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二、淫羊藿苷类制剂
(一)概述
淫羊藿又名仙灵脾,性味辛、甘,温,归肝、肾经,具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的作用。其抗PMOP的有效成分主要为黄酮类物质,如淫羊藿苷、淫羊藿素等。
淫羊藿活性单体主要通过以下几个机制来抗骨质疏松症。
1.雌激素样作用
淫羊藿苷可以提高去卵巢雌鼠的子宫指数,恢复子宫内膜厚度,并且提高血清雌二醇含量,显示出明显的雌激素样作用。淫羊藿苷还可以在升高血清雌激素水平的同时,调控去卵巢雌鼠的骨质及相关指标。
2.促进成骨细胞增殖和分化作用
淫羊藿苷在体内可以促进激素造成的骨坏死家兔的新骨再生及新血管形成,体外可以促进骨髓间质干细胞的增殖。淫羊藿苷还对低氧造成的成骨细胞的活力下降起到保护作用,同时抑制乳酸脱氢酶的增长,降低活性氧和丙二醛的产生,增加超氧化物歧化酶活力,阻滞细胞周期和抑制凋亡来保护成骨细胞,并且可以通过增加 RUNX- 2、 OSX和 BMP- 2基因的表达来实现对成骨细胞分化的保护。除了对成骨细胞分化的促进,淫羊藿苷也可以提高体外培养的大鼠股骨组织中的ALP活性、钙盐沉积和相应的细胞因子水平。
3.抑制破骨细胞活性
维A酸能够激活破骨细胞的分化、增殖,促进骨吸收,造成骨质疏松。淫羊藿苷可以提高维A酸所致骨质疏松大鼠血清中Ca 2+、P 3+浓度,升高骨中Ca 2+、P 3+、羟脯氨酸(Hyp)含量,升高骨密度、湿重、干重,增加骨中最大弯曲力、抗弯强度、断裂挠度、弹性段终点荷,提示淫羊藿苷对维A酸致大鼠骨质疏松有一定的防治作用。
4.抗氧化作用
淫羊藿苷可以抑制成骨细胞中乳酸脱氢酶的增长,降低活性氧和丙二醛的产生,增加超氧化物歧化酶活力,修复由于活性氧造成的成骨细胞损伤。
临床上常用淫羊藿制剂见表2-8。
表2-8 临床上常用淫羊藿制剂的特点
(二)治疗前监护
1.适应证
温阳补肾,强健筋骨。本品用于原发性骨质疏松症,肾阳虚症,症见腰脊疼痛,腰膝酸软,形寒肢冷,下肢无力,夜尿频多,舌淡,苔薄白。
2.禁忌证
(1)感冒、阴虚阳亢者禁用。
(2)对本品处方成分过敏者禁用。
(3)儿童、妊娠期妇女禁用;外感发热、实热、湿热、阳亢者禁服;高血压患者禁服。
(三)治疗中监护
1.不良反应
(1)少数患者出现口干、轻度皮疹、口疮、咽痛、燥热、耳鸣、心悸、小便黄或小便赤痛等,必要时停药,并及时去医院就诊。
(2)少数患者出现便秘、腹泻、腹痛、胃部不适等胃肠道反应。
2.注意事项
(1)现有临床试验安全性研究资料仅支持24周的疗程。
(2)目前尚无妊娠期和哺乳期妇女及儿童用药的经验。
(3)本品长期服用期间建议定期到医院复诊,定期进行血液生化指标的检测及心电图的检察。既往有窦性心动过缓病史者慎用。
(4)少数患者出现轻度盗汗、头晕,尚无法确定与药物的关系。
(5)少数患者用药期间发生了上呼吸道感染,尚无法确定与药物的关系。
(6)过敏体质者慎用。
(7)忌辛辣、生冷、油腻食物。