第七章　糖尿病肾病的动物模型制作

常用的糖尿病肾病动物模型可大致分为自发性动物模型、实验性动物模型和转基因动物模型。不同实验方法制备的糖尿病肾病动物模型具有模拟临床糖尿病肾病不同方面的特点。本章节将对各个糖尿病肾病动物模型的发病机制、生化及病理特点等方面进行阐述。

2001年，美国糖尿病并发症动物模型协会（Animal Models of Diabetic Complications Consortium, AMDCC）开始建立与鉴定糖尿病并发症的动物模型。2005年，AMDCC肾病小组委员会出版了理想的糖尿病肾病啮齿类模型的标准，该标准在2009年进行了更新：①模型动物整个生存期中肾小球滤过率减少50%以上；②与同品系同年龄同性别的对照组相比，糖尿病动物模型的尿白蛋白水平增加10倍以上；③糖尿病动物模型肾脏病理改变：系膜基质增生，伴或不伴结节性硬化和系膜溶解、不同程度的小动脉透明样变、肾小球基底膜增厚超过基线水平的50%、肾小管间质纤维化。AMDCC指出，虽然理想的糖尿病肾病动物模型符合以上标准，然而，到目前为止还没有任何一种糖尿病肾病动物模型能够模拟人类糖尿病肾病的全部病理特征，特别是糖尿病肾病进展期和晚期的特征性病理改变。为此，这些标准是作为目标而不是判定糖尿病肾病动物模型成功与否的必要条件。当然，这些标准必须建立在排除其他类型的肾病或与糖尿病无关的损伤基础上。

此外，动物品系依赖性是导致糖尿病肾病动物模型易感的一个关键因素。例如，虽然BKS品系中大约70%的基因组来自C57BL/6J（B6），是B6品系的一个亚系，但BKS还携带来自DBA/2J（DBA）品系的部分基因组，来自DBA的等位基因给BKS提供了肾病易感性。因此，在db/db突变、STZ诱导等糖尿病肾病动物模型中，来自C57BL/6 KS品系的小鼠更容易出现典型的糖尿病肾病特征，而由于没有DBA/2参与，来自C57BL/6品系的小鼠存在肾病抵抗性，糖尿病肾病模型成功率较低。