第54章 李景阳的解决方案
工艺验证在三天之后开始实施。
这次主要是由徐卫忠负责。
药物在研发的初期阶段，每批次的规模很小，在研发后期，批次的规模可能扩大 1 0 0倍以上。
因此生产工艺的放大就显得极为重要了。
但是在很多情况下，小试时所使用的许多设备并不能满足大生产的需要，放大过程中，粒子的性质——粒径分布、含水量、脆碎度、可压缩性和压实性都可能发生变化。
这些变化将对产品的性质产生很大影响：如硬度、脆碎度、崩解时间，药物的溶出速率或保质期等。
所以，关于放大理论的控制方法十分重要。
“徐博士，之前景阳师弟讲过的量纲分析法在湿法制粒的应用，首先......”
“是不是引入无量纲数组，先假设在高速混合机中的制粒过程满足以下理想条件：粒子均为流动的；相互作用的粒子均具有相似的物理性质；粒子之间只存在短距离相互作用；没有等同于黏度的系统特性，即粒子间不存在远距离相互作用.......”
车间里，工艺验证现场，娄瑞雪正在检查刚刚湿法制粒结束的颗粒状态。
学以致用，她向徐卫忠发出了疑问。
“看来没少下功夫！”徐卫忠抬头，两人都戴着口罩，整个人被洁净服套得严严实实。
李景阳的理论很复杂，涉及到了方方面面，娄瑞雪能够悟到这一点，让徐卫忠有点刮目相看。
“你说的不错，基于你刚刚所说，我们才能够得到一个关键的工艺控制要点。”
“也就是景阳给我们的工艺方案上的那些核心点！”
徐卫忠拿起手中的纸张，示意这份看似简单的几页纸有多重要，需要花费多少精力。
娄瑞雪自然是明白这一点。
特别是随着实验的深入，她越发能够感觉到那些预先设计的方案恐怖之处。
“徐博士，你是怎么认识景阳师弟的？他到底是什么身份？”
趁着李景阳不在，娄瑞雪也是发出了内心掩藏已久的疑问。
在众人之中，似乎最了解李景阳的人就只有徐卫忠了。
徐卫忠知道好奇李景阳的人很多，他其实也挺好奇李景阳那么庞大的知识储备是从什么地方来的，即便对方是陈老的学生，也过于变态了。
“我和他认识是在小试试验上，认识时间其实也不长，至于他的身份，你还是亲自问他比较好。”
娄瑞雪想接着问，但是徐卫忠没有给给她机会。
“为了防止细粉的聚结.过筛过程是不可少的，这一点景阳的方案特别提到了。”
“我们按照方案的要求，接着往后走！”
他开始让人安装筛网，筛网孔径的选择也有讲究，自然不能大意。
随着方案的推进，实验顺利的有些过于匪夷所思。
制粒工艺由于其复杂性常被认为是一种艺术一般来说，粒子的生产通常由下列步骤组成。
原材料或活性物质和辅料在混合机中进行干混合，一般所用溶剂优先选用去离子水，且所选的黏合剂水溶性应比药物及其他辅料的水溶性要好。
黏合剂最好以干粉形式加入到粉末的混合物中。
要想得到均匀的混合粉末，需遵循下列规则:混合、过筛、再混合。
强烈的药物来说，其含量很小，那就需要对其进行微酚化后再投料。
这些对于制剂开发的人员来说，只能算是基础准则。
当然，也有稍微进阶一点的知识点，比如说：
加入润湿剂对粒子进行润湿，最好使用纯水.如果黏合剂能够在润湿剂中溶解，得到的溶液应为牛顿流体，黏度较低。
要记住的一点是，如果要对黏合剂用量进行微调，黏合剂必须以干粉状态预混。
对于高剪切混合机，黏合剂常用泵匀速加至粉末中.为了避免加入太多的黏合剂使粉末过湿，应该在操作中测定功耗曲线.理想情况就是如果配方合适的话，功耗曲线法可以用于控制黏合剂用量。
还有，根据配方及物料的性质，可在过筛前相润湿的粉末稍加捏合。
需要注意的是，如果润湿剂能用泵匀速加入到粉床中的话，可以免去捏合过程。
........
娄瑞雪把第一次接触的知识点记录得很认真。
即便没有李景阳的亲自指点，看他写的方案也能够学到很多有用的东西。
“放大生产时要考虑的一个重要因素就是在更大的设备中进行更多物料的干燥，对流化床中粒子进行干燥的热量来自于进气的温度和体积，再稍微扩展一点，就是与进气的露点有关......”
“考虑进气露点！”
又是一个以前不曾关注到的内容。
娄瑞雪频频自言自语，人一旦专注于某一件的事情的时候，是会这样的。
“回头查一查关于这方面的研究文献，也不知道能不能找到系统的理论。”
在她茫然的时候，有人给了她答案。
“在工艺放大时，空气的露点是一个需要考虑的因素，在小型的实验室设备中（每批最多生产 2 k g），进气使用的是室内的空气。”
“实验室中的空气处理系统可以保证全年室内空气的绝对湿度或相对湿度只在小范围内波动，从某种意义上说，也等于控制了流化床的湿度。但是........”
李景阳的出现让娄瑞雪有些惊喜。
她起身道：“景阳师弟，你怎么来了！”
徐卫忠也是转头说了一句：“来了？”
“嗯，来看看你们的进度。”李景阳看向了流化床内沸腾的颗粒，倒是挺满意：“看来，很顺利，制粒都已经快结束了。”
“多亏了你的方案，让我们少走了许多弯路。”
李景阳耸耸肩，被这样恭维也不是第一次了。。
“景阳师弟，刚刚....你还没说完呢？”娄瑞雪一脸期待。
“刚刚说到哪里了？”
李景阳愣神了一下，然后想了起来。
“但是，大型设备（中型或生产规模的）所需的气流要从室外引入，因此季节对空气湿度的影响很大。”
“那我们该怎么解决？”
对于一个新人来说，这就有点超出了他们的认知范围。
因为，这不仅仅是理论基础的问题，还涉及到实践操作和偶然性的问题。
“这个问题有多种解决办法！”
多种？！
徐卫忠和娄瑞雪同时看向对方，从眼神中能够看出彼此的惊讶......