四、水痘减毒活疫苗

水痘（varicella chickenpox）是一种急性、高传染性疾病，在全世界范围内都有传播。 儿童发病多为发热，并伴有全身水疱性发疹，所以被称为水痘。 带状疱疹（herpes zoster）则多见于成人，临床特征为沿身体单侧周围神经成带状、成簇状的水疱疹，常伴有剧烈的神经痛。 这两种病症均为同一病原水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）所致。 原发性感染表现为水痘，感染后，病毒常潜伏于中枢神经，待以后被激活时，则会引发带状疱疹。

水痘-带状疱疹病毒是α 疱疹病毒亚科，水痘病毒属的成员。 该病毒为圆形颗粒，直径在150～200nm，包括由内而外的核衣壳、皮层和包膜3 层。 核衣壳是由162 个壳微粒组成的二十面体对称，其内为双链DNA，长125kb；皮层结构较为松散，其上分布有ORF10 蛋白和ORF62 蛋白等；包膜主要由病毒糖蛋白与宿主细胞的脂膜组成，是病毒的主要抗原。 随着分子生物学研究进展，目前至少已有4 种不同的基因分型方法，分别将VZV 分为2 ～5 个基因型。 但不同型别的核酸差异较小，且只有一个血清型，人是唯一自然宿主，这为水痘疫苗的制备及在全球预防水痘提供了基础。 水痘每2 ～5年流行1 次。 所以，易感人群接种水痘疫苗可以有效预防水痘发生和病毒传播。

水痘Oka 株病毒是唯一被WHO 推荐用于制备水痘减毒活疫苗的毒种。 1974年，日本人高桥用人胚肺细胞从一名患有典型水痘的3 岁Oka 姓氏的日本男孩皮疹囊泡液中分离到水痘-带状疱疹病毒，谓之水痘亲本病毒（P-Oka）。 P-Oka 株通过系列传代减毒，获得水痘疫苗V-Oka 株。 水痘疫苗自最先在日本和韩国批准上市以来，美国、加拿大、巴西、欧洲大多数国家和中国等批准了Oka 株水痘疫苗使用。

水痘减毒活疫苗（varicella attenuated live vaccine，VAR）的生产系用V-Oka 株接种人二倍体细胞（MRC-5，2BS 或WI-38），经培养、收获病毒液，并通过对冻干保护剂的筛选和冻干工艺摸索，制备成冻干制品。 主要成份为V-Oka 株病毒，辅助成分由蔗糖（或乳糖）、明胶（或无）、人血白蛋白、山梨醇、甘露醇和氨基酸等组成，pH 介于7.0 ～8.0。 水痘病毒Oka 株是温度敏感性病毒，39℃以上很易失活，同时具有光敏性、对酸类、酚类物质和表面活性剂等较为敏感，因而，疫苗必须以冻干形式或超低温液态保存。 水痘疫苗冻干制品常为乳白色疏松体，溶解后为澄明液体，无异物。

据国外研究表明，单剂水痘接种在预防水痘上有80%～85%的保护率，产生了良好的群体免疫力，但是不能完全阻隔水痘的传播。 接种一剂后，少部分接种者在接触野病毒时会发生突破性病例，即仍可能感染，但其症状较轻，全身水痘斑一般少于50 个，而自然感染的水痘在200 个以上。 但接种两剂后则很少发生突破性病例，因此，目前的趋势是尽可能接种两剂疫苗。 根据日本和美国的经验，接种水痘疫苗产生的免疫力可持续10～20年。

水痘疫苗的质量控制包括对生产用细胞、毒种、原液、半成品和成品的质量控制。 水痘疫苗成品检定主要是全面揭示疫苗的安全性、有效性和稳定性，检定内容包括鉴别试验、外观、水分含量、病毒滴度、牛血清蛋白残留量、热稳定性试验、无菌检查和异常毒性试验。 病毒滴度检测是冻干水痘减毒活疫苗的最核心检测项目，是疫苗有效性最重要的参考指标。按《中华人民共和国药典（2020年版）》的规定，采用蚀斑法检测水痘疫苗滴度应不低于3.6lgPFU/ml。