第三节　耐受性和依赖性

一、耐受性

一般是指饮酒者对同等剂量的酒精行为和生理上的反应性下降。摄入酒精后会出现明显的急性耐受，可通过血液酒精浓度-时间曲线进行判断，检测曲线上升支（酒精吸收相，饮酒后数分钟出现）和下降支（酒精代谢相，饮酒后约1h以上开始）相同酒精浓度时行为削弱程度可确定急性耐受是否发生；相同血液酒精浓度时，中毒所致的行为削弱和主观感觉在上升支时段远较下降支明显，表现出急性耐受。长期重度酗酒者也可出现慢性耐受，与急性耐受相比，慢性耐受者出现的反应性下降中还包括对酒精代谢酶的诱导作用。

二、依赖性

躯体依赖性主要指酗酒者一旦戒酒会出现戒断症状。症状和严重程度决定于饮酒量及持续时间，可表现为睡眠中断，自主神经反应主要是交感神经兴奋、震颤，严重者惊厥。戒断后2～3d，有些患者可出现震颤性谵妄，表现为幻觉、谵妄、发热和心动过速，可致死。依赖性还可表现为渴求和觅酒行为即精神依赖性。

动物实验已经证实对酒精的耐受性和依赖性不同遗传种系的小鼠反应不同，相关基因和酒精敏感性微小RNA研究正在进行。长期酒精摄入后引发的突触和细胞内信号通路的改变可归因于基因表达变化。酒精的慢性效应依赖于谷氨酸与GABA受体及下游信号的改变；长期饮酒NMDA受体功能增强，与戒断后出现的中枢高兴奋性和神经毒性有关；精氨酸加压素与酒精耐受性的持续有关，实验动物戒酒后仍可因精氨酸加压素作用于V₁受体而持续出现耐受性。

饮酒者从意志可控进展到失控成瘾的神经学基础目前还不清楚，可能是因多巴胺激励系统被削弱，需要增加饮酒来恢复该系统活性。额叶前部皮质对滥用酒精所致损害特别敏感，该区受损可影响酒精成瘾者做决定和情绪反应，因此长期饮酒导致的皮质区管理功能削弱可能是某些饮酒者判断力和控制力缺失的原因。长期酗酒者脑容量和功能的削弱在戒酒后可以部分恢复，但若继续饮酒则会进一步加重。酒精成瘾者早期诊断和治疗对减少脑损害很重要，脑损害进展会导致更严重的酒精成瘾。

（龚冬梅 蔡本志）