44 骨形成标志物有哪些？
骨形成标志物是反映成骨细胞功能状态的直接或间接产物，反映成骨细胞功能的不同方面。
（1）Ⅰ型前胶原C-端前肽/N-端前肽：
成骨细胞中含有大量的Ⅰ型前胶原，骨形成时Ⅰ型前胶原被蛋白酶切移，裂解为Ⅰ型前胶原N端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰprocollagen，PINP）、Ⅰ型前胶原C端前肽（C-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP）和Ⅰ型胶原3个片段。酶切后形成的片段，Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质（钙和磷）沉积于其表面，形成羟基磷灰石（类骨质矿化）；而PINP和PICP少量沉积在骨基质中，大部分作为代谢产物进入血液和尿液中。成骨细胞的活性越强，上述的前肽产物在血液循环中的浓度越高，故可以反映骨形成水平。
PINP、PICP的分子量分别为35kD和100kD，由于分子量较大，都不能被肾脏过滤清除，但会被肝脏代谢清除，因此肝脏疾病会影响PINP和PICP在血中的浓度。PINP、PICP受昼夜节律的影响较小，室温下亦稳定，且其循环浓度基本不受饮食和肾功能的影响。
临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特（Paget）病、骨软化症、肾性骨营养不良可见PINP和PICP升高。2010年，国际骨质疏松基金会（The International Osteoporosis Foundation，IOF）建议可单独使用骨形成标志物PINP作为参考分析物。中国骨转化标志物研究（chinese bone turnover marker study，CBTMS）表明血PINP水平的峰值出现在15～19岁，之后逐渐下降，绝经后10年再度升高，70岁后再次降低。30岁至绝经前女性的血PINP平均水平为40.42ng/ml。
（2）骨碱性磷酸酶：
骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶（bonespecific alkaline phosphatase，bALP）将单磷酸酯水解成无机磷，增加局部无机磷的浓度，为羟基磷灰石的沉积提供磷酸，同时可水解抑制矿化结晶的焦磷酸盐，发挥钙结合蛋白或Ca2+-ATP酶的作用。
骨碱性磷酸酶是总碱性磷酸酶的一部分，肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。当骨碱性磷酸酶升高时，总碱性磷酸酶也相应升高，故后者也可部分反映骨形成状态。
在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget病、肿瘤骨转移或骨肿瘤可见bALP升高。低碱磷酶血症的患者ALP水平和bALP水平均降低，甚至低于可测定范围。
（3）骨钙素：
骨钙素（osteocalcin，OC）是骨基质中含量最丰富和骨形成过程产生较晚的标志物，由骨和牙齿中的成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外基质，其中一小部分进入血液循环，当骨基质降解时其中的OC便进入循环中，因此可以测定血中的OC。OC是由肾脏排泄的，它的碎片可以在尿液中检测到。OC完整分子在血清中不稳定，室温或标本长时间放置会导致免疫活性明显下降。OC的大N端片段（N-Mid OC，1-43氨基酸残基）比OC全段更稳定，检测敏感性和重复性更佳。
目前骨钙素作用尚不完全清楚，可能与影响类骨质矿化并在骨重建过程中起负反馈作用有关。在骨形成和骨吸收时，OC均会增高，因此OC代表骨转化水平的综合状态。
OC是评价绝经后骨质疏松骨转换率的一个有用指标，也是监测骨质疏松症药物疗效的一个指标。绝经后骨质疏松症患者中的OC水平可以显示正常、轻微降低或升高。高骨转换时OC升高，特别是绝经后的最初几年，源于雌激素降低引起骨转换率升高而致血OC水平升高。
（陈德才）