浓度的10%～20%），半衰期为15～17小时，治疗有效血药浓度为40～100mg/L，超过200mg/L需要减量。静脉给药时，几分钟就能达到稳定的血浆浓度，之后通过静脉滴注维持。本品经葡糖醛酸和β-氧化酶代谢，主要从尿液排出。与其他抗癫痫药物不同，本品不增加自身的降解，也不增加其他药物（如雌激素和口服抗凝血药）的降解，这是由于其没有CYP450酶的诱导作用。本品可被透析清除，但血液透析仅对血浆中未结合的丙戊酸（大约10%）有作用。
表1-5 丙戊酸钠与静脉输液相容性
【禁忌证】
急性或慢性肝炎、严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的肝炎病史患者禁用；卟啉症患者禁用；对丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏患者禁用；合用甲氟喹、圣·约翰草提取物患者禁用；线粒体DNA聚合酶γ（POLG）突变所致线粒体疾病患者或疑有线粒体疾病的2岁以下儿童禁用。
【注意事项】
特殊警告：
①开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现新的癫痫发作增加或新的癫痫发作类型。这主要包括合用其他抗癫痫药物及药代动力学的相互影响、毒性反应或药物过量。②由于本品转化为丙戊酸，不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量（如丙戊酸盐、丙戊酰胺等）。③本品有局部组织坏死的危险，应严格使用静脉给药途径，不可肌内注射。④本品有非常严重肝损害造成死亡的病例报告。2岁以下儿童发生致命肝毒性的风险大大增加，特别是使用多种抗惊厥药，患有先天性代谢紊乱，伴有智力障碍的严重癫痫和器质性脑疾病的儿童，大多数病例中，这种肝损害发生在治疗的前6个月，使用本品应特别谨慎。3岁以上患儿肝损害发生明显减少，并随年龄增长逐渐降低。临床症状对早期诊断至关重要，特别是在黄疸出现前，出现非特异症状（通常突然发作如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时伴有反复发作的呕吐和腹痛）和癫痫患者症状复发（一旦出现，应立即检查，包括临床体检和肝功能实验室检查），应考虑有肝功能损害的可能，尤其有上述风险患者。⑤本品治疗前应监测肝功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测；在常规检查中，反映蛋白合成，特别是凝血酶原比率的检测最为重要；如果确定存在异常低的凝血酶原比率，特别是合并有其他生物学异常（纤维蛋白原和凝血因子水平显著降低，胆红素浓度增加及氨基转移酶升高）时，需要停止本品治疗。作为预防，如果合并使用水杨酸，由于本品与后者具有相同的代谢途径，也应停止水杨酸治疗。⑥本品有严重胰腺炎甚至致命的极罕见报告。这种致命的危险在儿童中最高，但危险随着年龄增长而降低。严重的癫痫发作，神经系统的损害或抗癫痫治疗可能是危险因素。肝衰竭并发胰腺炎时，病死率升高。对急性腹痛的患者应给予快速的医疗检查，如果胰腺炎诊断成立，本品应立即停用。⑦本品曾有患者按照治疗适应证接受抗癫痫治疗后出现自杀意图及行为的报告，用药期间应监测患者的自杀意图及行为的征兆，并考虑进行适当的治疗，如果发现自杀意图及行为，应该建议患者（患者看护人）立即寻求医疗帮助。
一般注意事项：
①尽管本品在用药过程中极少观察到免疫学异常，但系统性红斑狼疮患者应权衡可能的益处和风险；②应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时可能出现体重增加的风险，并采取适当的措施减少体重增加的发生；③因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷时，在治疗前应作代谢方面的检查；④不建议使用丙戊酸钠同时使用碳青霉烯类抗生素；⑤肾功能损害患者，可能需要减少剂量，由于血药浓度监测可能误导，应根据临床监测调整剂量；⑥不建议使用丙戊酸钠治疗期间摄入酒精；⑦患者用药期，尤其在抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮
时可能出现嗜睡的风险。
妊娠及哺乳期妇女：
①本品可通过胎盘屏障，孕妇禁用，但在某些癫痫女性患者中，丙戊酸可能无法停药，在合适的专业护理下，可以继续使用；FDA对本品妊娠安全性分级为D级。在人体中，与其他抗癫痫药物相比，使用丙戊酸治疗癫痫的母亲所生下的婴儿，轻度或重度畸形的发生率升高，特别是神经管畸形、颅面缺损、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多发异常包括多系统畸形。一项综合分析数据显示，在怀孕期间进行丙戊酸单药治疗的癫痫妇女，其子女的先天畸形发生率为10.73%，且这种效应有剂量依赖性。相比使用丙戊酸单药治疗，联合其他药物进行多药物抗癫痫治疗时，婴儿畸形率增高。使用丙戊酸治疗癫痫的母亲所生下的婴儿，出生前本品暴露与发育迟缓特别是语言智商发育迟缓相关。丙戊酸盐单药治疗与丙戊酸盐多药治疗都与异常妊娠有关，含有丙戊酸盐的抗癫痫多药治疗比丙戊酸盐单药治疗的异常妊娠的风险更高。2017年英国药品和医疗产品管理局（MHRA）发布，胎儿宫内暴露于含丙戊酸的药品，发生发育障碍和先天畸形的风险非常高。数字显示，妊娠期使用含丙戊酸药品的孕妇所分娩的婴儿存在30%～40%的发育残疾风险和10%的出生缺陷风险。欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）2018年建议孕妇子宫内避免暴露丙戊酸，因子宫内暴露于丙戊酸的婴儿会有畸形和发育的系列问题。②妊娠过程中，母亲强直阵挛发作和癫痫持续状态引起的缺氧，可能增加母亲和未出生婴儿的死亡危险。③育龄期妇女避免使用，如治疗期间用药必须采取有效避孕措施，满足妊娠防范计划（PPP）的要求。④偶有报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠，新生儿发生出血综合征。此种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺乏和/或其他凝血因子减少有关；纤维蛋白原缺乏症也曾有报告，并且可能致命，但这种综合征必须与维生素K依赖的凝血因子减少相鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导药诱导所致。已经有新生儿低血糖的病例报告，他们的母亲在妊娠末3个月期间服用了丙戊酸盐。已经有新生儿甲状腺功能减退的病例报告，他们的母亲在妊娠期间服用了丙戊酸盐。⑤本品可分泌入乳汁，乳汁中丙戊酸浓度为母体血清浓度的1%～10%，哺乳期妇女用药停止哺乳。
儿童：
3岁以下儿童推荐使用本品单药治疗，但开始治疗前应权衡潜在的益处与发生肝脏损害或胰腺炎的风险。
老年人：
老年患者清除率降低，游离血药浓度增加，更可能出现不良反应；65岁以上患者意外不良事件、感染、疼痛、嗜睡和震颤发生率高。
监测：
用药前及用药期间定期监测肝功能、肾功能、全血细胞计数和受孕情况等；新生儿监测血小板计数、血浆纤维蛋白原水平和凝血参数等。
【不良反应】
本品静脉注射几分钟后常见锥体外系障碍、昏迷、嗜睡、抽搐、记忆障碍、头痛、眼球震颤和头晕，该反应可在几分钟后自动消失；常见意识错乱、幻觉；常见攻击行为、情绪激动、注意力障碍、贫血、血小板减少、恶心、腹痛、腹泻、肝功能损害、一过性和/或剂量相关性脱发、低钠血症、体重增加、出血、痛经和耳聋；少见昏迷、肝性脑病、可逆的帕金森综合征、共济失调、感觉异常和异常惊厥、全血细胞和白细胞减少、胸腔积液、胰腺炎甚至导致死亡、眩晕、血管神经性水肿、皮疹、过敏反应、骨密度下降、骨质疏松和骨折、抗利尿激素分泌异常综合征、脉管炎和闭经；罕见可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩、认知功能障碍、木僵或昏睡、一过性昏迷（脑病）或伴有惊厥、行为异常、精神运动亢进、学习障碍、凝血因子减少和凝血试验异常、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和全身症状的药物反应（DRESS）、多形红斑、药物性皮疹、嗜酸性粒细胞增多、甲状腺功能减退、高氨血症、男性不育和多囊卵巢等。
【解救】
使用本品如出现意识模糊，终止治疗或减少剂量可减轻症状；如出现提示肝功能损害的非特异性症状或癫痫症状复发，应立即进行临床体检和肝功能检查；疑似出现严重肝功能损害，应立即停药；如出现急性腹痛，应尽快进行检查，如确诊为胰腺炎，应立即停药，并根据临床指征开始替代治疗；如出现不明原因的昏睡和呕吐或精神状态改变，应考虑出现高氨血症脑病的可能，对血氨水平进行测定，如血氨升高，应停药，针对高氨血症进行适当治疗，并检查患者是否存在尿素循环障碍；如出现无症状性血氨水平升高，需对血浆氨水平进行严密监测，如血氨持续升高，应考虑停药；如出现低体温伴或不伴高氨血症，应考虑停药；如出现DRESS的症状和体征，应立即评估并停药，无法确定DRESS源自其他病因时不应重新用药；如出现出血或凝血障碍，应减量或停药；如老年患者出现食物或液体摄入减少或过度嗜睡，应考虑减量或停药。本品过量通常表现伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒、低血压和循环衰竭/休克甚至死亡，应对症处理，纳洛酮可成功用于一些个别病例。血液透析和血液灌注可清除本品。
苯巴比妥钠
Phenobarbital Sodium
【适应证】
主要用于治疗癫痫，对全身及部分发作均有效，一般在苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠无效时选用；也可用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。
【制剂与规格】
苯巴比妥钠注射液：
1ml：0.1g； 2ml：0.2g。
注射用苯巴比妥钠：
0.05g； 0.1g； 0.2g。
【成分】
主要成分：苯巴比妥钠；分子式：C12H11N2NaO3；分子量：254.22。
【性状】
苯巴比妥钠注射液为无色澄明液体；注射用苯巴比妥钠为白色结晶性颗粒或粉末。
【pH】
苯巴比妥钠100mg/ml的水溶液pH为9.5～10.5。
【渗透压】
每100mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml中，计算出药液渗透压为317mOsmol/kg或289mOsmol/kg；每100mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液50ml中，计算出药液渗透压为325mOsmol/kg或296mOsmol/kg。
【用法与用量】
用法：
肌内注射；或静脉注射，注射速度不超过60mg/min，癫痫持续状态静脉注射15～30分钟。不得皮下注射。
成人：
①国内药品说明书：催眠，一次50～100mg；麻醉前用药，一次100～200mg；术后应用，一次100～200mg，必要时重复，24小时内总量可达400mg；极量一次250mg，一日500mg；治疗癫痫持续状态时剂量加大，静脉注射一次200～300mg，必要时6小时重复1次。②国外药品说明书：催眠，一次100～325mg；镇静，一日30～120mg分2～3次给药；抗惊厥，一次200～320mg，必要时可重复，最大剂量不超过600mg；癫痫持续状态，负荷剂量按体重10～20mg/kg单剂量或分次给药，也可以每15～30分钟增加5mg/kg直至最大剂量30mg/kg；维持剂量，每12小时按体重0.5～1.5mg/kg或24小时按体重1～3mg/kg。
儿童：
①国内药品说明书：镇静或麻醉前用药，一次按体重2mg/kg；抗惊厥或催眠，一次按体重3～5mg/kg或按体表面积125mg/m2。②国外药品说明书：手术镇静，手术前60～90分钟，一次按体重1～3mg/kg；癫痫持续状态，负荷剂量按体重15～18mg/kg单剂量或分次给药，也可以每15～30分钟增加5mg/kg直至最大剂量30mg/kg；维持剂量，婴儿每12小时按体重2.5～3mg/kg，1～5岁每12小时给药3～4mg/kg，6～12岁每12小时给药2～3mg/kg，12岁以上每12小时给药0.5～1.5mg/kg。
新生儿：
癫痫持续状态，负荷剂量按体重15～20mg/kg单剂量或分次给药；维持剂量，每12小时按体重1.5～2mg/kg，如果必要每12小时可增加至2.5mg/kg。
【调配】
苯巴比妥钠注射液：
可以不稀释；或一次100～200mg药物，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液10～20ml稀释作静脉注射液。静脉输液相容性见表1-6。
注射用苯巴比妥钠：
每瓶0.1g、0.2g药物，加入灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液约2ml使溶解作肌内注射液；或100～200mg药物的溶解液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液10～20ml稀释，药物浓度约10mg/ml作静脉注射液。
保存：
本品未启封于室温、避光处保存。苯巴比妥钠通常水溶液不稳定，可能产生沉淀，这与溶液的浓度和pH有关，产生沉淀或颜色明显改变不能使用。
苯巴比妥钠100mg/ml的水溶液于20℃保存28日，药物降解7%；于-25℃保存8周药物含量没有降低。苯巴比妥钠用0.9%氯化钠注射液稀释的10mg/ml药液于4℃保存28日，其物理性状稳定，药物没有损失。
苯巴比妥钠用5%葡萄糖注射液调配的6mg/ml药液于24℃保存24小时，没有从聚氯乙烯（PVC）容器中浸提取塑化剂邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）。
苯巴比妥钠用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸钠林格注射液稀释的0.13mg/ml药液，分别用5µm和0.22µm微孔滤膜过滤12小时，过滤器中没有滤过的药物。
【配伍禁忌】
（1）本品在酸性溶液中溶解度下降，导致沉淀析出，与间羟胺、甲基多巴乙酯合用可能导致沉淀。
（2）本品可以使溶液pH升高，导致青霉素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素降解。
（3）本品与麻黄碱混合可能产生沉淀。
（4）本品与琥珀胆碱混合可能导致苯巴比妥沉淀或琥珀胆碱水解。
【药物相互作用】
（1）本品为肝药酶诱导药，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如饮酒、全身麻醉药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。
（2）本品与口服抗凝血药合用时，可降低后者效果，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝血药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝血药用量。
（3）本品与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。
（4）本品与糖皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效果，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。
（5）本品与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床意义尚不明确。
（6）本品与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。
（7）本品与钙通道阻滞药合用，可引起血压下降。
（8）本品与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。
（9）本品与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。
（10）与丙戊酸钠合用，本品血药浓度升高，丙戊酸钠半衰期缩短，肝毒性增加。
【药理作用】
本品为镇静、催眠、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制，过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理试验，苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞超极化，拟似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用，加强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫病灶的高频放电及其向周围扩散；可减少胃液分泌，降低胃张力；通过诱导葡糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度；可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。
表1-6 苯巴比妥钠与静脉输液相容性
【药代动力学】
本品注射吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%～45%），脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大。有效血药浓度为10～40mg/L，超过40mg/L即可出现毒性反应。成人消除t1/2为50～144小时，小儿消除t1/2为40～70小时，肝和/或肾功能损害消除t1/2延长。48%～65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导药，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27%～50%以原型药从肾脏排出。
【禁忌证】
对本品过敏患者禁用；严重肝和/或肾功能损害、肝硬化、严重肺部疾病、支气管哮喘、呼吸抑制、卟啉症病史、贫血、血糖未控制的糖尿病患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①下列情况慎用：轻微脑功能障碍症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心或肝或肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者；②对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏；③作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算剂量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效；④肝功能损害患者，用量应从小量开始；⑤长期用药可产生耐药性；⑥长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状；⑦与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。
妊娠及哺乳期妇女：
本品可能引起胎儿伤害，孕妇禁用；FDA对本品妊娠安全性分级为D级；本品可通过胎盘屏障，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征；可能由于维生素K含量减少引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制；本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药可引起乳儿中枢神经系统抑制。
儿童：
儿童用药可能引起反常的兴奋，还可能引起认知障碍，应慎用。
老年人：
老年患者对本品常用量可引起兴奋、精神错乱或抑郁，用量宜较小。
监测：
用药前及用药期间监测肝功能、肾功能，并监测心脏、呼吸系统、中枢神经系统功能和全血细胞计数；用药期间监测本品血药浓度。
【不良反应】
本品最常见不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显；可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损；长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症；罕见巨幼细胞贫血和骨软化；大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制；1%～3%的患者出现皮肤反应，多见各种皮疹及哮喘，严重者可出现剥脱性皮炎、多形红斑或史-约综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）极为罕见；有肝炎和肝功能异常报告；长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。本品过量急性中毒症状表现为昏睡，进而出现呼吸表浅、通气量大减；15～20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾衰竭、死亡。
【解救】
本品可致严重中毒，深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因，中毒致死的血药浓度为60～80mg/L。解救措施中最重要的是维持呼吸和循环功能，施行有效的人工呼吸，必要时行气管切开，并辅之以有助于维持和改善呼吸和循环的相应药物。可用碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液减少本品在肾小管中的重吸收，加速排泄；如肾功能正常可用呋塞米，严重者可透析。本品极度过量，大脑一切电活动消失，脑电图变为一条平线，但不一定代表为临床死亡，如不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望。
戊巴比妥钠[国外上市]
Pentobarbital Sodium
【适应证】
用于麻醉前镇静、牙科和小手术镇静、精神状态的镇静、短期催眠和疾病或药物中毒引起的惊厥。
【制剂与规格】
戊巴比妥钠注射液：20ml：1g； 50ml：2.5g。
【成分】
主要成分：戊巴比妥钠；分子式：C11H17N2NaO3；分子量：248.26。
【性状】
戊巴比妥钠注射液为无色的澄明液体。
【pH】
本品pH为9.0～10.5。
【用法与用量】
用法：
深部肌内注射或静脉注射，也可根据需要缓慢静脉滴注。肌内注射时注射量不超过5ml（250mg），静脉注射时速度不超过50mg/min，也可根据需要缓慢静脉滴注。
成人：
初始剂量为一次100mg，每隔1分钟可以追加25～50mg，视需要总剂量为200～500mg。巴比妥昏迷，负荷量按体重3～10mg/kg，静脉滴注0.5～3小时，维持剂量每1～2小时按体重1.5～3mg/kg，或每小时按体重0.3～3mg/kg，使戊巴比妥血药浓度保持在0.25～0.4mg/ml。
儿童：
按体重1～3mg/kg缓慢注射直至睡眠状态，每天最大剂量为100mg。巴比妥昏迷，负荷量按体重10～15mg/kg，静脉滴注1～2小时，维持剂量开始每小时按体重1mg/kg，增加到每小时按体重2～3mg/kg，保持脑电图呈现阵发性抑制状态。
剂量调整：
肝、肾功能损害或年老体弱患者需减少剂量。
【调配】
稀释：
肌内注射或静脉注射可以不稀释；或每1ml药物，稀释于灭菌注射用水、0.9%氯化钠注射液或复方氯化钠注射液9ml中，药物浓度为5mg/ml作静脉注射液或静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-7。
保存：
本品未启封于室温处保存；用相容性静脉输液调配后的药物浓度不超过8mg/ml的药液于室温保存24小时，其物理性状稳定，药物没有损失，但超过8mg/ml药液可见沉淀。
戊巴比妥钠水溶液不稳定，可能产生沉淀，以丙二醇为溶剂的戊巴比妥钠溶液较稳定。
聚氯乙烯（PVC）对本品没有吸附作用；戊巴比妥钠用5%葡萄糖注射液调配的2mg/ml药液于24℃保存24小时，也没有从PVC容器中浸提取塑化剂邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）。本品与聚烯烃（PO）容器相容。
戊巴比妥钠用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液调配的0.6mg/ml和1.25mg/ml药液，通过0.45µm微孔滤膜过滤器，滤液药物浓度没有降低。
【配伍禁忌】
本品在酸性介质中可能产生沉淀，也不应与碱性药物混合使用。
【药物相互作用】
（1）本品与酒精、全身麻醉药、中枢性抑制药、单胺氧化酶抑制药、抗抑郁药、抗组胺药、催眠药、镇静药、吩噻嗪类、氨基糖苷类抗生素等合用时，可能发生呼吸抑制增强作用，应特别引起注意。
（2）本品与普萘洛尔、糖皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、口服抗凝血药、奎尼丁、茶碱等合用时，可抑制这些药物作用。
（3）本品与呋塞米合用可引起直立性低血压。
（4）当苯妥英钠与本品合用时，应监测两药物的血药浓度。
（5）本品可抑制维生素D的代谢。
【药理作用】
本品对中枢神经系统有广泛抑制作用，随着剂量加大而产生镇静、催眠和抗惊厥效应，大剂量时产生麻醉作用。作用机制认为主要与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。
【药代动力学】
本品静脉注射起效迅速，持续3～4小时，本品主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。本品可通过胎盘屏障及分泌入乳汁。
【禁忌证】
对本品过敏患者禁用；严重肝功能损害、呼吸功能障碍、颅脑损伤患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①抑郁症或有自杀倾向、有药物成瘾史患者慎用；②如需要停药，应逐渐减量，以免突然停药引起戒断症状；③本品用于镇静的治疗浓度为1～5µg/ml，潜在中毒浓度为10µg/ml，此浓度取决于患者疾病和病情；④本品可能含有丙二醇，丙二醇可能在体内蓄积，引起乳酸性酸中毒；⑤用药期间避免驾驶、操纵机械和高空作业。
妊娠及哺乳期妇女：
孕妇使用本品可增加胎儿畸形发生率，应慎用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；哺乳期妇女用药可引起乳儿睡眠过多，应慎用。
儿童：
儿童用药可能引起异常兴奋，应慎用；2016年美国FDA发布安全通报，警告3岁以下儿童或妊娠晚期妇女在手术过程中重复或长时间使用全身性麻醉和镇静药物可能影响儿童脑发育。
老年人：
老年患者用药可引起显著兴奋、抑郁、困惑和增加巴比妥诱导的体温过低风险，应慎用。
表1-7 戊巴比妥钠与静脉输液相容性
监测：
用药期间监测肝功能、肾功能、血压和呼吸状态等。
【不良反应】
本品可引起关节疼痛、骨软化、嗜睡、眩晕、头痛、乏力、精神不振、脑电图平波、巨幼细胞贫血；长期用药可产生耐受性与依赖性，突然停药可引起戒断症状；偶见运动功能障碍、中毒性肝炎、黄疸、皮疹、剥脱性皮炎等。
【解救】
使用本品如果出现疼痛应立即停药或缓慢注射。本品过量，轻度中毒有头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等症状；重度中毒可有一段兴奋期，可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大（有时缩小）、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深，呼吸减慢、变浅不规则或呈潮式呼吸甚至呼吸衰竭，皮肤发绀和湿冷，脉搏快而微弱，少尿或无尿，血压下降甚至休克，肝功能损害和黄疸。急性中毒患者给予人工呼吸和氧气等支持治疗；使用利尿药，加速毒物排泄，一般用20%甘露醇注射液或25%山梨醇注射液200ml静脉注射或快速静脉滴注，3～4小时后可重复使用，但须注意水、电解质平衡；静脉滴注5%碳酸氢钠注射液以碱化尿液，加速排泄。
异戊巴比妥钠
Amobarbital Sodium
【适应证】
用于催眠、镇静、抗惊厥（小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态）和麻醉前给药。
【制剂与规格】
注射用异戊巴比妥钠：100mg； 250mg。
【成分】
主要成分：异戊巴比妥钠；分子式：C11H17N2NaO3；分子量：248.26。
【性状】
本品为白色颗粒或粉末。
【pH】
异戊巴比妥钠50mg/ml水溶液pH为9.5～11.0。
【用法与用量】
用法：
深部肌内注射（不能用于浅表部位注射或皮下注射，因可引起疼痛、无菌脓肿或坏死）；或静脉注射，成人注射速度不超过100mg/min，儿童注射速度每分钟按体表面积不超过60mg/m2。
成人：
催眠，一次100～200mg；镇静，一次30～50mg，一日2～3次。极量一次250mg，一日500mg。抗惊厥（常用于治疗癫痫持续状态），缓慢静脉注射300～500mg。
儿童：
催眠或抗惊厥，肌内注射，一次按体重3～5mg/kg或按体表面积125mg/m2；镇静每日按体重6mg/kg，分4次给药。
【调配】
稀释：
每瓶100mg、250mg药物，分别加入灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液2ml、4ml使溶解，药物浓度为50mg/ml作肌内注射液或静脉注射液。
保存：
本品未启封于室温处保存；调配后的药液不稳定，宜现配现用。本品溶解过程中，如果药液5分钟内仍不澄清或有沉淀物，不宜使用。本品用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液调配的10mg/ml药液于室温保存24小时，其物理性状稳定。
【配伍禁忌】
（1）在酸性溶液中（如间羟胺），本品的溶解性差，可能析出沉淀。
（2）本品与甲基多巴乙酯、琥珀胆碱、阿曲库铵混合，因为溶液酸碱性的原因不相容。
（3）本品与青霉素类、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素等药物混合，溶液pH升高，上述药物降解。
（4）喷他佐辛、克林霉素、头孢唑林、西咪替丁、泮库溴铵、氟哌利多与巴比妥类药物不相容。
【药物相互作用】
（1）本品与全身麻醉药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等合用，可相互增强作用。
（2）本品与口服抗凝血药（如茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素）合用，可降低口服抗凝血药疗效。
（3）本品与口服避孕药、雌激素合用，可降低这些药物效果。
（4）本品与糖皮质激素（如泼尼松龙、泼尼松）、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环类抗抑郁药合用，可降低这些药物作用。
（5）本品与奎尼丁合用，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用。
【药理作用】
本品为中效巴比妥类镇静、催眠药，对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而具有镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统，使大脑皮质转入抑制。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制，过量可麻痹延髓呼吸中枢致死；治疗浓度的异戊巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫病灶的高频放电及其向周围扩散；可减少胃液分泌，降低胃张力；可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。
【药代动力学】
本品注射后迅速分布于体内各组织及体液中，由于脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快，作用持续时间3～6小时；血浆蛋白结合率约为61%；t1/2为14～40小时。本品在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡糖醛酸结合后经肾脏排出。本品可通过胎盘屏障及分泌入乳汁。
【禁忌证】
对本品过敏患者禁用；严重肝和/或肾功能损害、严重呼吸功能障碍、贫血、卟啉症病史、糖尿病未控制患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①轻微脑功能障碍、低血压、高血压、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、抑郁症或有自杀倾向、轻度肝和/或肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者均应慎用。②用量过大或静脉注射过快易出现呼吸抑制及血压下降。③本品治疗浓度为1～5µg/ml，中毒浓度>10µg/ml，致死浓度>50µg/ml。④本品不宜长时间用药，如连续使用14天可出现快速耐药性，常用量可能不再显效；长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。
妊娠及哺乳期妇女：
本品可能损伤胎儿，孕妇避免使用；哺乳期妇女用药可引起乳儿中枢神经系统抑制，避免使用。
儿童：
儿童用药可能引起异常兴奋，应慎用。
老年人：
老年患者使用常用剂量，可能产生兴奋、精神错乱或抑郁，由于老年患者对本品代谢清除减慢，用药应谨慎。
监测：
用药期间监测肝功能、肾功能、血压和呼吸状态等。
【不良反应】
本品可引起心动过缓、低血压、晕厥、头晕、头痛、共济失调、意识障碍、精神错乱、幻觉、焦虑、卟啉尿、低钾血症、肺换气不足、呼吸暂停、蛋白尿、巨幼细胞贫血等；偶见肝功能损害、过敏反应等。
【解救】
使用本品如出现疼痛，缓慢注射或停药。药物急性中毒患者给予人工呼吸和氧气等支持治疗；使用利尿药，加速毒物排泄，一般用甘露醇注射液，肾功能正常可用呋塞米；可静脉滴注5%碳酸氢钠注射液以碱化尿液，加速排泄；严重患者可透析清除。
左旋多巴
Levodopa
【适应证】
（1）用于帕金森病（原发性震颤麻痹）、脑炎或合并有脑动脉硬化以及中枢神经系统的一氧化碳与锰中毒后的症状性帕金森综合征（非药源性震颤麻痹综合征）。
（2）用于急性肝衰竭引起的肝性脑病。
【制剂与规格】
左旋多巴注射液：20ml：50mg。
【成分】
主要成分：左旋多巴；分子式：C9H11N04；分子量：197.19。
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【pH】
本品pH为3.0～5.0。
【用法与用量】
用法：
缓慢静脉滴注。
用量：
治疗肝性脑病，一日0.3～0.4g，待患者完全清醒后减量至一日0.2g，继续1～2日后停药。
【调配】
稀释：
每0.2～0.4g药物，稀释于5%或10%葡萄糖注射液500ml中作静脉滴注液。
保存：
本品未启封于遮光、室温处保存；用5%葡萄糖注射液调配的1mg/ml药液（pH为5.0或6.0）于室温保存24小时，其物理性状和化学性质稳定。
【配伍禁忌】
左旋多巴在碱性条件下，可转化为有色无活性物质，禁与碱性药物配伍。
【药物相互作用】
（1）本品与单胺氧化酶A型抑制药（呋喃唑酮、丙卡巴肼）、非选择性单胺氧化酶抑制药（如苯乙肼、帕吉林）合用，可引起高血压危象，禁止合用。在用本品前，应先停用单胺氧化酶A型抑制药2～4周。
（2）与氯丙嗪、罂粟碱或维生素B6同时使用，可降低本品药效。
（3）与利血平合用，可抑制本品的作用，应避免合用。
（4）抗精神病药物如吩噻嗪可拮抗黑质纹状体多巴胺（DA）受体，引起锥体外系运动失调，拮抗左旋多巴作用，应避免合用。
（5）与甲基多巴合用，可减弱本品抗帕金森病作用，增加本品中枢神经系统的不良反应包括精神症状，并使甲基多巴的抗高血压作用增强。
（6）抗抑郁药会加强左旋多巴的不良反应，致直立性低血压，宜在睡觉期间服用。
（7）金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索与本品同时使用，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史患者不主张同时使用。
（8）吸入全身麻醉药与本品同时使用，由于增加内源性DA含量，可引起心律失常，特别是氟烷的使用，应先停用左旋多巴6～8小时。
【药理作用】
本品为体内合成多巴胺（DA）的前体药物，本身无药理活性，可通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化为DA而发挥药效作用，改善帕金森病症状。由于本品可以增加脑内DA及去甲肾上腺素等神经递质，还可以提高大脑对氨的耐受，而用于治疗肝性脑病，改善中枢功能，使患者清醒，症状改善。
【药代动力学】
本品静脉注射后，98%被转化成多巴胺，1%进入中枢转化成多巴胺发挥作用；血消除t1/2为1～3小时，主要由肾脏排泄。
【禁忌证】
严重精神疾患、严重心律失常、心力衰竭、闭角型青光眼、消化性溃疡、有惊厥史患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①肝和/或肾功能损害、有心血管疾病、黑色素瘤病史、糖尿病、高血压、支气管哮喘、肺气肿、精神疾患、尿潴留患者慎用；②使用本品前使用镇吐药；③使用本品时，仍需注意肝衰竭本身的治疗；④青春期应用可使第二性征发育过度，增强性功能；⑤长期应用，可使唾液、尿液及阴道分泌物变棕色。
妊娠及哺乳期妇女：
动物实验，本品可引起胎仔内脏及骨骼畸形，孕妇禁用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；本品可分泌入乳汁，也可减少乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。
儿童：
5岁以下儿童慎用。
老年人：
骨质疏松老年患者使用本品，应缓慢恢复正常活动，以减少引起骨折的风险；老年特别是有冠状动脉病变患者对本品的心脏作用特别敏感；老年患者更易发生排尿困难。
监测：
用药前后及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能、心电图、血压和眼压等。
【不良反应】
本品常见不良反应有恶心、呕吐、直立性低血压、头或面部或舌或上肢和身体上部的异常不随意运动、精神抑郁、排尿困难，情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”；较少见有高血压、心律失常、溶血性贫血等。
【解救】
使用本品如出现舞蹈样动作及其他不随意运动，应减少剂量；如出现严重精神障碍如严重精神抑郁，应减少剂量或停药；如出现直立性低血压，可用弹力袜或适当多食钠盐。本品过量致严重心律失常，可对症治疗，必要时使用抗心律失常药。
左乙拉西坦
Levetiracetam
【适应证】
用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分发作（伴或不伴继发性全身发作）的加用治疗，可在患者暂时无法应用口服制剂时替代治疗。
【制剂与规格】
左乙拉西坦注射用浓溶液：
5ml：500mg。
左乙拉西坦氯化钠注射液：
100ml：500mg； 100ml：1 000mg； 100ml：1 500mg。
【成分】
主要成分：左乙拉西坦；分子式：C8H14N2O2；分子量：170.21。
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【pH】
本品pH约为5.5。
【渗透压】
左乙拉西坦100mg/ml注射液渗透压约为950mOsmol/kg，用0.9%氯化钠注射液调配的5mg/ml药液渗透压为430mOsmol/kg。
【用法与用量】
用法：
仅静脉给药，可应用于起始治疗，稀释后静脉注射或滴注不少于15分钟。静脉与口服给药转换无须逐步加药或减药，但每日剂量和给药次数需维持不变。
成人：
成人（≥18岁）和青少年（12～17岁，且体重≥50kg），起始剂量为一日2次，一次500mg；根据临床效果及耐受性，每日剂量可每2～4周增加或减少500mg，一日2次；最高剂量一次1 500mg，一日2次。
儿童和青少年：
儿童（4～11岁）和青少年（12～17岁，体重<50kg），初始治疗剂量按体重10mg/kg，一日2次；根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，一日2次；剂量变化以每2周增加或减少10mg/kg，一日2次；应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，使用剂量与成人一致。
剂量调整：
成人肾功能损害根据肌酐清除率（CrCl）调整剂量：CrCl>80ml/min，一次500～1 500mg，一日2次；CrCl为50～79ml/min，一次500～1 000mg，一日2次；CrCl为30～49ml/min，一次250～750mg，一日2次；CrCl<30ml/min，一次250～500mg，一日2次；终末期肾病透析患者，剂量为500～1 000mg，一日1次，透析后推荐追加250～500mg剂量。儿童患者CrCl>80ml/min，每次按体重10～30mg/kg，一日2次；CrCl为50～79ml/min，每次按体重10～20mg/kg，一日2次；CrCl为30～49ml/min，每次按体重5～15mg/kg，一日2次；CrCl<30ml/min，每次按体重5～10mg/kg，一日2次；终末期肾病透析患者，每次按体重10～20mg/kg，一日1次，透析后推荐追加5～10mg/kg剂量。
对于轻度和中度肝功能损害患者，无须调整给药剂量。严重肝损害患者，通过CrCl进行计算可能会低估肾功能损害的程度，如果患者CrCl<60ml/min，日剂量应减半。
【调配】
稀释：
严格按照无菌操作技术，每500mg、1g和1.5g药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml中作静脉注射液或静脉滴注液。静脉输液相容性见表1-8。
保存：
本品未启封于室温处保存；本品外包装启封后应迅速使用，未用完部分应丢弃。本品用相容性静脉输液调配后的药液于室温或冷处保存24小时内使用。
表1-8 左乙拉西坦与静脉输液相容性
【药物相互作用】
（1）本品并不影响其他已有抗癫痫药物（如苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、卡马西平、加巴喷丁、扑米酮）的血药浓度；而且这些抗癫痫药物的应用也不影响本品的药代动力学特点。一些酶诱导抗癫痫药物可使儿童本品清除率增加约20%，但患者用药剂量无须增加。
（2）丙磺舒和其他通过肾小管主动分泌的药物（如非甾体抗炎药、磺胺药、甲氨蝶呤）可能抑制本品主要代谢产物而非左乙拉西坦的肾脏清除。
（3）每日使用左乙拉西坦1 000mg不影响口服避孕药（炔雌醇、左炔诺孕酮）的药代动力学特点，患者的内分泌参数（黄体生成素、孕激素）并无改变。
（4）每日使用左乙拉西坦2 000mg不影响地高辛和华法林的药代动力学、凝血酶原时间无改变；与地高辛、口服避孕药或华法林的合并应用，不影响左乙拉西坦的药代动力学。
【药理作用】
本品属抗癫痫药物，作用机制尚不明确。体内及体外试验表明，左乙拉西坦既不影响细胞的基本性质，也不影响正常的神经传导。体外研究显示，左乙拉西坦通过部分抑制N型钙电流和减少神经元内钙离子释放，从而影响神经元内钙离子浓度；可部分逆转由锌和β-咔啉诱导的GABA或甘氨酸介导电流的减少。体外研究显示，左乙拉西坦在啮齿类动物的脑组织中存在特异性的结合位点，该位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白参与突触融合和神经递质的胞吐释放。左乙拉西坦及相关类似物与突触囊泡蛋白SV2A存在不同的亲和力，且本品对听源性癫痫小鼠的抗癫痫机制与其和突触囊泡蛋白SV2A的结合相关联。在部分发作和全身发作的动物模型进行的药效学研究中，左乙拉西坦有广谱的保护作用。本品的主要代谢产物没有活性。本品对人体部分性和全身性癫痫（癫痫样放电/光敏性反应）的作用，证实了其广谱药理作用。
【药代动力学】
本品静脉滴注45分钟与口服给药具有生物等效性，静脉与口服两种给药途径显示具有相似的药代动力学，两种途径血药Cmax、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）相当，总体清除率、分布容积和t1/2相似。17名白种人健康受试者单剂量静脉滴注15分钟左乙拉西坦1 500mg后，血药Cmax约为51mg/ml；24名中国健康受试者单剂量静脉滴注45分钟左乙拉西坦1 500mg后，血药Cmax约为65mg/ml。成人血浆t1/2约为7小时，不受给药剂量、给药途径或者重复用药影响；老年患者t1/2为10～11小时；癫痫患儿t1/2约为6小时。左乙拉西坦在人体内代谢较少，药物主要经尿液排泄，约为给药剂量的95%（约93%在48小时内排泄），在开始给药的48小时内，左乙拉西坦及其主要代谢产物的累计尿排泄率分别为给药剂量的66%和24%。
【禁忌证】
对本品或其他吡咯烷酮衍生物过敏或其他任何成分过敏患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项：
①根据当前的临床实践，如需停药，建议逐渐减量至停药（如成人和体重50kg及以上的青少年，每2～4周每次减少500mg； 50kg以下儿童和青少年每2周每次减少按体重不超过10mg/kg）；②肾功能损害患者应调整剂量，严重肝功能损害患者需进行肾功能监测；③本品有引起自杀想法和行为的风险，用药期间应密切监测患者是否出现抑郁或抑郁恶化、自杀意念或行为和/或情绪或行为的异常改变，并给予正确的治疗；④因个体敏感性差异，在治疗初始阶段或剂量增加后，可产生嗜睡或其他中枢神经症状，不推荐用药期间驾驶或操作机械。
妊娠及哺乳期妇女：
孕妇仅在用药益处超过对胎儿潜在伤害风险时使用；孕妇（尤其妊娠晚期）用药可能降低本品血药浓度，如突然中断抗癫痫治疗，可能使病情恶化，对母亲和胎儿均造成伤害；育龄期妇女用药采取有效避孕措施；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；本品可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女用药期间停止哺乳。
儿童：
一些儿童用药安全性和有效性已经建立，然而对认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响尚不明确；药代动力学分析显示，本品在儿童患者中的清除与体重相关，体重增加，清除增加。
老年人：
老年人用药安全性与年轻患者相似，但老年患者药物清除率下降，半衰期延长，应减少给药剂量并监测肾功能。
监测：
用药前及用药期间监测肝功能、肾功能、血压等。
【不良反应】
本品最常见不良反应是头痛和头晕，上市后经常报告的是神经系统异常和精神异常。儿童最常见不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛，除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%，成人18.6%）外，总体安全性和成人相当，成人和儿童不良反应风险具有可比性。①全身反应非常常见乏力/疲劳。②神经系统非常常见嗜睡；常见健忘、共济失调、平衡失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤、注意力障碍。③精神系统常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。④消化道系统常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐。⑤代谢和营养系统常见食欲减退、体重增加。当患者同时服用托吡酯时，食欲减退的危险性增加。⑥其他常见眩晕、复视、视物模糊、肌痛、感染、鼻咽炎、皮疹、湿疹、瘙痒和血小板计数减少。
【解救】
使用本品如出现不良反应包括皮疹和过敏反应，可减量或暂停用药，对症治疗；本品过量可导致嗜睡、躁动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷，应对症治疗或血液透析，透析4小时约清除50%的左乙拉西坦。
拉考沙胺
Lacosamide
【适应证】
用于17岁及以上成人癫痫患者部分发作的单药或辅助治疗。
【制剂与规格】
拉考沙胺注射液：20ml：200mg。
【成分】
主要成分：拉考沙胺；分子式：C13H18N2O3；分子量：250.30。
【性状】
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【pH】
本品pH为3.5～5.0。
【用法与用量】
用法：
仅静脉滴注，每次滴注30～60分钟。
癫痫部分发作的单药治疗：
初始剂量为一次50mg，一日2次，每周增加日剂量100mg，每日分2次给药，直至日剂量300～400mg；或开始给予负荷剂量200mg，约12小时后一次100mg，连用1周，根据个体应答和耐受性，可每周增加日剂量100mg，每日分2次给药，必要时直至日剂量300～400mg。由其他抗癫痫药的单药治疗转为本品单药治疗时，本品使用维持剂量3日后，前一抗癫痫药可逐渐减量，且减量至停药的时间至少为6周。
癫痫部分发作的辅助治疗：
初始剂量为一次50mg，一日2次，每周增加日剂量100mg，每日分2次给药，直至日剂量200～400mg；或开始给予负荷剂量200mg，约12小时后一次100mg，连用1周，根据个体应答和耐受性，可每周增加日剂量100mg，每日分2次给药，必要时直至日剂量400mg。
剂量调整：
①肾功能损害剂量：轻度、中度肾功能损害者无须调整剂量；重度肾功能损害[（肌酐清除率（CrCl）≤30ml/min）]和终末期肾病患者的推荐最大日剂量为300mg。所有肾功能损害患者均应谨慎调整剂量，如肾功能损害者使用强效CYP3A4、CYP2C9酶抑制药，本品暴露量可显著升高，可能需要减少本品剂量。②肝功能损害剂量：轻度、中度功能肝损害者的推荐最大日剂量为300mg。所有肝功能损害者均应谨慎调整剂量，如肝功能损害者使用强效CYP3A4、CYP2C9酶抑制药，本品暴露量可显著升高，可能需要减少本品剂量。③透析时剂量调整：4小时血液透析治疗后，应考虑追加最高50%的剂量。
【调配】
稀释：
静脉滴注可以不稀释；或一次用量药物，稀释于0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液100～250ml中作静脉滴注液。
保存：
本品未启封于室温处保存，不得冷冻；调配后的稀释液于室温保存不应超过4小时。
【药物相互作用】
（1）本品与延长PR间期的药物如β受体拮抗药、钙通道阻滞药合用，有引起房室传导阻滞、心动过缓的风险。每日剂量超过400mg，并没有显示出更好的效果。
（2）本品与其他抗癫痫药物（AEDs）如卡马西平、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦、苯妥英等合用，没有明显药物相互作用。
（3）本品与口服避孕药、华法林、地高辛、二甲双胍、咪达唑仑、奥美拉唑合用，无药代动力学相互作用。
（4）本品不诱导或抑制CYP450酶活性，但体外试验，本品治疗浓度可以轻微抑制CYP2C19酶活性。肝或肾功能损害患者接受强效CYP3A4和CYP2C19酶抑制药，可能显著增加本品暴露量，可能需要降低剂量。
【药理作用】
本品为抗癫痫药物，确切作用机制尚不明确。体外研究，本品可选择性增强电压门控钠通道的慢失活，导致过度兴奋的神经元细胞膜趋于稳定，并抑制重复性神经元放电。
【药代动力学】
本品静脉滴注结束时达血药峰浓度，连续用药3日后达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率<15%。本品主要经CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19酶代谢。原型药物的消除半衰期约为13小时，给药量的95%以原型药随尿液排泄。
【禁忌证】
尚不明确。
【注意事项】
一般注意事项：
①严重心脏病、有传导障碍患者慎用，重度肝或肾功能损害患者不推荐使用；②本品可增加患者无征兆的自杀性想法或行为的风险，使用本品应监测患者某些意识包括沮丧、自杀倾向或行为的发生或加重和/或情绪或行为的突然改变；③突然撤药可致癫痫发作风险增加，应逐渐减量至停药的时间为1周。
妊娠及哺乳期妇女：
孕妇仅在用药益处超过对胎儿潜在伤害风险时使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；本品对分娩期间妇女用药作用尚不明确；哺乳期妇女用药停止哺乳。
儿童：
17岁以下儿童用药安全性和有效性尚不明确。
老年人：
老年患者无须调整剂量，但由于总体液量不同和伴随年龄相关的肾功能损害可见高血浆浓度，剂量选择应谨慎。
监测：
严重心脏病或有传导障碍患者，用药前和用药达稳态血药浓度后应监测心电图。
【不良反应】
本品不良反应包括头晕、眩晕、复视、头痛、恶心、呕吐、共济失调、视力模糊、心悸、PR间期延长、贫血、气虚、平衡障碍、抑郁、情绪不稳、幻觉、敌意、易怒、自杀倾向、腹泻、口干、消化不良、肝功能异常等。本品一日超过800mg（最大推荐日剂量2倍）时可导致嗜睡、恶心、心脏传导障碍、意识模糊、意识水平下降、心源性休克、昏迷和癫痫发作（全身性强直-阵挛发作、癫痫持续状态）。
【解救】
使用本品如出现不良反应，多数无须治疗，有些不良反应可通过减量或暂停用药得以改善。本品无过量特效解毒药，过量可通过血液透析清除，透析4小时全身暴露量下降50%，并监测生命体征及临床状态。