维生素K依赖因子缺乏症

【中文名】维生素K依赖因子缺乏症、先天性维生素K依赖凝血因子缺乏症、维生素K缺乏症

【英文名】combined deficiency of vitamin K-dependent clotting factors

【定义】维生素K依赖因子缺乏症是一种罕见的先天性凝血异常，包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ缺乏，也包括凝血抑制蛋白C、蛋白S和蛋白Z缺乏。本病所导致的出血倾向有多种临床表现，根据维生素K循环过程中两种酶的突变，该病可分为两个亚组，1型维生素K依赖因子缺乏症源自GGCX基因活性缺陷，2型维生素K依赖因子缺乏症源自VKORC基因功能缺陷。

【临床表现】维生素K依赖因子缺乏症的临床表现差别很大，但是总体来说起病温和。最早的症状可能在出生时或晚年才出现。若在出生时出现，需与后天性缺陷相鉴别。症状包括出生时脐带残端出血、关节内出血、软组织和肌肉出血、胃肠出血、容易擦伤、术后过量出血。严重缺陷患者可能有严重的出血症状，但是更严重的症状较罕见，只在那些凝血因子水平很低的患者中出现。

罕见症状：脑出血、骨骼异常和轻度听力损伤，在严重患者中出现。

【诊断】维生素K依赖因子缺乏症的诊断应由血友病专业医师经过一系列血液检查确定。在诊断过程中应细心，尤其是在新生儿中，应排除后天维生素K缺乏或某些药物引起的出血倾向。另外，以下的实验室检查结果可能会有异常：

（1）凝血酶原时间（prothrombin time，PT）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）：维生素K依赖因子缺乏症患者PT升高而APTT正常。在严重缺乏状态PT、APTT都可升高。

（2）脱-γ-羧基凝血酶原：是当前最敏感的指标，在维生素K缺乏状态时升高。

（3）维生素K缺乏诱导蛋白：结果升高。

（4）血清维生素K水平检测：范围是0.2～1.0 ng/mL，血清维生素K水平还受到饮食的影响。

【鉴别诊断】

（1）与所有出血性疾病进行鉴别。

（2）肝功能异常诱发出血：维生素K缺乏相关的出血与肝衰竭相关出血最佳的鉴别方法是测定凝血因子Ⅴ的含量。因子Ⅴ由肝合成，不依赖维生素K。重症肝病患者，因子Ⅴ和维生素K依赖的凝血因子全部减低；而维生素K依赖因子缺乏症患者，因子Ⅴ的水平正常。

（3）与其他疾病的鉴别诊断（表2-2）：

表2-2　维生素K依赖因子缺乏症鉴别诊断