抗菌药物科学化管理:从理论到实践
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耐药发生的部位与方式

耐药的出现发生在微生物菌群中,是一种与抗菌药物相关的独特现象。

肠道菌群是指定植在胃肠道中的所有微生物的总和,包括细菌、病毒和真核生物。肠道菌群的基因组总和称为微生物组,估计包含超过300万~500万个不同基因,超过人体基因组约百倍。人类的肠道菌群是一个宿主特异性的微生态系统,存在一定程度的遗传性,主要在儿童早期成熟,并影响宿主的主要生理和病理生理机制。目前已知,即使是合理使用抗菌药物,也可以导致肠道微生物群转为“失调”状态,其特征包括多样性丢失,代谢能力改变以及针对侵袭性病原体的生物拮抗能力减弱。过量或不合理地使用抗菌药物,如使用广谱药物,会对菌群失调产生更大的影响,促进耐药基因的水平转移,激化耐药病原体的进化和抗菌药物耐药的播散。微生物群中的耐药菌的携带可持续数月,且进一步使用抗菌药物会增加延长耐药菌携带时间的风险。

抗菌药物耐药是细菌针对抗菌药物作用的自我保护。两种常见的耐药方式是将抗菌药物泵出细菌细胞外,或产生可以破坏抗菌药物的分子。其他方法在下面视频中讨论。

观看关于抗微生物药物耐药机制的视频

见https://www.youtube.com/watch?v=IVBCrzjOl40

在存在抗菌药物的情况下,只有非敏感,如耐药菌,才能生存下来,或至少比敏感菌更快地繁殖,从而获得数量上的增长。

临床耐药意味着细菌可以在治疗过程中体内所能达到的抗菌药物浓度下生长,从而很可能导致治疗失败。

细菌通过两种途径获得各种耐药:

细菌DNA的随机改变(突变)可能偶然获得耐药性。

或者,从附近其他细菌获得耐药基因。

此过程称为水平基因转移。

如果一种耐药机制【耐药机制概述见以下视频】能使细菌获益,就可能会被保留下来,并通过分裂进行传代,或者通过人间接触后水平转移而传递,通过食物和水,有时通过呼吸道飞沫,甚至通过旅游和贸易跨越国界。