第二节　糖皮质激素类药物的药理作用

糖皮质激素类药物使用剂量不同，药理作用不同。生理剂量的糖皮质激素主要对机体的物质代谢产生影响，超生理剂量的糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏和抗休克等作用，可用于多种疾病的治疗［2］。

一、对代谢的影响

（一）糖代谢

糖皮质激素是调节机体糖代谢的重要激素之一，可增加肝糖原和肌糖原含量；促进糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取、利用，升高血糖。

（二）蛋白质代谢

糖皮质激素可使蛋白质分解代谢增强，尿中氮排出量增加，造成负氮平衡；大剂量使用糖皮质激素类药物可抑制蛋白质合成，长期使用可致肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合延缓和生长减慢等。

（三）脂肪代谢

短期使用糖皮质激素类药物对脂肪代谢无明显影响，长期大剂量使用可升高血浆胆固醇。糖皮质激素类药物可激活四肢皮下脂肪酶，促使皮下脂肪分解并重新分布于面部、胸、颈背、腹部及臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸、水牛背”，形成面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的体型。

（四）水和电解质代谢

糖皮质激素类药物有较弱的盐皮质激素样作用，长期大剂量使用可潴钠排钾。糖皮质激素类药物也有增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，使肾小管水重吸收减少，发挥利尿作用。此外，糖皮质激素类药物还可抑制钙、磷在肠道的吸收和肾小管的重吸收，长期使用会导致骨质疏松。

二、抗炎作用

糖皮质激素类药物具有强大、快速、非特异性的抗炎作用，可抑制多种原因引起的炎症反应，包括物理性、化学性、免疫性及病原微生物性引起的炎症反应。炎症初期，糖皮质激素类药物抑制毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，从而减轻渗出和水肿。此外，还能抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子释放，改善红、肿、热、痛等症状。炎症后期，糖皮质激素类药物通过抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制胶原蛋白、黏多糖合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。然而，糖皮质激素类药物在抗炎的同时降低了机体的防御功能，可致感染扩散，伤口愈合延迟。

三、免疫抑制与抗过敏作用

糖皮质激素类药物可对免疫反应的多个环节产生影响，小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量则抑制B细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，抑制体液免疫。糖皮质激素类药物对免疫反应的多种抑制作用可缓解过敏性疾病的临床症状，抑制过敏反应产生的各种组织病理变化，如充血、水肿、渗出等，还能有效抑制组织器官的移植排斥反应，对自身免疫病也能发挥一定的近期疗效。

四、抗休克作用

糖皮质激素类药物具有抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用，可用于各种休克，特别是感染性休克的治疗。其作用机制可能为稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放；抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，恢复微循环血流动力学，改善休克状态；增强心肌收缩力，增加心输出量，扩张痉挛血管、增加肾脏血流量；提高机体对细菌的耐受力，但对外毒素则无防御作用。

五、其他作用

（一）允许作用

糖皮质激素类药物对某些组织细胞虽无直接活性，但能给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如糖皮质激素类药物可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。

（二）退热作用

糖皮质激素类药物能减少内源性热原释放，从而对毒血症引起的高热有退热作用。这种作用的产生可能与其抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少机体内源性热原的释放有关。

（三）影响血液与造血系统

糖皮质激素类药物可刺激骨髓造血功能，增加血液中红细胞和血红蛋白含量，大剂量糖皮质激素类药物可使血小板增多、纤维蛋白原浓度增大，凝血酶原时间缩短；刺激骨髓中的中性粒细胞释放，血液中的中性粒细胞数增多。此外，还可使血液中淋巴细胞增多或减少。临床上可见肾上腺皮质功能减退者淋巴组织增生、淋巴细胞增多；而肾上腺皮质功能亢进者淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩。

（四）影响中枢神经系统

糖皮质激素类药物可提高中枢兴奋性，大量长期应用，可引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；且能降低大脑电兴奋阈，促使癫痫发作，故精神病患者和癫痫患者慎用。大剂量使用，可致儿童惊厥。

（五）影响骨骼

长期大量应用糖皮质激素类药物者，可出现骨质疏松，特别是脊椎骨，易引起腰背痛。其机制可能是糖皮质激素类药物抑制成骨细胞的活力，使机体骨胶原合成减少；同时，骨基质的分解速度较快，体内的骨盐不易沉着所致。