第二章 临床实践指南的注册和计划书撰写

第一节 临床实践指南的注册

一、临床试验的注册

临床试验注册是指在公开的临床试验注册机构登记足以反映该试验进展的重要研究和管理信息，并向公众开放，以实现临床试验设计和实施的透明化。临床试验注册的重要意义体现在提高研究的透明度和结果的可信度，同时保护受试者。因此，呼吁每一个研究人员都应该注册自己的临床试验。注册临床试验的理由包括：需要确保每一项卫生决策都能得到所有可得证据的支持；可有效避免发表偏倚和选择性报告的发生，以利于进行有效的知证决策；赫尔辛基宣言声明任何一项临床试验在招募第一名受试者之前都应该在公开获取的数据库进行注册；能够促进研究人员和基金赞助机构对已有相似或相同试验的了解，以避免不必要的重复研究；报告在研临床试验有助于确定临床试验间的差异；使研究人员和潜在的受试对象了解正在招募受试者的试验，有助于招募的进展；使研究人员和卫生保健工作者了解他们感兴趣的试验，有助于加强研究人员之间的协作，这种类型的协作包括前瞻性Meta分析等；作为注册过程的一部分，注册平台的数据检查有可能发现研究早期潜在的问题（如错误的随机方法），从而提高临床试验的质量。

此外，2004年9月国际医学期刊编辑委员会发表声明宣布，自2005年7月1日起，其成员期刊只发表经注册的临床试验。

二、系统评价注册平台

与临床试验注册相似，系统评价注册是指在系统评价注册平台上提交和发表有关系统评价设计和实施的重要信息。系统评价的注册能够：避免不必要的重复；帮助卫生保健人员发现系统评价计划书和全文中方法或结局报告的差异，以确认是否存在报告偏倚；提高知证决策的质量。2009年，一项调查显示有相当数量已完成的系统评价没有进行发表，其中最重要的原因是系统评价结果的差异无统计学意义。2010年，一项连续3期Cochrane系统评价的评估发现如果改变原有计划方案，会对结果引起偏倚和错误的解释。系统评价的注册使系统评价的制作过程透明化，从而可以有效地处理以上两种情况。

20世纪90年代，随着Cochrane协作组的建立，系统评价的注册也随之启动。到目前为止，一共有6个组织或机构为研究人员提供了系统评价注册服务（表2-1）。

表2-1　系统评价注册平台基本情况

三、临床实践指南注册平台

2007年，为确保WHO指南制定的方法学质量及其制定过程是透明、循证的，WHO成立了指南评审委员会（guidelines review committee，GRC）。指南评审委员会的主要工作是每月定期评审由WHO各职能部门提交的指南制定计划书和待发表的终版指南。而各职能部门向指南评审委员会提交指南制定计划书是WHO指南的特殊注册过程，即WHO指南评审委员会负责WHO指南的注册工作。2009年，澳大利亚国家卫生与医学研究委员会（National Health and Medical Research Council，NHMRC）建立了指南编辑和咨询委员会（guideline editorial and advisory committee），为其指南平台和注册中心的建设和管理提供建议。但是澳大利亚指南注册平台仅接受澳大利亚指南的注册。

从1977年美国国家癌症研究所建立PDQ癌症临床试验注册中心开始，众多注册平台（主要临床试验、系统评价和指南注册平台成立或运行时间轴见图2-1）相继成立，我们发现临床试验和系统评价的注册对提高其研究过程的透明度和研究的整体质量都具有重要意义。指南的注册也不例外，WHO指南评审委员会成立后，WHO制定、发表的产妇和围产期健康指南的质量有了明显的提高。指南注册的意义可表现为：增加制定过程的透明度，避免偏倚和重复，提高指南的公信力，加强各个指南制定机构间的协作，促进指南的传播与实施。

图2-1　主要临床试验、系统评价、指南主要注册平台成立或运行时间轴

注：美国PDQ癌症临床试验注册中心（Physician Data Query Cancer Clinical Trials Registry，PDQ）；国际标准随机对照试验编号注册中心（International Standard Randomised Controlled Trial Number，ISRCTN）；德国临床试验注册中心（Deutsches Register Klinischer Studien，DRKS）；欧盟临床试验注册中心（EU Clinical Trials Register，EU-CTR）；中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）；澳大利亚-新西兰临床试验注册中心（Australian New Zealand Clinical Trials Registry，ANZCTR）；斯里兰卡临床试验注册中心（Sri Lanka Clinical Trials Registry，SLCTR）；印度临床试验注册中心（Clinical Trials Registry-India，CTRI）；古巴临床试验公共注册中心（Registro Publico Cubano de Ensayos Clinicos，RPCEC）；非洲临床试验注册中心（Pan African Clinical Trial Registry，PACTR）；泰国临床试验注册中心（Thai Clinical Trials Registry，TCTR）；巴西临床试验注册中心（Registro Brasileiro de Ensaios Clinicos，ReBEC）；韩国临床研究信息服务中心（Clinical Research Information Service of Republic of Korea，CRiS）；乔安娜布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute，JBI）；世界卫生组织指南评审委员会（Guidelines Review Committee of World Health Organization，WHO GRC）。

尽管当前WHO指南评审委员会和澳大利亚国家卫生与医学研究委员会都在进行指南的注册工作，但是它们的范围只涵盖了WHO和澳大利亚的指南，因此当前急需一个全球综合性的医学实践指南注册平台。2014年1月，国际实践指南注册与透明化平台（global practice guidelines registry platform，下文均简称为“注册平台”，网址：http：//www.guidelines-registry.org/）正式成立。当前注册平台提供了中英文两个界面，其注册内容包含10条基本信息和21条注册信息。注册信息主要包括：指南题目、指南版本、指南类型、指南领域、制定状态、制定单位、赞助单位、指南用户、目标人群、卫生保健环境、疾病或卫生问题、患者偏好与价值观、分级方法、共识方法、利益冲突声明、预算、预期或实际开始制定的时间、预期完成的时间、过期时间、计划书及其他信息等。截至2022年12月，累计注册指南与共识1292部。