第2篇　遗传咨询检测技术

出生缺陷（birth defect）是指因遗传、环境或遗传与环境共同作用，使胚胎发育异常引起的个体器官结构、功能代谢和精神行为等方面的先天性异常。我国是出生缺陷高发国家，根据2012年国家公布的数据，我国出生缺陷的发病率为5.6%，每年有90余万的新发病例 ^［1］。因此出生缺陷的防治是优生优育的关键环节，是全面提高人口素质的前提条件，直接关系全民健康。

为减少出生缺陷的发生，世界卫生组织（WHO）提出出生缺陷“三级预防”策略。出生缺陷一级预防是指通过健康教育、选择最佳生育年龄、遗传咨询、孕前保健、合理营养、避免接触放射线和有毒有害物质、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒等孕前阶段综合干预，减少出生缺陷新生儿的发生；二级预防是指通过孕期筛查和产前诊断，识别胎儿的严重先天缺陷，早期发现、早期干预，减少缺陷儿的出生；三级预防是指对新生儿疾病的早期筛查、早期诊断、及时治疗，避免或减轻致残，提高患儿生活质量。

孕前保健是指通过确认和改善与女性健康和妊娠结局有关的生化指标、行为及社会风险因素，预防出生缺陷等不良妊娠结局，强调干预要在受孕前进行，以达到最大化效果。孕前保健是出生缺陷一级预防的重要内容，是提高出生人口素质、预防出生缺陷等不良妊娠结局、改善孕妇生殖健康水平的最有效、最经济的策略 ^［2］。美国儿科学会和美国妇产科学会将孕前保健的主要内容分为4类：身体评估、风险筛选、疫苗接种和咨询 ^［3］。本章主要讨论身体评估、风险筛选和咨询，即孕前筛查与诊断。

加拿大卫生部强调，孕前父母的健康对孩子的健康是至关重要的 ^［4］。然而，因为大多数女性在生育年龄不能确定什么时候（或是否）他们会怀孕，无法对孕前时期的定义达成一致。WHO报道，近一半的妊娠是非计划的 ^［5］。不同的研究结果发现，生育史（如早婚、冒险的性行为、妊娠时间间隔短和非法堕胎）、系统性疾病、叶酸补充、孕前体重、性传播疾病、口腔和心理健康、暴力、某些药物的使用、环境毒素和辐射暴露、物质滥用、吸烟、饮酒、对某些疾病的免疫反应和遗传病家族史，这些因素与母体、新生儿和儿童的健康结局有关 ^［6］。美国2020年健康民众的目标就是：增加接受孕前保健和实践积极孕前行为妇女的比例 ^［7-8］。为提高当前和随后的妊娠结局的质量，应建议孕龄夫妇计划妊娠，计划怀孕的女性应该接受孕前保健。

孕前筛查是孕前保健的重要内容，指夫妇双方在怀孕之前通过病史评估、体格检查、辅助检查和遗传筛查，对其结果进行健康指导、合理用药或进一步孕前诊断，一些不适合妊娠的夫妇应建议避孕或采取胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，减少或避免出生缺陷儿的产生。

育龄女性中有很大一部分患有各种慢性病，曾接触或使用一些影响妊娠结局的物质，可能导致妊娠丢失、婴儿死亡、出生缺陷，或其他母儿并发症。根据美国妇产科协会孕前保健工作组的数据 ^［9］，2002年美国年龄在18～44岁的成年女性中，50%是超重或肥胖，9%患有糖尿病，6%患有哮喘，3%有心脏疾病，3%有高血压，1%有甲状腺疾病。年龄在20～39岁的女性中超过80%有龋齿或其他口腔疾病，这与母亲和婴儿的妊娠并发症有关。高危行为包括吸烟和怀孕期间饮酒（分别为11%和10%的女性）；55%的女性面临饮酒怀孕的风险。孕前保健可以有效地减少异维甲酸、酒精滥用、抗癫痫药物（AED）、孕前糖尿病、叶酸缺乏、乙型肝炎、艾滋病、甲状腺功能减退症、母体苯丙酮尿症、风疹病毒阴性、肥胖、口服抗凝剂、性传播感染（如衣原体和淋病）和吸烟的不良结局。药物、毒品和病毒感染，这些致畸物质的暴露可能发生在胚胎期和胎儿期，导致不良结局。因此建议在孕前评估是否存在影响女性怀孕能力的慢性疾病，以及治疗慢性疾病药物的使用及其对妊娠潜在的影响。应考虑以下具体情况：糖尿病、贫血、甲状腺疾病、妇科疾病、高苯丙氨酸血症、哮喘、性传播疾病、心脏病、高血压、深静脉血栓形成、肾病、系统性红斑狼疮、癫痫、血红蛋白病、癌症、癫痫疾病、肺结核、风湿性关节炎和精神健康/精神疾病。

动物和人类的研究证据表明，在患有孕前糖尿病的女性中，血糖控制方面的改变与很多的结构出生缺陷有关 ^［10］。前瞻性和回顾性队列研究已经证明，无论是孕前存在的还是妊娠期糖尿病（包括可能未识别的2型糖尿病）均增加先天性畸形的风险（4%～10%）。应对女性糖尿病患者提供孕前咨询，理想状态应该是多学科团队，加强一般健康和血糖控制，并告知先天性畸形的风险 ^［11］。对于孕前存在1型或2型糖尿病或孕期第一次检查确认患2型糖尿病的风险增加的女性而言，血糖控制满意可以降低先天性异常的风险。最常见的异常见于心血管系统、中枢神经系统、面部和四肢。

女性哮喘患者症状得到较好控制后再妊娠为宜，治疗哮喘药物如吸入性糖皮质激素类药和短效β ₂受体激动剂对妊娠女性是安全的。

女性心脏病患者孕前咨询先了解心脏功能，Ⅲ、Ⅳ级者建议不宜生育，Ⅰ、Ⅱ级进行孕妇风险评估，严重风险的损伤者建议不宜生育，中等以下风险的损伤者可进行超声心动图等检查，在心脏科和产科医生共同监护下，采取相应的治疗措施后再妊娠。先天性心脏病手术纠治或风湿性心脏病瓣膜置换后，心脏功能改善妊娠更好。

凡女性器质性心脏病合并有严重左心室流出道梗阻、肺动脉高压、马方综合征等患者；或年龄在35岁以上、心脏病病程较长、发生心力衰竭可能性极大者，应避免生育。

女性高血压患者应控制血压平稳后再妊娠为宜。一般认为严重慢性高血压患者、高血压合并有糖尿病、心或肾功能不全者或年龄超过35岁者不宜生育。

女性甲状腺功能减退症（简称“甲减”）患者，应在病情稳定情况下妊娠。因为甲减会增加流产、低出生体重儿、早产、死胎、子代智商评分下降等的发生率。孕妇产生的甲状腺相关激素阻断抗体可引起胎儿先天性甲减（克汀病）。患者要在内分泌科随访，定期检查、调节药物剂量，调控甲状腺功能至正常时再妊娠为好。患有甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）的女性，应在服用小剂量药物即能控制病情的情况下妊娠最好，维持血清游离甲状腺素在正常值的上1/3范围。同时分娩后应检测胎儿促甲状腺素（TSH）水平，避免新生儿甲亢和甲减的发生。

妊娠合并癫痫占所有妊娠女性的0.5%。癫痫发作、癫痫持续状态、抗癫痫药物（AED）的致畸性以及患者遗传易感性均可导致不良妊娠结局。目前常用AED有苯妥英钠、维拉帕米、卡马西平、苯巴比妥等，均为有明确致畸作用的药物。要改善癫痫女性的妊娠结局，做到计划妊娠，有效的妊娠前咨询和准备十分重要。AED可通过影响酶诱导影响避孕药的效果，最好考虑屏障避孕法作为备用手段。在妊娠前撤掉所有AED并不现实，一旦育龄女性被诊断为癫痫，需要选择最佳的药物治疗方案，以在控制癫痫发作和避免畸形中找到最佳平衡点，因此，至少在妊娠前6个月，做到调整好药物剂量并有效控制癫痫。如果可能，尽量使用最小有效剂量的单一AED。同时，叶酸的补充剂量也需要调整，以尽可能减少神经管缺陷，最大剂量可使用到5mg/d。

（1）TORCH：TORCH是母亲在孕期受到感染的重要病原群，其中T是弓形虫（TOX）；O是其他病原体（others），如微小病毒B19；R是风疹病毒（RV）；C是巨细胞病毒（CMV）；H是单纯疱疹病毒（HSV）。成人TORCH感染临床症状轻微，无特异性的临床表现，但在无典型表现的人群中可能存在潜在的感染高危对象。因此，在知情同意的前提下不反对为准备妊娠的女性或孕早期女性进行TORCH抗体的筛查，以明确受检者对TORCH的自然免疫状态，同时也会筛查出可能存在的潜在感染者 ^［12］。

1）弓形虫：建议女性避免接触到猫的粪便、原始和未煮熟的肉类。宫内感染弓形虫的胎儿出生时不一定表现出症状，绝大部分在出生后会逐渐出现脉络膜视网膜炎、严重视力损伤、听力丧失或神经系统发育迟缓等后遗症。

2）风疹病毒：国内10%～15%的女性RV-IgG阴性，在RV流行的时候容易受到感染，因此需要进行主动免疫。建议准备生育的女性在孕前3个月常规进行RV-IgM和RV-IgG抗体筛查，RV-IgG抗体阴性的妇女应注射麻风腮三联疫苗后避孕1～3个月计划妊娠。有证据显示，孕前或孕早期注射疫苗后意外妊娠者，孕妇及胎儿是安全的。在孕11周前发生的RV宫内感染所致胎儿出生缺陷发生率高达90%，以后逐渐下降，在孕20周后感染一般不会导致先天畸形，但可导致胎儿生长受限（FGR）。

3）巨细胞病毒：绝大部分成人感染CMV无症状或症状轻微，我国成人CMV-IgG抗体阳性率在90%以上。目前对于CMV无疫苗预防及特殊治疗方法，建议待孕女性在孕前3个月筛查CMV抗体。CMV是引起出生缺陷的重要原因之一，可导致婴儿智力迟钝和耳聋。在妊娠早期感染，还可导致流产和死产。

4）单纯疱疹病毒：大部分成人感染HSV会有轻微症状或典型的疱疹。我国成人HSV-IgG抗体阳性率约为95%。HSV是散发性脑炎的一种常见病原，虽然胚胎感染不多见，但病死率高，幸存者多留有后遗症，如小头、脑钙化、大脑发育不全、智力低下等。孕前感染HSV，建议治愈后怀孕。

（2）识别和咨询女性患乙肝的风险。目前不推荐孕前常规对所有女性进行乙型肝炎检测。对于乙肝表面抗原阴性和没有进行乙肝疫苗接种的乙肝易感高危女性，应给予咨询更改风险因素和提供重组乙肝疫苗系列，妊娠不是乙肝病毒免疫接种的禁忌证 ^［13］。

（3）评估女性和她的性伴侣暴露于性传播疾病的风险（如衣原体、艾滋病、淋病、梅毒）。有高危性行为的人群，建议孕前筛查，如血清学检查阳性，建议夫妇双方一起治愈后再妊娠。

（1）收集信息：包括月经、避孕和性生活史，不孕症，异常的巴氏涂片，在子宫内暴露于己烯雌酚等。

（2）讨论过去的产科史：包括早期流产、妊娠次数、出生类型、分娩时间和具体并发症，如早产或分娩、妊娠糖尿病、妊娠期高血压疾病、产后抑郁症。复发性流产的患者必须考虑潜在的基因异常。复发性流产定义为2～3次或更多的连续自然流产，其发生率为1%。将近5.5%的有3次或以上流产的夫妇中，其中一方携带平衡易位重排、相互易位或罗伯逊易位。这个发病率估计是一般人群的10倍。除了父母和流产组织的核型分析，女性伴侣的调查应包括抗磷脂抗体筛查、红斑狼疮抗凝、系统性红斑狼疮、蛋白质c缺乏和V因子Leiden突变 ^［14］。

（3）讨论月经相关的问题，特别是过度的周期性出血、月经不调、月经过少。

（4）讨论妇科疾病，如子宫内膜异位症、盆腔炎。

评估生活方式问题，包括营养、运动方式、处方和非处方药物使用、其他物质使用、现在和过去的环境暴露。2015年加拿大妇产科医生协会（SOGC）关于孕前补充叶酸和多种维生素的指南建议，所有具有生育能力（怀孕是可能的）的生育年龄（12～45岁）的女性，在医疗健康访问期间（节育更新、巴氏检查、每年的妇科检查），无论其是否考虑怀孕，均应告知补充含叶酸的复合维生素的益处。因为很多妊娠是非计划的，这适用于所有可能怀孕的女性 ^［15］。补充叶酸和多种维生素，至少在怀孕前2～3个月开始，维持整个孕早期。应该在评估影响其生育出生缺陷胎儿的风险的医疗和家族史之后才决定合适的剂量。通过这个营养计划可以降低先天性畸形的发生率和复发率，包括神经管缺陷（如无脑畸形、脊髓脊膜突出、脑脊髓膜突出）、口面部裂、先天性心脏病、尿道异常和肢体缺陷。

全面的孕前史评估，识别有遗传风险的夫妇。女性和她们的伴侣在怀孕之前被告知可能会生育一个有出生缺陷或遗传性疾病的婴儿的风险后，他们可以决定关于怀孕的选择（包括避孕、人工授精、收养、侵入性产前诊断）。

（1）构造三代血统。

（2）遗传疾病的评估，包括肌肉萎缩症、血友病、囊性纤维化、脆性X综合征、先天性心脏疾病、苯丙酮尿症、侏儒症、镰状细胞性贫血和家族黑矇性痴呆。

（3）评估多因子的先天性畸形，如脊柱裂、无脑畸形、腭裂、唇裂、尿道下裂和先天性心脏病。

（4）评估有主要遗传因素的家族性疾病，如发育障碍、早发型动脉粥样硬化、糖尿病、精神病、癫痫疾病、高血压、风湿性关节炎、耳聋、严重的折射性异常的眼病。

建立与种族起源相关的特定风险，如镰状细胞性贫血、家族黑矇性痴呆、神经管缺陷、β珠蛋白生成障碍性贫血、α珠蛋白生成障碍性贫血。

建立与年龄相关的风险（如15岁以下或35岁以上的女性可能携带生物风险增加）。应该告知胎儿非整倍性的风险随母亲年龄的增加而增加：20岁时生育一个唐氏综合征（又称21三体综合征）活产儿的风险为1/1 450，30岁为1/950，40岁为1/85。父亲高龄与新发显性突变的风险增加有关。一些研究表明遗传缺陷的风险，特别是新发显性单基因突变，父亲年龄为45岁的风险比20～25岁高4～5倍（软骨发育不全在活产儿中的发生率为1/27 000）。与父亲高龄相关的常染色体显性遗传病，包括软骨发育不全、多发性神经纤维瘤、马方综合征、天使综合征、华尔登布尔综合征、致死性发育不良、成骨不全和爱伯特综合征 ^［16］。

Waller等 ^［17］强调怀孕前肥胖（体重指数 ＞30kg/m ²）可作为结构性缺陷的一个风险因素。肥胖的女性生育以下1～7项结构缺陷婴儿的风险比非肥胖女性高至少2倍。这7项缺陷是脊柱裂、心脏缺陷、肛门直肠闭锁、肢体减少（脚趾、手指或四肢）、膈疝和脐膨出。

主要针对女性外生殖器和内生殖器（子宫、卵巢）的检查。

包括以下项目：①血常规；②尿常规；③血型（ABO和Rh）；④肝功能；⑤肾功能；⑥空腹血糖；⑦HBsAg；⑧梅毒螺旋体；⑨HIV筛查；⑩宫颈细胞学检查（1年内未查者）。

包括以下项目：①弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒（TORCH）筛查；②宫颈阴道分泌物检查（阴道分泌物常规、淋球菌、沙眼衣原体）；③甲状腺功能检测；④珠蛋白生成障碍性贫血筛查（广东省、广西壮族自治区、海南省、湖南省、湖北省、四川省、重庆市等）；⑤75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT，针对高危妇女）；⑥血脂检查；⑦妇科超声检查；⑧心电图检查；⑨胸部X线检查 ^［18］。

与遗传性疾病相关的孕前筛查，是对常染色体隐性遗传状态进行遗传携带者的筛查 ^［19］。遗传携带者往往外观看起来正常，但本身带有致病遗传物质，并且和遗传病患者一样能把致病遗传物质传给下一代。由于自身不发病，往往没有引起重视。因此，最重要的是将他们从正常人群中筛查出来，并提醒他们不能与有相同问题的人结婚生育。

（1）常染色体隐性遗传病患者的兄妹、父母的兄妹和其他亲属。如白化病患者的正常兄妹中有2/3是携带者，需要筛查。

（2）X连锁隐性遗传病男性患儿的母亲、姐妹、姨表姐妹等。如红绿色盲患儿，母亲通常是致病基因携带者，患儿的姐妹有1/2是携带者，需要筛查。

（3）迟发性显性遗传病患者的亲属。有些遗传病要到一定年龄才发病，如家族性结肠息肉症，通常在20岁左右发病，由于易转变为结肠癌，因此家族中其他人都应该进行筛查。

（4）染色体病患儿的父母、兄妹等。如父母之一是染色体平衡易位携带者，患儿的兄妹中有25%是携带者，需要筛查。

目前能筛查的病种主要有：半乳糖血症、苯丙酮尿症、家族性甲状腺功能低下、泰-萨克斯病、囊性纤维化、珠蛋白生成障碍性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血友病、镰形红细胞贫血等。

孕前诊断是指在怀孕之前应用各种检测手段，对夫妇双方进行诊断，判断其有无遗传性疾病如单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病。对高危家庭夫妇双方进行孕前诊断，能够明确遗传方式，确定后代的再发风险，从而采取必要的防范措施，包括不宜生育、PGD或产前诊断，可有效降低出生缺陷的发生率，避免严重出生缺陷儿童的出生。对于严重的遗传病，即由于遗传因素导致患者全部或部分丧失自主生活能力和劳动能力，且缺乏有效的医疗治疗手段，后代再发风险高的疾病，若无法进行产前诊断，医学上应建议不宜生育。

需要进行孕前诊断的对象包括：

（1）夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天性畸形者。

（2）曾生育过遗传病患儿的夫妇。

（3）不明原因智力低下或先天畸形儿的父母。

（4）不明原因的反复流产或有死胎、死产等情况的夫妇。

（5）婚后多年不育的夫妇。

（6）长期接触不良环境因素及患有某些慢性病的青年男女或孕妇。

（7）常规检查或常见遗传病筛查发现异常者。

（8）有染色体异常者及其家庭成员。

核型分析（karyotype analysis）是细胞遗传学研究的基本方法，是研究物种演化、分类以及染色体结构、形态与功能之间关系所不可缺少的重要手段。通过核型分析，可以根据染色体结构和数目的变异情况来判断生物是否患有某种因染色体片段缺失、重复或倒置等引起的遗传病。有以下三种分析技术：

通过特殊的染色方法使染色体的不同区域着色，使染色体在光镜下呈现出明暗相间的带纹。每个染色体都有特定的带纹，甚至每个染色体的长臂和短臂都有特异性。根据染色体的不同带型，可以更细致而可靠地识别染色体的个性。染色体特定的带型发生变化，则表示该染色体的结构发生了改变。一般染色体显带技术有G显带（最常用）、Q显带和R显带等。

荧光原位杂交（FISH）是20世纪80年代末在放射性原位杂交技术的基础上发展起来的一种非放射性分子细胞遗传技术，以荧光标记取代放射性核素标记而形成的一种新的原位杂交方法。FISH的基本原理是将DNA（或RNA）探针用特殊的核苷酸分子标记，然后将探针直接杂交到染色体或DNA纤维切片上，再用与荧光素分子偶联的单克隆抗体与探针分子特异性结合，对DNA序列在染色体或DNA纤维切片上进行定性、定位和定量分析。

光谱染色体核型分析（SKY）是一项显微图像处理技术，通过光谱干涉仪，由高品质电荷耦合器件（CCD）获取每一个像素的干涉图像，形成一个三维的数据库并得到每个像素的光程差与强度间的对应曲线，该曲线经傅立叶变换之后得到该像素的光谱，再经由软件分析之后用分类色来显示图像或将光谱数据转换成相应的红绿蓝信号后以常规方式显示。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，经典的核型分析作为细胞遗传学诊断金标准的地位正在发生改变。染色体微阵列分析（CMA）能够在全基因组水平进行扫描，可检测染色体片断拷贝数变异（CNV），该技术对于染色体微缺失、微重复等小片断不平衡性重排具有突出优势，是经典核型分析的有效补充，因此被称为“分子核型分析”。CNV可导致很多人类疾病，包括神经发育性疾病以及先天性异常，如先天性心脏病。2010年，国际细胞基因组芯片标准协作组（ISCA Consortium）推荐将CMA作为对原因不明的发育迟缓、智力低下、多种体征畸形以及自闭症患者的首选临床一线检测方法 ^［20］。

CMA技术在产前诊断领域的应用越来越广泛，并有可能取代经典的核型分析，成为产前遗传学诊断的一线方法。但是，对于CMA检测到的CNV数据解读是一大挑战，并非所有CNV都具有致病性，对于临床意义不明性变异（VUS）的判读和解释尤其困难，往往会导致孕妇及家属焦虑，有时会作出错误的终止妊娠决定。2014年我国 ^［21］和 2016年美国母胎医学会（SMFM） ^［22］均发表了CMA技术在产前诊断中的应用的专家共识，对CMA的应用进行了一系列规范，明确了该技术的适应证和禁忌证，以及遗传咨询相关问题。美国母胎医学会推荐，胎儿被检出具有VUS的孕妇应向专家寻求咨询，专家应检索数据库以向孕妇提供最新的有关基因型-表型关联性的信息（best practice）。如果有必要应提供进一步的检测。评估的第一步就是要明确父母一方是否具有和胎儿中所检测到的一样的VUS。尽管新生的CNV更可能是病理性的，但即使父母与胎儿拥有同样的CNV也不总能排除胎儿异常的可能性。

基于设计原理的不同，基因芯片主要有以下两大平台：

（1）比较基因组杂交芯片（array CGH），其基本原理是将待测样本DNA与正常对照样本DNA分别用不同的荧光标记，通过与芯片上固定探针进行竞争性杂交获得定量的拷贝数检测结果。

（2）单核苷酸多态性微阵列芯片（SNP array），其基本原理是将探针连接在微珠上，然后将携带探针的微珠随机黏附在芯片上，待测样本DNA和探针进行杂交及单碱基延伸，通过对荧光信号扫描，分析待测样本CNV及基因型，该平台在分析患者的基因组时不需要正常对照样本。通过array CGH技术能够准确地检出CNV，而SNP array除了能够检出CNV外，还能够检测出大多数的单亲二倍体（UPD）和一定比例的嵌合体 ^［23］。

（1）可在全基因组范围内同时检测多种染色体不平衡导致的遗传病。

（2）比传统核型分析的分辨率高，可以检出低至50～100kb的缺失和重复，且能比较准确、客观地界定CNV（区间及大小），而不像核型分析那样依赖对区带强度的主观观察和判断。

（3）利用SNP array探针平台可同时检测杂合性缺失（loss of heterozygosity）和＞10%比例的嵌合体。

（4）与核型分析相比，CMA检测不需要进行细胞培养，分辨率高出近千倍，几乎可用于任何组织的DNA分析 ^［24］。

（1）不能检测染色体平衡易位、倒位及复杂性重排。

（2）不能检测出点突变和小片段插入。

（3）不能检测出低比例嵌合体（＜10%）。

（4）可能检出临床意义不明的CNV。

遗传性疾病主要分为三大类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病。近年来又将线粒体病、体细胞遗传病也包括在内。按异常等位基因在常染色体上或在性染色体上，以及遗传性状是显性性状或隐性性状，将单基因遗传病分为4种类型：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传。各类遗传性疾病的遗传特点和孕前遗传咨询见各章节。

孕前保健不仅是医学问题，还涉及社会经济、政治、文化等各个方面。在孕前保健的开展过程中，是否结合本地区特点展开干预，是孕前保健成功的关键 ^［25］。我国的孕前保健起步较晚，尚未形成有效的孕前保健模式。国际上现已有孕前保健的成熟模式和方法，因此，我国开展孕前保健的核心问题，不在于研发新技术，而是在于如何普及现有技术，提高孕龄夫妇对这些技术的可及性，建立适合我国国情的孕前保健干预模式和方法 ^［26］。

我国对出生缺陷预防工作十分重视。国家人口和计划生育委员会为落实《中共中央国务院关于全面加强人口和计划生育工作统筹解决人口问题的决定》精神，于2007年9月下发《国家人口和计划生育委员会关于开展出生缺陷一级预防工作的指导意见》，提出孕前保健与出生缺陷一级预防工作的具体方针、策略及人口计划生育系统应当发挥的作用。2009年，我国提出的“优生促进工程”，即孕前保健与出生缺陷一级预防策略具体实施方案的具体内容，包括以下六方面：宣传倡导、健康促进、优生咨询、高危人群指导、孕前优生健康检查和均衡营养。2010年国家人口和计划生育委员会、财政部联合印发的《国家免费孕前优生健康检查项目试点工作的通知》中列出了“国家免费孕前优生健康检查19项基本服务内容”（表2-1-1），目前已在全国大部分城市和地区广泛开展，期望有效降低出生缺陷的发生率。

孕前保健是以提高出生人口素质、减少出生缺陷和先天残疾发生为宗旨，为准备怀孕的夫妇提供健康教育与咨询、健康状况评估、健康指导为主要内容的医疗保健服务。孕前筛查和诊断是孕前保健的重要组成内容，是婚前保健的延续，产前筛查和诊断的前移，是出生缺陷一级预防的重要内容。在国际上，孕前保健已有一套成熟的模式和方法；在我国，孕前保健也得到越来越多的重视和实施。积极开展孕前筛查和诊断，可以有效降低出生缺陷的发生率，提高我国的人口素质。

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